基于數(shù)據(jù)挖掘分析中藥治療急性胃腸功能損傷的用藥規(guī)律

葉淑芳 鄧燕芳 鄭依玲 歐陽(yáng)勇 余應(yīng)嘉

廣州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院藥學(xué)部，廣東廣州 510800

急性胃腸功能障礙（acute gastrointestinal injury，AGI）由2012年歐洲危重病學(xué)會(huì)首次提出[1]，因其發(fā)生發(fā)展與患者預(yù)后密切相關(guān)而得到越來(lái)越多臨床專(zhuān)家的重視。目前西醫(yī)治療AGI 主要為早期腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)、調(diào)節(jié)腸道菌群、保護(hù)胃腸黏膜等綜合手段[2]，尚無(wú)特異性療法。近年來(lái)許多中醫(yī)臨床專(zhuān)家對(duì)“急性胃腸損傷” 進(jìn)行辨證施治取得顯著療效并獲得豐富的用藥經(jīng)驗(yàn)[3-4]。為進(jìn)一步歸納整理中藥治療AGI 的理法方藥特點(diǎn)，本研究運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)，對(duì)中藥治療AGI的文獻(xiàn)進(jìn)行用藥規(guī)律研究，為臨床治療提供用藥數(shù)據(jù)參考。

1 資料與方法

1.1 檢索策略

采用“急性胃腸功能損傷”、“胃腸功能損傷”、“胃腸損傷”、“胃腸障礙”和主題詞“中藥”、“中藥治療”、“湯”、“中醫(yī)藥治療”、“中醫(yī)治療”，檢索中國(guó)知識(shí)資源總庫(kù)（CNKI）、中國(guó)學(xué)術(shù)期刊數(shù)據(jù)庫(kù)（萬(wàn)方數(shù)據(jù)）、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)（維普網(wǎng)），檢索時(shí)間為2010年1月1日—2020年12月31日，獲取文獻(xiàn)資料，根據(jù)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)篩選文獻(xiàn)。

1.2 文獻(xiàn)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：屬于臨床研究，治療對(duì)象為急性胃腸功能損傷者；治療以中藥（復(fù)方、單味藥物均可）為主要治療方法的臨床研究，研究結(jié)果證明中藥治療有效；文獻(xiàn)中有明確方藥組成；對(duì)于同一作者內(nèi)容相似的文獻(xiàn)，取論述較全面的文獻(xiàn)；文獻(xiàn)中明確說(shuō)明治療組與對(duì)照組在臨床療效的比較，胃腸功能治療對(duì)比有顯著性差異。

排除標(biāo)準(zhǔn)：相關(guān)理論探討性及綜述類(lèi)文獻(xiàn)；中藥治療方法中含有外洗、穴位貼敷、針灸、推拿；研究主題含有合并癥及并發(fā)癥者；未寫(xiě)明藥物組成者；文獻(xiàn)使用中成藥者。

1.3 數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化與錄入

參照《中華人民共和國(guó)藥典》[5]對(duì)文獻(xiàn)中使用中藥的名稱(chēng)加以規(guī)范，如“生軍”“川軍”統(tǒng)一為“大黃”；根據(jù)不同地域命名的同種中藥如“云苓”“川樸”統(tǒng)一為“茯苓”“厚樸”；炮制方法不同且功效不同的同種中藥分別錄入，如“甘草”“炙甘草”。按照古今醫(yī)案云平臺(tái)醫(yī)案模板，由一人將文獻(xiàn)編號(hào)、方劑名稱(chēng)、中藥組成、用量等藥物信息錄入模板，另一人進(jìn)行核對(duì)，保證數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性，然后將醫(yī)案數(shù)據(jù)加入平臺(tái)分析池。

1.4 數(shù)據(jù)分析

借助古今醫(yī)案云平臺(tái)“中藥統(tǒng)計(jì)”“中藥屬性”“中藥配伍”“復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)”等分析功能獲取用藥頻次、平均劑量、性味歸經(jīng)、關(guān)聯(lián)度、組方規(guī)律等結(jié)果，并生成分析報(bào)告。

2 結(jié)果

2.1 用藥頻次分析

本研究共納入38 篇文獻(xiàn)，獲取58 個(gè)有效組方，涉及56 味中藥，用藥總頻次346 次。其中用藥頻次排名前5 位的中藥依次為大黃、厚樸、枳實(shí)、芒硝和炙甘草，其平均用藥劑量分別為12.48、13.72、12.07、11.59、7.42 g，詳見(jiàn)表1。

表1 58 個(gè)組方中藥用藥頻次（前12 味）情況表

2.2 中藥屬性分析

對(duì)58 個(gè)組方中藥分別進(jìn)行四氣、五味和歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)，根據(jù)雷達(dá)分析圖示，四氣以溫（116 次）、寒（84次）、平（65 次）為主，五味以苦（210 次）、辛（168 次）、甘（125 次）味為主，歸經(jīng)以脾（237 次）、胃（221 次）、肺（129 次）經(jīng)為主，詳見(jiàn)圖1～3。

圖1 四氣雷達(dá)分析圖

2.3 關(guān)聯(lián)性分析

應(yīng)用中藥配伍關(guān)聯(lián)分析功能，設(shè)置支持度≥0.70、置信度≥0.50，獲得關(guān)聯(lián)規(guī)則結(jié)果，提示關(guān)聯(lián)性較強(qiáng)的用藥配伍組方為大承氣湯的組成中藥，詳見(jiàn)表2。

表2 56 味中藥關(guān)聯(lián)規(guī)則

2.4 復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析

應(yīng)用多維分析中“復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析”功能，設(shè)置邊權(quán)重為12，獲得核心組合為大黃、厚樸、當(dāng)歸、枳實(shí)、黨參、芒硝、附子、炒白術(shù)、炙甘草，詳見(jiàn)圖4。

圖4 復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析圖

3 討論

急性胃腸損傷在中醫(yī)學(xué)中根據(jù)其臨床癥狀屬“痞滿(mǎn)”“泄瀉”“腹脹”“腹痛”“便秘”等范疇[6]。真實(shí)世界中使用中藥治療急性胃腸功能損傷的藥味、配伍、劑量等所涉及的數(shù)據(jù)量較大，數(shù)據(jù)挖掘作為一門(mén)融合了機(jī)器學(xué)習(xí)、人工智能和數(shù)理統(tǒng)計(jì)等的新型學(xué)科技術(shù)[7]，為研究中醫(yī)藥的歸納使用提供新的方法。

3.1 用藥頻次分析

圖2 五味雷達(dá)分析圖

圖3 歸經(jīng)雷達(dá)分析圖

根據(jù)用藥頻次分析得知大黃的使用頻次排名第一，提示其為現(xiàn)代中醫(yī)治療急性胃腸功能損傷的首選要藥。《神農(nóng)本草經(jīng)》曰“大黃可蕩滌胃腸，攻下瀉火，清熱解毒，推陳致新，安和五臟”，臨床上常用治療急性胃腸功能損傷的組方有大承氣湯、調(diào)胃承氣湯、桃核承氣湯、大黃附子湯、黃龍湯、溫脾湯等[8-12]。現(xiàn)代研究表明大黃可通過(guò)多種作用機(jī)制對(duì)胃腸道黏膜產(chǎn)生保護(hù)作用，如抑菌、抗炎、清除氧自由基、調(diào)節(jié)胃腸道免疫功能、促進(jìn)胃腸道黏膜屏障損傷后修復(fù)等作用，與其瀉下攻積、清熱瀉火、涼血解毒、逐瘀通經(jīng)等功效存在一定的對(duì)應(yīng)關(guān)系[13-14]。用藥頻次排名靠前還包括了大承氣湯中的厚樸、枳實(shí)、芒硝，其中厚樸、枳實(shí)的臨床使用劑量6～30 g，而在經(jīng)典經(jīng)方大承氣湯中用量分別為24 g 和12 g，用量均超中國(guó)藥典用量[5]，提示中藥藥典規(guī)定的用量為大多數(shù)方劑的適用劑量，若針對(duì)胃腸疾病者宜遵循經(jīng)方中的使用劑量，并進(jìn)行個(gè)體化辨證及劑量調(diào)整。

3.2 用藥藥性分析

急性胃腸功能損傷臨床主要表現(xiàn)為嘔吐、返流、胃潴留、腹瀉、胃腸蠕動(dòng)減弱等，病性以虛證為主，病位多在脾胃，與腎密切相關(guān)，《證治匯補(bǔ)·反胃》曰：“真火衰微，不能腐水谷”，意指命門(mén)之火不足（腎陽(yáng)虛）可影響水谷的運(yùn)化腐熟[15]。中藥四氣分析得出以溫為主，提示需以助陽(yáng)益火為本，但虛實(shí)夾雜者亦不在少數(shù)，如濕濁、瘀血、邪熱等；五味頻次分析以苦為主，《素問(wèn)·宣明五氣》曰“大腸、小腸為泄”，提示腸道的泄瀉通降失常、積滯內(nèi)停，可導(dǎo)致多種疾病發(fā)生，苦味不僅可通實(shí)邪、降胃氣，還可清下焦?jié)駸幔粴w經(jīng)頻次分析以脾、胃、肺、大腸經(jīng)為主，符合中醫(yī)脾胃學(xué)說(shuō)“后天之本，氣血生化之源”，并與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)胃腸生理功能貼合，同時(shí)肺與大腸相表里，肺氣肅降有助于大腸的傳導(dǎo)功能，反之大腸的傳導(dǎo)功能亦有助于肺氣的肅降[16]。因此，通過(guò)四氣五味歸經(jīng)的頻次分析結(jié)果提示使用中藥治療急性胃腸功能損傷以補(bǔ)虛為本，下法為用。

3.3 用藥關(guān)聯(lián)及配伍分析

通過(guò)中藥關(guān)聯(lián)分析得出以大黃、厚樸、枳實(shí)、芒硝組成的大承氣湯最為常用，大承氣湯為東漢·張仲景《傷寒雜病論》的經(jīng)典方劑，功能峻瀉熱結(jié)，主治陽(yáng)明腑實(shí)證，四藥合用，共奏蕩滌腸胃，泄熱通便，推陳致新之功。《傷寒論》陽(yáng)明病篇關(guān)于承氣湯類(lèi)方對(duì)急性胃腸功能損傷的六經(jīng)辨證診治是現(xiàn)代中醫(yī)治療的主要理論依據(jù)[17]。現(xiàn)代臨床中大承氣湯對(duì)急性胰腺炎、腹部外科手術(shù)、膿毒癥、腸梗阻等引起的急性胃腸功能損傷均有較明顯的改善作用，其主要作用機(jī)制主要有保護(hù)腸黏膜屏障、促進(jìn)胃腸動(dòng)力、調(diào)節(jié)腸道菌群、減輕炎癥反應(yīng)、增強(qiáng)免疫等[18-20]。同時(shí)急性胃腸損傷證候多為陽(yáng)虛、氣虛、血瘀[21-22]，復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析結(jié)果顯示在大承氣湯的基礎(chǔ)上常予附子、當(dāng)歸、黨參、炒白術(shù)、炙甘草進(jìn)行加減配伍，類(lèi)似方劑如黃龍湯、加味承氣湯、溫脾湯，說(shuō)明采用通里攻下、溫里散寒、健脾益氣、活血化瘀法，對(duì)防治急性胃腸功能損傷不同癥候可取得相應(yīng)療效。

綜上所述，中醫(yī)藥現(xiàn)代化、信息化將是中醫(yī)未來(lái)發(fā)展的必行之路，數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)對(duì)推廣中醫(yī)藥特色療法，發(fā)揚(yáng)祖國(guó)醫(yī)學(xué)臨床治療作用具有一定意義。本文通過(guò)數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)探討現(xiàn)代中醫(yī)治療急性胃腸功能損傷的用藥特點(diǎn)及組方規(guī)律，為臨床制定中藥治療方案以及發(fā)揮中藥臨床藥師參與臨床治療，促進(jìn)合理用藥，提供了相關(guān)參考依據(jù)，但本研究臨床資料有限，中藥治療急性胃腸功能損傷還需臨床更多實(shí)踐驗(yàn)證。