王 燕 張 冬 山東省平度市中醫醫院 66700; 山東省平度市人民醫院
烏頭堿是存在于川烏、草烏、附子等中草藥中的主要有毒成分。口服純烏頭堿0.2mg即可中毒,口服致死量為3~5mg。川烏、草烏、附子均屬于烏頭類中草藥,民間常用這三種中草藥來泡制藥酒,主要用于治療風濕及類風濕性關節炎、腰腿疼痛等,是一種被廣泛用于止痛的中草藥[1]。臨床上也常用草烏、川烏組方水煎外用泡腳治療糖尿病周圍神經病變(腳麻痛),但在此告誡大家它們都具有足以致命的毒性。因誤服或自服過量烏頭堿而致中毒,由于缺乏特效解毒藥解毒,死亡時有發生,一旦出現中毒癥狀,如果對癥治療及時,大多預后良好。2019年10月本院收治1例烏頭堿中毒反復室顫患者,經及時有效的反復電除顫搶救成功,現報道如下。
患者,男性,44歲,既往有2型糖尿病病史3年。因口服中藥天雄藥粉(含有烏頭堿成分)1小瓶(具體藥量描述不詳)約4h后出現胸悶、心慌、頭暈、惡心、嘔吐胃內容物,伴有口唇麻木,于2019年10月26日09:30就診于本院急診門診。接診醫師詳細詢問病史及用藥史,結合患者典型癥狀考慮烏頭堿中毒,立即給予洗胃后收入病房進一步治療。住院后結合患者既往史、用藥史診斷為:烏頭堿中毒,2型糖尿病。入院時患者神志清,精神不振,立即給予心電監測,建立靜脈通路,查體:T 36.4℃、P 90次/min、R 20次/min、BP 110/80mmHg(1mmHg=0.133kPa);雙肺呼吸音清,未聞及干濕性啰音,心律不規則,可聞及早搏,各瓣膜聽診區未聞及病理性雜音,腹部平軟、無壓痛及反跳痛,肝脾肋下未觸及,移動性濁音陰性,雙下肢無水腫。病理征陰性。隨機血糖:15.1mmol/L,急查心肌酶譜:正常范圍。血氣分析結果:pH 7.307;PCO221.5mmHg;PO291mmHg;HCO310.7mmol/L;Na 135mmol/L;SO296%。于2019年10月26日10:30時左右患者突然出現意識喪失,肢體抽搐,口吐白沫,心音消失,血壓測不到,口唇及面色青紫,自主呼吸微弱,心電監測示:室性心動過速繼之室顫。立即給予胸外心臟按壓,心臟電除顫200J 1次后,患者立即恢復自主意識和自主呼吸,心電監測示:頻發室性早搏。隨后患者反復出現室顫,給予多次電除顫(4次,200J),鹽酸利多卡因注射液50mg iv st,鹽酸胺碘酮注射液泵入抗心律失常,吸氧,導尿,吸痰,營養心肌,保護胃黏膜,補液,監測血糖,口服藥用炭片、合爽導瀉以促毒物排泄。經過上述處理,患者最終轉危為安,生命體征平穩,無明顯不適,于2019年10月31日治愈出院。
烏頭堿是一種劇毒的雙酯類生物堿,其化學式:C34H47NO11,主要興奮迷走神經,損害周圍神經。患者中毒癥狀發作一般在服藥后8min~3h。中毒癥狀以神經系統和心血管系統癥狀為主,其次是消化系統、呼吸系統癥狀。臨床主要表現為口唇、舌及四肢麻木感、周身緊束感、頭暈、目眩、視物不清、惡心、嘔吐、胸悶、心慌氣短、抽搐、昏迷、瞳孔縮小、心律不齊等,嚴重者可出現呼吸循環衰竭、惡性心律失常、急性腎衰而危及生命。其中毒機理主要表現在神經和心血管兩個方面,在神經方面主要是首先興奮而后麻痹感覺神經和中樞神經,由于烏頭堿強烈興奮迷走神經,將會使節后纖維釋放出大量的乙酰膽堿,而出現一系列膽堿能神經癥狀。可導致軀體觸覺、痛溫覺、壓覺消失。烏頭堿通過興奮迷走神經而降低和抑制竇房結的自律性和傳導性,抑制房室結的興奮性,延長其相對和絕對不應期,使心肌(心房和心室)內異位起搏點興奮性增強,從而出現各種心律失常,損害心肌。對延髓中樞迷走神經亦有較強的興奮作用。其直接作用于心臟可引起心率緩慢、心律不齊、血壓下降,最后因呼吸麻痹和中樞抑制而死亡。此外,烏頭堿直接作用于心肌,可加速心肌細胞膜的去極化。提高自律組織快反應細胞自律性,使心肌各部分興奮、傳導和不應期不一致,復極不同步而易形成折返,從而發生惡性的心律失常(室性心動過速),甚至室顫而死[2]。凋亡細胞檢測技術證明其中毒機制是心肌有氧代謝(三羧酸循環和呼吸鏈的氧化磷酸化作用)障礙,導致心肌細胞死亡,最終導致心律失常[3]。烏頭堿可導致休克:抑制血管運動中樞(致使血壓下降);引起嚴重心律失常(心輸出量減少);導致血容量減少(劇烈嘔吐)。出現嚴重心律失常,如室速、室顫時及時電復律、電除顫治療,血壓下降者可給予升壓藥物及補充血容量。大量事實表明,嚴重心律失常是烏頭堿中毒死亡的常見原因。
有些中草藥合理應用可治療疾病,但用藥過量或不合理用藥可導致中毒癥狀發作甚至危及生命。因此,醫務人員應該加強對中草藥毒副作用的認識,重視中草藥中毒及救治,同時要加強對烏頭堿中毒的宣傳教育及嚴格掌握適應證。提高患者及家屬對烏頭堿中毒的認識,從而做到早期預防。如果出現烏頭堿中毒癥狀,患者及身邊人都要引起高度重視,及時就診。對于烏頭堿中毒就診患者,接診醫師一定要詳細詢問病史及用藥史,以免延誤治療,及時診斷后盡早洗胃、監護、建立靜脈通路補液促毒物代謝及對癥治療(尤其是出現惡性心律失常及時有效治療非常關鍵)。