妊娠期代謝綜合征孕婦甲狀腺功能異常特征及其高危因素分析

李 立 湖北省荊門市掇刀人民醫(yī)院產(chǎn)科 448000

妊娠期代謝綜合征(Gestational metabolic syndrome，GMS)是指在妊娠期存在的孕前超重(和)或肥胖、糖代謝異常、血壓升高、血脂異常等多重代謝異常的臨床綜合征[1]。GMS不僅增加了胎膜早破、羊水過多、巨大兒等不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率，還可能會影響母嬰遠期代謝功能[2]。甲狀腺激素對胎兒的神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育及遠期智力水平有重要的影響，妊娠期間甲狀腺功能亢進或減退均會對母嬰產(chǎn)生不利的影響[3]，甲狀腺激素可以增強糖原分解與糖異生，促進脂類分解，降解膽固醇，從而影響著機體糖脂代謝。在正常人群中已有研究發(fā)現(xiàn)甲狀腺功能減退的患者糖代謝紊亂及胰島素抵抗的發(fā)生風險會明顯升高[4]。本文以GMS孕婦作為觀察對象，分析其甲狀腺激素分泌特點及甲狀腺功能異常的高危因素，旨在為GMS的妊娠期管理提供理論依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇2016年2月—2020年2月我院診治的GMS孕婦122例作為GMS組，按照1∶1的比例，選擇年齡及孕周與GMS組匹配的正常產(chǎn)檢孕婦122例作為對照組，排除標準：(1)多胎妊娠；(2)單純的妊娠期高血壓疾病或妊娠期糖尿病；(3)患者妊娠期膽汁淤積綜合征、妊娠合并貧血等其他合并癥或并發(fā)癥。(4)甲狀腺相關抗體陽性；(5)既往應用過或正在應用治療甲狀腺疾病的藥物。所有研究對象均知情同意，本研究方法通過我院倫理委員會審核。GMS組122例，年齡(33.28±7.72)歲，孕前BMI 26.33±4.29，孕周(30.28±2.27)周；對照組122例，年齡(33.37±8.05)歲，孕前BMI 21.72±6.33，孕周(30.59±3.16)周。GMS組與對照組比較，孕前BMI差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，孕婦年齡及孕周無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。

1.2 方法 記錄兩組一般資料，包括：年齡、孕前體質(zhì)指數(shù)(0BMI)、診斷孕周、糖耐量試驗(OGTT)及血壓值等。入組后行甲狀腺功能相關指標檢測，采集兩組空腹肘靜脈血4ml，經(jīng)過靜置、離心30min后提取血清，檢測促甲狀腺激素(TSH)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、血清游離甲狀腺素(FT4)。所有檢測操作由我院檢驗科醫(yī)師統(tǒng)一進行，檢測方法為電化學發(fā)光法，儀器為德國羅氏全自動化學發(fā)光儀，變異系數(shù)低于4.8%。

1.3 診斷標準

1.3.1 GMS的診斷：參照《中華醫(yī)學會糖尿病學分會關于代謝綜合征的建議》[5]及 Wiznitzer[6]的研究結(jié)果，GMS的診斷標準如下：(1)孕前BMI≥25；(2)血糖升高，診斷為GDM；(3)血壓≥140/90mmHg(1mmHg=0.133kPa)；(4)脂代謝異常，甘油三酯(TG)≥3.23mmol/L。具備其中3項或全部者即可診斷為GMS。

1.3.2 甲狀腺疾病診斷：參照《妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南》[7]，甲狀腺相關疾病診斷如下：(1)臨床型甲減：血清TSH>4.98mIU/L，血清FT4<9.04pmol/L；(2)亞臨床甲減：血清TSH>4.98mIU/L，血清FT4為9.04～15.22pmol/L；(3)低甲狀腺素血癥：血清FT4<9.04pmol/L，TSH為0.3～4.98mIU/L。本研究對象中無臨床甲亢及亞臨床甲亢的病例。

1.4 觀察指標 比較GMS與對照組之間及GMS各組分之間甲狀腺功能相關指標及甲狀腺功能異常發(fā)生情況的差異。分析GMS孕婦中發(fā)生甲狀腺功能異常的高危因素。

1.5 統(tǒng)計學方法 應用統(tǒng)計學軟件SPSS23.0分析數(shù)據(jù)，計量資料組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料組間比較運用χ2檢驗，多因素分析選擇Logistic回歸分析，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組孕婦甲狀腺功能比較 GMS組孕婦血清TSH顯著高于對照組，F(xiàn)T4顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.001)，兩組血清FT3比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；GMS組孕婦甲狀腺功能異常發(fā)生率顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.001)，兩組甲狀腺功能異常類型構(gòu)成比比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組孕婦甲狀腺功能比較

2.2 GMS孕婦不同特征之間甲狀腺功能比較 GMS孕婦中，年齡≥35歲、BMI≥28、妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓疾病孕婦甲狀腺功能異常發(fā)生率明顯大于年齡<35歲、BMI<28、非妊娠期糖尿病、非妊娠期高血壓疾病，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 GMS孕婦不同特征之間甲狀腺功能比較[n(%)]

2.3 GMS孕婦中甲狀腺功能異常高危因素分析 在GMS孕婦中，以是否發(fā)生甲狀腺功能異常為因變量，以年齡≥35歲、孕前BMI≥28、妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓疾病為自變量，帶入Logistic回歸方程，分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)：孕前BMI≥28、妊娠期糖尿病是甲狀腺功能異常的獨立影響因素(P<0.05)，OR值均>1，故均為獨立危險因素,見表3。

表3 GMS孕婦中甲狀腺功能異常高危因素分析

3 討論

GMS是代謝綜合征的特殊類型，具有孕前超重或肥胖、脂代謝異常、糖代謝異常、血壓升高等多種代謝異常聚集，導致不良妊娠結(jié)局和遠期母子心血管代謝風險的一組癥候群。妊娠本身即為特殊時期，為了保障胎兒能量需要，糖脂代謝會發(fā)生生理性改變，表現(xiàn)為總膽固醇、TG輕度升高、空腹血糖下降、餐后血糖升高和高胰島素血癥、輕度的胰島素抵抗，但若在此基礎上母體發(fā)生了內(nèi)皮功能障礙和氧化應激損傷等病理生理改變，則會引起與此機制相關的一系列疾病如：代謝障礙、妊娠期高血壓疾病及妊娠期糖尿病[8-9]。

甲狀腺激素是人體內(nèi)重要的激素，具有促進機體新陳代謝的生理作用，同時還可影響糖脂代謝參數(shù)的變化。TSH可以上調(diào)肝臟細胞中膽固醇合成限速酶的表達來影響膽固醇的代謝，還可通過增強糖原分解與糖異生使血糖升高[10]。有研究[11]發(fā)現(xiàn)妊娠期甲狀腺功能減退孕婦妊娠期糖尿病的發(fā)生率明顯高于甲狀腺功能正常孕婦，TSH升高是妊娠期糖尿病發(fā)病的高危因素。關于甲狀腺激素與代謝綜合征的關系，有研究表明[12]TSH偏高會增加代謝綜合征的患病率，在糖尿病的患者中監(jiān)測TSH，對代謝綜合征的防治有重要意義。妊娠晚期亞臨床甲減的孕婦GMS發(fā)生率明顯高于甲狀腺功能正常的孕婦[13]。但有學者[14]卻持有不同觀點，TSH升高的孕婦TG也會升高，但與GMS的發(fā)生并無明顯的關系。

本文以GMS孕婦作為觀察對象，與正常孕婦相比較，發(fā)現(xiàn)GMS孕婦TSH高于正常孕婦，F(xiàn)T4低于正常孕婦，GMS孕婦甲狀腺功能異常的發(fā)生率也較正常孕婦升高，說明GMS與甲狀腺激素相互影響，互為因果。按GMS的不同特征將孕婦進行分層分析，單因素比較發(fā)現(xiàn)年齡≥35歲、孕前BMI≥28、妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓疾病的孕婦甲狀腺功能異常發(fā)生率明顯升高，多因素分析證實了孕前BMI≥28、妊娠期糖尿病是GMS孕婦發(fā)生甲狀腺功能異常的獨立危險因素，推測GMS孕婦肥胖和糖代謝紊亂可以增加甲狀腺功能異常的發(fā)生風險。

綜上所述，GMS孕婦發(fā)生甲狀腺功能異常的風險也會增加，主要表現(xiàn)在甲狀腺功能減退，尤其是對于孕前肥胖、妊娠期糖尿病的GMS孕婦，在治療顯性臨床特征之外，還需進一步關注甲狀腺功能相關指標的改變。本研究僅進行了橫斷面研究，得出了GMS孕婦容易發(fā)生甲狀腺功能異常的結(jié)論，在今后的研究中，筆者擬對GMS孕婦甲狀腺功能異常治療前后的糖脂代謝指標進行比較分析，為臨床診治提供更多的參考。