基于數據挖掘分析中藥治療急性胃腸功能損傷的用藥規律

葉淑芳 鄧燕芳 鄭依玲 歐陽勇 余應嘉

廣州市中西醫結合醫院藥學部，廣東廣州 510800

急性胃腸功能障礙（acute gastrointestinal injury，AGI）由2012年歐洲危重病學會首次提出[1]，因其發生發展與患者預后密切相關而得到越來越多臨床專家的重視。目前西醫治療AGI 主要為早期腸內營養、調節腸道菌群、保護胃腸黏膜等綜合手段[2]，尚無特異性療法。近年來許多中醫臨床專家對“急性胃腸損傷” 進行辨證施治取得顯著療效并獲得豐富的用藥經驗[3-4]。為進一步歸納整理中藥治療AGI 的理法方藥特點，本研究運用數據挖掘技術，對中藥治療AGI的文獻進行用藥規律研究，為臨床治療提供用藥數據參考。

1 資料與方法

1.1 檢索策略

采用“急性胃腸功能損傷”、“胃腸功能損傷”、“胃腸損傷”、“胃腸障礙”和主題詞“中藥”、“中藥治療”、“湯”、“中醫藥治療”、“中醫治療”，檢索中國知識資源總庫（CNKI）、中國學術期刊數據庫（萬方數據）、中文科技期刊數據庫（維普網），檢索時間為2010年1月1日—2020年12月31日，獲取文獻資料，根據納入與排除標準篩選文獻。

1.2 文獻納入與排除標準

納入標準：屬于臨床研究，治療對象為急性胃腸功能損傷者；治療以中藥（復方、單味藥物均可）為主要治療方法的臨床研究，研究結果證明中藥治療有效；文獻中有明確方藥組成；對于同一作者內容相似的文獻，取論述較全面的文獻；文獻中明確說明治療組與對照組在臨床療效的比較，胃腸功能治療對比有顯著性差異。

排除標準：相關理論探討性及綜述類文獻；中藥治療方法中含有外洗、穴位貼敷、針灸、推拿；研究主題含有合并癥及并發癥者；未寫明藥物組成者；文獻使用中成藥者。

1.3 數據標準化與錄入

參照《中華人民共和國藥典》[5]對文獻中使用中藥的名稱加以規范，如“生軍”“川軍”統一為“大黃”；根據不同地域命名的同種中藥如“云苓”“川樸”統一為“茯苓”“厚樸”；炮制方法不同且功效不同的同種中藥分別錄入，如“甘草”“炙甘草”。按照古今醫案云平臺醫案模板，由一人將文獻編號、方劑名稱、中藥組成、用量等藥物信息錄入模板，另一人進行核對，保證數據的準確性，然后將醫案數據加入平臺分析池。

1.4 數據分析

借助古今醫案云平臺“中藥統計”“中藥屬性”“中藥配伍”“復雜網絡”等分析功能獲取用藥頻次、平均劑量、性味歸經、關聯度、組方規律等結果，并生成分析報告。

2 結果

2.1 用藥頻次分析

本研究共納入38 篇文獻，獲取58 個有效組方，涉及56 味中藥，用藥總頻次346 次。其中用藥頻次排名前5 位的中藥依次為大黃、厚樸、枳實、芒硝和炙甘草，其平均用藥劑量分別為12.48、13.72、12.07、11.59、7.42 g，詳見表1。

表1 58 個組方中藥用藥頻次（前12 味）情況表

2.2 中藥屬性分析

對58 個組方中藥分別進行四氣、五味和歸經統計，根據雷達分析圖示，四氣以溫（116 次）、寒（84次）、平（65 次）為主，五味以苦（210 次）、辛（168 次）、甘（125 次）味為主，歸經以脾（237 次）、胃（221 次）、肺（129 次）經為主，詳見圖1～3。

圖1 四氣雷達分析圖

2.3 關聯性分析

應用中藥配伍關聯分析功能，設置支持度≥0.70、置信度≥0.50，獲得關聯規則結果，提示關聯性較強的用藥配伍組方為大承氣湯的組成中藥，詳見表2。

表2 56 味中藥關聯規則

2.4 復雜網絡分析

應用多維分析中“復雜網絡分析”功能，設置邊權重為12，獲得核心組合為大黃、厚樸、當歸、枳實、黨參、芒硝、附子、炒白術、炙甘草，詳見圖4。

圖4 復雜網絡分析圖

3 討論

急性胃腸損傷在中醫學中根據其臨床癥狀屬“痞滿”“泄瀉”“腹脹”“腹痛”“便秘”等范疇[6]。真實世界中使用中藥治療急性胃腸功能損傷的藥味、配伍、劑量等所涉及的數據量較大，數據挖掘作為一門融合了機器學習、人工智能和數理統計等的新型學科技術[7]，為研究中醫藥的歸納使用提供新的方法。

3.1 用藥頻次分析

圖2 五味雷達分析圖

圖3 歸經雷達分析圖

根據用藥頻次分析得知大黃的使用頻次排名第一，提示其為現代中醫治療急性胃腸功能損傷的首選要藥?！渡褶r本草經》曰“大黃可蕩滌胃腸，攻下瀉火，清熱解毒，推陳致新，安和五臟”，臨床上常用治療急性胃腸功能損傷的組方有大承氣湯、調胃承氣湯、桃核承氣湯、大黃附子湯、黃龍湯、溫脾湯等[8-12]?，F代研究表明大黃可通過多種作用機制對胃腸道黏膜產生保護作用，如抑菌、抗炎、清除氧自由基、調節胃腸道免疫功能、促進胃腸道黏膜屏障損傷后修復等作用，與其瀉下攻積、清熱瀉火、涼血解毒、逐瘀通經等功效存在一定的對應關系[13-14]。用藥頻次排名靠前還包括了大承氣湯中的厚樸、枳實、芒硝，其中厚樸、枳實的臨床使用劑量6～30 g，而在經典經方大承氣湯中用量分別為24 g 和12 g，用量均超中國藥典用量[5]，提示中藥藥典規定的用量為大多數方劑的適用劑量，若針對胃腸疾病者宜遵循經方中的使用劑量，并進行個體化辨證及劑量調整。

3.2 用藥藥性分析

急性胃腸功能損傷臨床主要表現為嘔吐、返流、胃潴留、腹瀉、胃腸蠕動減弱等，病性以虛證為主，病位多在脾胃，與腎密切相關，《證治匯補·反胃》曰：“真火衰微，不能腐水谷”，意指命門之火不足（腎陽虛）可影響水谷的運化腐熟[15]。中藥四氣分析得出以溫為主，提示需以助陽益火為本，但虛實夾雜者亦不在少數，如濕濁、瘀血、邪熱等；五味頻次分析以苦為主，《素問·宣明五氣》曰“大腸、小腸為泄”，提示腸道的泄瀉通降失常、積滯內停，可導致多種疾病發生，苦味不僅可通實邪、降胃氣，還可清下焦濕熱；歸經頻次分析以脾、胃、肺、大腸經為主，符合中醫脾胃學說“后天之本，氣血生化之源”，并與現代醫學胃腸生理功能貼合，同時肺與大腸相表里，肺氣肅降有助于大腸的傳導功能，反之大腸的傳導功能亦有助于肺氣的肅降[16]。因此，通過四氣五味歸經的頻次分析結果提示使用中藥治療急性胃腸功能損傷以補虛為本，下法為用。

3.3 用藥關聯及配伍分析

通過中藥關聯分析得出以大黃、厚樸、枳實、芒硝組成的大承氣湯最為常用，大承氣湯為東漢·張仲景《傷寒雜病論》的經典方劑，功能峻瀉熱結，主治陽明腑實證，四藥合用，共奏蕩滌腸胃，泄熱通便，推陳致新之功。《傷寒論》陽明病篇關于承氣湯類方對急性胃腸功能損傷的六經辨證診治是現代中醫治療的主要理論依據[17]?，F代臨床中大承氣湯對急性胰腺炎、腹部外科手術、膿毒癥、腸梗阻等引起的急性胃腸功能損傷均有較明顯的改善作用，其主要作用機制主要有保護腸黏膜屏障、促進胃腸動力、調節腸道菌群、減輕炎癥反應、增強免疫等[18-20]。同時急性胃腸損傷證候多為陽虛、氣虛、血瘀[21-22]，復雜網絡分析結果顯示在大承氣湯的基礎上常予附子、當歸、黨參、炒白術、炙甘草進行加減配伍，類似方劑如黃龍湯、加味承氣湯、溫脾湯，說明采用通里攻下、溫里散寒、健脾益氣、活血化瘀法，對防治急性胃腸功能損傷不同癥候可取得相應療效。

綜上所述，中醫藥現代化、信息化將是中醫未來發展的必行之路，數據挖掘技術對推廣中醫藥特色療法，發揚祖國醫學臨床治療作用具有一定意義。本文通過數據挖掘技術探討現代中醫治療急性胃腸功能損傷的用藥特點及組方規律，為臨床制定中藥治療方案以及發揮中藥臨床藥師參與臨床治療，促進合理用藥，提供了相關參考依據，但本研究臨床資料有限，中藥治療急性胃腸功能損傷還需臨床更多實踐驗證。