鼠神經生長因子聯合甲鈷胺對血透患者周圍神經病變的影響

夏 青 高新廬 李 成 冷水蓮 柴竟艷

1.九江學院附屬醫院腎內科，江西九江 332000；2.九江學院附屬醫院神經內科，江西九江 332000

周圍神經病變（peripheral neuropathy，PN）是尿毒癥患者常見并發癥，表現為肢體遠端對稱性、感覺障礙為主的多發性周圍神經病，多造成下肢損害，常伴有不同程度肌肉痙攣、燒灼、麻木感，若不及時治療，可導致肢體運動功能喪失，嚴重降低日常生活質量[1-2]。血液透析是尿毒癥常見腎臟替代療法，其可清除體內尿素、肌酐、胺類等小分子物質，減輕該類物質對神經系統損害，但其對中大分子毒素類物質清除能力欠佳，仍難以阻止神經病變進展。甲鈷胺屬于神經營養藥物，可經甲基轉換反應加快核酸-蛋白質-脂質代謝，以促進損傷神經組織修復，改善神經傳導速度，減輕燒灼、麻木等癥狀[3]。但單藥療效有限，神經改善效果欠佳。鼠神經生長因子（mouse nerve growth factor，mNGF）是神經系統內重要的活性蛋白質，具有維持神經發育、分化及再生等多種作用，利于加快神經纖維生長，保護感覺神經元和交感神經元，加快神經損傷修復[4-5]。鑒于此，本研究旨在分析mNGF 聯合甲鈷胺治療血液透析患者PN 的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年8月—2020年8月于九江學院附屬醫院就診的54 例存在PN 的血液透析患者，按照隨機數字表法分為兩組，每組各27 例。對照組中，男14 例，女13 例；年齡35～62 歲，平均（44.69±4.13）歲；透析時間1～5年，平均（3.05±0.43）年；周圍神經病變6 個月～3年，平均（1.45±0.23）年；原發病：腎小球腎炎10 例，高血壓腎病7 例，多囊腎6 例，梗阻性腎病4例；主要臨床癥狀：肢端疼痛11 例，9 感覺障礙例，麻木感7 例；體重指數18～23 kg/m2，平均（21.58±0.57）kg/m2。觀察組中，男15 例，女12 例；年齡36～61 歲，平均（44.65±4.11）歲；透析時間1～5年，平均（3.08±0.45）年；周圍神經病變6 個月～3年，平均（1.47±0.25）年；原發病：腎小球腎炎9 例，高血壓腎病8 例，多囊腎5 例，梗阻性腎病5 例；主要臨床癥狀：肢端疼痛10 例，感覺障礙11 例，麻木感6 例；體重指數18～24 kg/m2，平均（21.62±0.59）kg/m2。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準，患者及家屬知情并簽署同意書。

納入標準：①符合尿毒癥相關診斷[1]；②經肌電圖檢查顯示感覺神經傳導速度異常；③查體可見腱反射減退和深感覺異常；④伴有肌肉痙攣、麻木、燒灼感等癥狀。排除標準：①伴有惡性腫瘤；②合并嚴重感染；③精神障礙；④對本研究藥物過敏；⑤其他因素引起的神經病變。

1.2 方法

兩組均積極糾正貧血，并每周行常規血液透析3次，2 周行血液透析濾過1 次，保證充分透析。對照組予以甲鈷胺注射液（江西青峰藥業有限公司，生產批號：20190516）治療，肌肉注射0.5 mg/次，1 次/d。觀察組在對照組的基礎上加用mNGF（未名生物醫藥有限公司，生產批號：20190705）治療，肌肉注射0.03 mg/次，1 次/d。兩組均持續用藥4 周。

1.3 觀察指標及評價標準

本研究比較兩組臨床療效、神經傳導速度和不良反應的發生情況。

①臨床療效[6]。顯效：肢體遠端麻木、感覺異常等癥狀消失，神經傳導速度恢復正常或增加5 m/s 及以上；有效：肢體遠端麻木、感覺異常等癥狀明顯減輕，神經傳導速度增加5 m/s 內；無效：臨床癥狀及神經傳導速度無改變。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。②神經傳導速度。治療前和治療4 周后，以肌電圖測定兩組正中神經、腓總神經和腓腸神經運動傳導速度（motor nerve conduction velocity，MNCV）及感覺傳導速度（sensory nerve conduction velocity，SNCV）變化。③不良反應。包括頭痛、注射痛、出汗。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料以率表示，組間比較用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者臨床療效的比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后神經傳導速度的比較

兩組治療前神經傳導速度比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療后正中神經、腓總神經、腓腸神經的MNCV 和SNCV 均高于本組治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組治療后正中神經、腓總神經、腓腸神經的MNCV 和SNCV 均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后神經傳導速度的比較（m/s，±s）

表2 兩組患者治療前后神經傳導速度的比較（m/s，±s）

組別MNCV正中神經腓總神經腓腸神經SNCV正中神經腓總神經腓腸神經觀察組（n=27）治療前治療后t 值P 值對照組（n=27）治療前治療后t 值P 值39.85±3.79 48.96±4.32 8.237 0.000 25.69±3.02 37.52±3.56 13.167 0.000 30.15±3.24 38.41±3.79 8.608 0.000 36.52±4.02 50.13±4.42 11.837 0.000 24.39±3.08 33.57±3.36 10.465 0.000 26.85±3.14 36.21±3.32 10.643 0.000 t 治療前組間比較值P 治療前組間比較值t 治療后組間比較值P 治療后組間比較值39.92±3.82 44.21±4.16 3.947 0.000 0.068 0.946 4.116 0.000 25.71±3.05 32.14±3.43 7.279 0.000 0.024 0.981 5.655 0.000 30.19±3.28 34.62±3.61 4.719 0.000 0.045 0.964 3.763 0.000 36.48±3.95 45.28±4.33 7.802 0.000 0.037 0.971 4.073 0.000 24.41±3.12 29.85±3.24 6.284 0.000 0.024 0.981 4.141 0.000 26.92±3.17 32.45±3.25 6.329 0.000 0.082 0.935 4.205 0.000

2.3 兩組患者不良反應總發生率的比較

對照組出現2 例頭痛、1 例注射痛，不良反應總發生率為11.11%（3/27）；觀察組出現1 例頭痛、1 例出汗，不良反應總發生率為7.41%（2/27）。兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.220，P=0.639）。

3 討論

尿毒癥是多種腎病終末階段，患者腎臟代謝能力喪失，導致體內大量毒性物質堆積，可對神經組織造成持續性刺激，從而誘發PN，降低患者生活質量[7-8]。血液透析是尿毒癥患者重要替代手段，其可將患者體內血液引流至體外，經過彌散、超濾、吸附和對流原理進行物質交換，以清除體內代謝產生的毒性物質，從而改善周圍神經損害[9-10]。但血液透析過程中僅可清除體內小分子及部分中分子毒素，而較多中分子和大分子毒性無法清除，長期如此，則仍有較多毒素堆積，從而加重神經系統損害，故仍需輔以神經營養類藥物治療，以修復損傷神經組織。

甲鈷胺是臨床治療PN 常用藥物，其屬于內源性維生素B12，進入機體后可促使高半胱氨酸向甲硫氨酸轉化，加快蛋白、核酸合成，以促進軸索再生及髓鞘形成，抑制軸突變性，從而修復受損神經組織，提高正中神經等傳導速度，減輕患者臨床癥狀[11-13]。但PN 發生后，內源神經生長因子活性大幅降低，單藥治療效果有限，病情緩解較慢。神經傳導速度是臨床診斷PN的金標準，當神經組織損傷后，可導致軸索變性，降低MNCV 和SNCV 傳導速度。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組治療前神經傳導速度相比，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療后正中神經、腓總神經、腓腸神經MNCV 和SNCV 均高于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組治療后正中神經、腓總神經、腓腸神經MNCV 和SNCV 均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；表明mNGF 聯合甲鈷胺治療血液透析合并PN 效果顯著，可改善患者神經傳導速度，加快臨床癥狀消失，且不良反應少。mNGF 是提取自小鼠頜下腺內的生物活性蛋白，具有神經營養作用，注射后，可于體內創造高NGF 環境，為神經組織提供充足營養，以加快周圍神經元生長發育，促使神經元前體細胞快速增殖，從而促進神經軸突延伸和髓鞘化，修復受損神經[14]。mNGF 還具有較高選擇性，可直接作用于損傷細胞，增加受損神經元存活率，引導神經纖維定向生長，以便于定位靶細胞，形成穩定功能連接。mNGF 還可縮短神經-肌肉動作電位潛伏期，提高神經-肌肉動作電位幅度，進而改善PN 引起的運動障礙[15-16]。與甲鈷胺聯用后可協同增效，進一步促進軸突再生和神經髓鞘形成，恢復原有神經傳導速度，解除感覺和運動障礙。

綜上所述，mNGF 聯合甲鈷胺可有效提高血液透析合并PN 患者臨床療效，加快受損神經組織修復，提高神經傳導速度，促進麻木等癥狀消失，且安全性高。