奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧與奧沙利鉑聯(lián)合雷替曲塞治療晚期結(jié)腸癌患者的臨床效果比較

梅江華 肖春娥

1.湖北省松滋市人民醫(yī)院腫瘤科，湖北松滋 434200；2.湖北省松滋市人民醫(yī)院急診科，湖北松滋 434200

結(jié)腸癌的發(fā)病率在全球范圍內(nèi)皆具有較高水平，據(jù)世界衛(wèi)生組織報(bào)道，在西方國家結(jié)腸癌位于腫瘤造成死亡的第2 位，每年接近30%的患者在發(fā)現(xiàn)腫瘤時(shí)已處于遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移期[1-2]。作為一種消化道惡性腫瘤性疾病，其早期往往癥狀隱匿，初期常被誤診為便秘、消化不良，大部分患者在確診時(shí)已處于中、晚期，多數(shù)情況下病情已出現(xiàn)轉(zhuǎn)移[3]。本病病灶一般在直腸、乙狀結(jié)腸交接部位，具有較高的死亡率[4]。晚期結(jié)腸癌患者已基本喪失手術(shù)根治的時(shí)機(jī)，臨床常采用放化療、免疫治療等方案。有研究報(bào)道顯示，化療已成為晚期結(jié)腸癌患者普遍采取的治療手段，其在將腫瘤細(xì)胞殺滅的同時(shí)也能夠有效降低腫瘤負(fù)荷，并大大延長其生存期[5]。有研究指出，采用姑息治療晚期結(jié)腸癌患者可選用奧沙利鉑、氟尿嘧啶類（如替吉奧）及伊立替康（如雷替曲塞）等藥物[6]。本研究結(jié)合松滋市人民醫(yī)院接診的106 例晚期結(jié)腸癌患者進(jìn)行分組，分別采用奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧、奧沙利鉑聯(lián)合雷替曲塞治療，比較兩組患者的臨床效果及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年7月—2020年7月松滋市人民醫(yī)院收治的106 例晚期結(jié)腸癌患者作為研究對象，按照信封抽取方法分為參照組（53 例）與研討組（53 例）。參照組中，男29 例，女24 例；年齡41～73 歲，平均（58.38±12.17）歲；病程1～5年，平均（2.49±0.93）年；腫瘤類型：腺癌34 例，黏液腺癌19 例；病理分期：Ⅲ期31 例，Ⅳ期22 例。研討組中，男30 例，女23 例；年齡42～74 歲，平均（58.27±12.29）歲；病程1～4年，平均（2.14±0.86）年；腫瘤類型：腺癌35 例，黏液腺癌18 例；病理分期：Ⅲ期32 例，Ⅳ期21 例。兩組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)松滋市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，參與研究者均知情同意并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)結(jié)腸鏡病理診斷已確診為結(jié)腸癌；②根據(jù)相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，結(jié)合國際抗癌聯(lián)盟制訂的TNM 分期為Ⅲ期、Ⅳ期患者；③生存期預(yù)計(jì)超過半年。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在藥物過敏史的患者，經(jīng)理化檢查結(jié)果顯示無法實(shí)施化療的患者；②合并凝血功能、肝腎功能明顯缺陷的患者；③具有藥物過敏史患者；④存在嚴(yán)重感染且難以控制的患者。

1.2 治療方法

兩組患者入院后首先注射5 mg 地塞米松注射液（天津金耀集團(tuán)湖北天藥藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H42020019，生產(chǎn)批號(hào)：52007301）進(jìn)行預(yù)先處理，同時(shí)給予3 mg 格拉司瓊（北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20055244，生產(chǎn)批號(hào)：20180419），防止使用化療藥物而產(chǎn)生嘔吐；再注射40 mg 泮托拉唑（杭州中美華東制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990166 ，生產(chǎn)批號(hào)：2004402）抑酸處理，其可對胃黏膜進(jìn)行有效保護(hù)。

參照組患者在此基礎(chǔ)上使用奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧藥物治療方式，第1 天靜脈滴注3 h 奧沙利鉑（湖北一半天制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20143170，生產(chǎn)批號(hào)：20190603，規(guī)格：50 mg），劑量為130 mg/m2，連續(xù)2 周；每日服用2 次替吉奧膠囊（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100150，生產(chǎn)批號(hào)：0L1343E28，規(guī)格：20 mg×42 粒），劑量為每天80～120 mg/m2。具體用法：體表面積在1.25 m2以下的患者每日劑量控制為80 mg，體表面積在1.25～1.50 m2的患者每日劑量控制為100 mg，體表面積超過1.5 m2的患者每日劑量控制為120 mg。3 周為1 個(gè)治療周期，連續(xù)治療2 個(gè)周期。

研討組患者采用奧沙利鉑結(jié)合雷替曲塞治療，第1 天靜脈滴注奧沙利鉑130 mg/m2，雷替曲塞（南京正大天晴制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20090325，生產(chǎn)批號(hào)：200416，規(guī)格：50 mg）35 mg/m2。3 周為1 個(gè)治療周期，連續(xù)治療2 個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定

評(píng)價(jià)兩組患者的治療效果，記錄其無進(jìn)展生存期及用藥后常見不良反應(yīng)。①治療效果：依據(jù)相關(guān)療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[8]進(jìn)行評(píng)價(jià)，將療效分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定、疾病進(jìn)展4 個(gè)層級(jí)。經(jīng)治療后患者腫瘤已消失，保持時(shí)間超過30 d 為完全緩解；經(jīng)治療后患者的腫瘤面積縮小一半及以上，保持時(shí)間超過30 d 為部分緩解；經(jīng)治療后患者的腫瘤面積縮小一半以下，保持時(shí)間超過30 d 為穩(wěn)定；經(jīng)治療后患者的腫瘤面積不降反增，且超過25%為疾病進(jìn)展。治療有效率=（完全緩解＋部分緩解）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②無進(jìn)展生存期：是指從研究開始直至第1 次出現(xiàn)病情進(jìn)展的時(shí)間或因腫瘤導(dǎo)致死亡的時(shí)間。③常見的不良反應(yīng)：包括腹瀉、骨髓抑制、惡心嘔吐、食欲不振等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，正態(tài)分布的計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，非正態(tài)分布的計(jì)量資料轉(zhuǎn)化后用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間的比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)或百分率表示，數(shù)據(jù)比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效評(píng)價(jià)指標(biāo)的比較

研討組的治療有效率高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者療效評(píng)價(jià)指標(biāo)的比較[n（%）]

2.2 兩組無進(jìn)展生存期的比較

研討組的無進(jìn)展生存期為（9.03±1.04）個(gè)月，長于參照組的（6.67±0.52）個(gè)月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=14.7762，P=0.0000）。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

兩組的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表3）。

表2 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較[n（%）]

3 討論

結(jié)腸癌在臨床中屬于病死率較高的一種惡性腫瘤，其產(chǎn)生與遺傳、環(huán)境、生活習(xí)慣等因素有關(guān)，近年來，臨床公認(rèn)的治療結(jié)腸癌的最佳方式即直腸癌根治術(shù)，但對于晚期結(jié)腸癌患者而言，已經(jīng)喪失了手術(shù)的最佳時(shí)機(jī)，因此多選擇化療方式。化療可對腫瘤病灶的生長起到控制作用，但如何提升患者的療效，延長其生存期是臨床治療中亟待解決的難題[9]。作為一種新型的抗代謝類藥物，雷替曲塞屬于胸腺嘧啶核苷酸類合成酶抑制劑，其主要成分為奎唑啉葉酸鹽類似物，人體細(xì)胞可對其主動(dòng)攝取，并于進(jìn)入細(xì)胞后完全被吸收與代謝，可轉(zhuǎn)化為多聚谷氨酸化合物，經(jīng)靜脈滴注，可延長其半衰期10～24 h，由腎臟排出[10-11]。有研究資料指出，雷替曲塞單獨(dú)用于晚期結(jié)腸癌患者治療的有效率可達(dá)到20%左右，患者的疾病進(jìn)展期約為4.8 個(gè)月，其還可在卵巢癌、乳腺癌的治療中發(fā)揮明顯作用[12-13]。奧沙利鉑的療效明確且毒性較小，是一種敏感性化療藥物，也是第3 代鉑類抗癌藥物，具有較強(qiáng)的抗腫瘤活性及細(xì)胞毒性，抗癌譜得以擴(kuò)大，在卵巢癌、非小細(xì)胞肺癌、大腸癌、胃癌等治療中應(yīng)用廣泛。以上2 種藥物聯(lián)合使用可更好地發(fā)揮藥物作用，明顯改善血清腫瘤標(biāo)志物，給藥后能夠有效抑制胸苷酸合成酶，并對結(jié)腸癌細(xì)胞的生長、繁殖有效抑制，患者的耐受性更佳[14]。

本研究結(jié)果顯示，研討組的治療有效率高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；研討組的無進(jìn)展生存期長于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），與邢永達(dá)等[15]的研究結(jié)果相類似，其觀察組的總有效率為81.58%，高于對照組的68.42%，且不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，進(jìn)一步提示奧沙利鉑聯(lián)合雷替曲塞治療晚期結(jié)腸癌患者具有良好的效果。

綜上所述，奧沙利鉑聯(lián)合雷替曲塞治療晚期結(jié)腸癌患者的臨床效果優(yōu)于奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧，患者的生存期有效延長，且具備一定的安全性，值得臨床推廣使用。