中藥聯合抗菌藥物治療多發性骨髓瘤化療后合并肺部感染的臨床效果

褚娜利 路炳通 范 洪 張靖宇 郭 麗 張 華▲

1.河北省滄州中西醫結合醫院實驗診斷科，河北滄州 061000；2.河北省滄州中西醫結合醫院血液科，河北滄州 061000

多發性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）已成為僅次于淋巴瘤的第2 位血液系統惡性腫瘤[1-2]。基質細胞、骨髓瘤細胞分泌白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、血管內皮生長因子，可抑制多克隆抗體的生成，同時致使機體自然殺傷細胞和樹突狀細胞的釋放，使正常功能的免疫球蛋白生成減少、細胞和體液免疫功能低下；同時MM 治療手段以化療為主，尤其是激素的應用，使得患者的免疫功能進一步降低，極易發生感染，以肺部感染最為常見[3-4]。臨床上以抗生素治療肺部感染為主，但隨著大量抗菌藥物的應用，藥物耐藥性問題日趨顯著，甚至產生多重耐藥，降低臨床治療效果[5]。臨床經驗顯示單純應用頭孢唑肟等抗菌藥物對改善MM 患者合并肺部感染的臨床癥狀效果欠佳，為改善具臨床療效，本研究在頭孢唑肟的基礎上聯合桂龍咳喘寧片進行治療，通過觀察患者呼吸指標，炎癥因子及癥狀改善情況，評估中藥聯合抗菌藥物治療MM 患者化療后合并肺部感染的臨床效果，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年3 月至2019 年12 月在河北省滄州中西醫結合醫院進行化療的80 例化療后發生肺部感染的MM 患者為研究對象，納入標準：①符合《中國多發性骨髓瘤診治指南（2017 年修訂）》[6]中的診斷標準；②均完成化療周期治療；③肺部感染患者符合臨床診斷標準[7]，如存在不同程度咳痰、咳嗽、發熱等肺部感染的臨床癥狀，同時經胸部CT 確診為肺部感染；④患者及家屬自愿參與本研究并簽署知情同意書。排除標準：①化療前存在感染病史；②對本研究所用藥物過敏；③合并其他惡性腫瘤。將研究對象按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組各40 例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P >0.05），具有可比性，見表1。本研究通過醫院醫學倫理委員會審批。

表1 兩組一般資料比較

1.2 用藥方法

兩組均采用常規抗菌藥物頭孢唑肟治療，劑量為1 g 溶解于100 ml 生理鹽水中，靜脈滴注，2 次/d。觀察組在此基礎上聯合桂龍咳喘寧片（江西藥都仁和制藥有限公司，規格0.41 g/片，批號：110710-200213）治療，4 片/次，3 次/d，口服。持續治療1 周為1 個療程。

1.3 觀察指標及檢測方法

①觀察指標：比較兩組臨床癥狀改善時間、呼吸指標和炎癥因子水平的差異，臨床癥狀包括機體發熱、氣促、喘嗽咳痰、濕啰音消失；呼吸指標包括動態胸肺順應性（dynamic lung compliance，Cdyn）、氣道阻力（airway resistance，RAW）、氣道平均壓（mean airway pressure，Pmean）和共振頻率（response frequency，Fres）；炎癥因子包括IL-6、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）。②檢測方法：服藥前1 d 及服藥完成后第1 天采集研究對象空腹靜脈血3～5 ml，靜置30 min 后，3500 r/min 離心5 min（離心半徑19 cm），分離上清液，采用化學發光法檢測IL-6、TNF-α（西門子IMMULITE 1000 全自動免疫分析儀）；使用肺功能檢測儀（安科FGC-A）檢測患者的呼吸功能指標，包括Cdyn、RAW、Pmean 及Fres。所有的檢測過程均嚴格按照儀器及試劑盒說明書進行操作。

1.4 療效評定

臨床療效判定參照《實用內科學》[8]。顯效：臨床癥狀基本緩解，肺部濕啰音、咳嗽咳痰等癥狀基本消失，X 線胸片顯示肺部炎癥明顯吸收；有效：臨床癥狀改善，肺部啰音、咳嗽咳痰等癥狀顯著改善，X 線胸片顯示肺部炎癥部分吸收；無效：臨床癥狀無改善或進一步惡化。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.5 統計學方法

采用SPSS 21.0 統計學軟件對所得數據進行分析，計量資料采用均數±標準差（）表示，比較采用t檢驗，計數資料采用例數或百分率表示，比較采用χ2檢驗。以P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組臨床癥狀改善時間比較

觀察組機體退熱、氣促改善、喘嗽咳痰緩解及濕啰音消失時間均短于對照組，差異均有統計學意義（均P ＜0.05）。見表3。

表3 兩組臨床癥狀改善時間比較（d，）

表3 兩組臨床癥狀改善時間比較（d，）

2.3 兩組治療前后呼吸指標水平變化比較

治療前，兩組呼吸指標水平比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）；治療后，兩組Cdyn 水平較治療前升高，且觀察組高于對照組，差異均有統計學意義（均P ＜0.05）；RAW、Pmean 和Fres 水平較治療前均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均P ＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后呼吸指標水平變化比較（）

表4 兩組治療前后呼吸指標水平變化比較（）

注：Cdyn：動態肺順應性；RAW：氣道阻力；Pmean：氣道平均壓；Fres：共振頻率。1 cmH2O=0.098 kPa

2.4 兩組治療前后炎癥指標水平變化比較

治療前，兩組炎癥指標水平比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）；治療后，兩組IL-6、TNF-α 水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均P ＜0.05）。見表5。

表5 兩組治療前后炎癥指標水平變化比較（pg/ml，）

表5 兩組治療前后炎癥指標水平變化比較（pg/ml，）

注：IL-6：白細胞介素-6；TNF-α：腫瘤壞死因子-α

3 討論

MM 是一種伴有異常免疫球蛋白分泌的漿細胞惡性克隆增殖性疾病，可導致多系統損害并降低機體免疫力，促進感染的發生[9-10]。MM 患者肺部感染缺乏典型特征，極易被誤診[11]。隨著大劑量化療藥物及新藥的應用，MM 患者的感染病原菌譜不斷擴大，感染機會也在增加[12]，同時感染又能激活惡性漿細胞上Toll 樣受體和細胞因子等促進病情進展，導致患者死亡[13]。目前廣譜抗菌作用的第三代頭孢為抗感染的主要藥物，頭孢唑肟是其代表性藥物，對炎癥和感染均有較好的抑制作用[14]，但由于藥物濫用及細菌耐性等因素，單純應用抗菌藥物療效欠佳。研究顯示桂龍咳喘寧片在抗炎和改善臨床癥狀方面具有改善作用[15]，因此本研究在頭孢唑肟基礎上聯合中藥桂龍咳喘寧片進行治療，通過觀察臨床癥狀改善情況，呼吸指標及炎癥因子水平的變化，評估聯合用藥的臨床療效。

桂龍咳喘寧片由黃連、龍骨、牡蠣、桂枝、白芍、瓜蔞子、法半夏、炙甘草、生姜、苦杏仁、大棗等成分組成，不僅具有止咳祛痰、解熱鎮靜、抗菌抗病毒等作用，還可以改善患者的肺通氣功能，促進炎癥吸收[16]。臨床上評價肺功能常見的呼吸指標包括Cdyn、RAW、Fres、Pmean[17]，這些指標能有效地反映機體肺部氧代謝狀態及由于肺部感染而造成的氣流受阻情況，水平異常表明患者可能有肺部感染，且隨感染加重呼吸指標水平異常程度也越重[18]。本研究結果顯示，聯合用藥治療后臨床有效率明顯優于單純應用抗菌藥物，且退熱、咳嗽咳痰緩解、氣促及濕啰音消失時間均明顯縮短，說明聯合用藥治療MM 合并肺部感染能更好地縮短療程，提高療效，與相關研究結果相符[19]。本研究中治療后，兩組Cdyn 水平較治療前升高，且觀察組高于對照組，差異均有統計學意義（P ＜0.05）；RAW、Pmean 和Fres 水平較治療前均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（P ＜0.05）。進一步提示聯合用藥對改善患者肺通氣功能具有良好療效。血清炎癥因子是評估MM 患者病情、判斷臨床治療效果的有效指標[20-21]。IL-6、TNF-α 是重要的炎癥指標，在機體發生炎癥尤其細菌感染時，其表達水平異常升高，在細菌感染診斷中具有重要價值[22-26]。本研究結果顯示，兩組治療后血清IL-6、TNF-α 水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，提示聯合用藥可明顯抑制炎癥因子的產生，加強抗菌藥物的抗炎殺菌效果，減輕MM 合并肺部感染患者的炎癥反應。

綜上所述，MM 患者化療后合并肺部感染經桂龍咳喘寧片聯合抗菌藥物治療，可明顯改善患者的臨床癥狀和呼吸功能，降低IL-6、TNF-α 水平，抑制炎癥反應，臨床療效顯著。