尿激酶聯合替羅非班治療急性期腦梗死療效觀察

韋玉魯 廣西河池市第三人民醫院 547000

急性腦梗死(Acute cerebral infarct)指的是腦部血液供應障礙，發生缺血、缺氧，導致局限性腦組織的缺血性壞死及軟化的臨床綜合征[1]。多見于老年人群，具有發病率、病死率、致殘率高等特點，為我國嚴重的醫學、公共衛生問題。尿激酶早期溶栓治療為臨床公認的治療方法，但重組人組織型纖溶酶原激活物(rt-PA)溶栓治療腦梗死后血管再通的患者中[2]，部分患者因血管再閉塞導致病情持續惡化。在尿激酶溶栓治療過程中，27.3%的患者血管再通后可出現再閉塞。故臨床在腦梗死治療過程中聯合運用rt-PA與替羅非班，以減少血管再閉塞發生率，已顯示出良好的臨床效果。但尿激酶治療后立即運用替羅非班的安全性、有效率的報道尚不多見。基于此，本文觀察尿激酶溶栓治療急性期腦梗死后橋接替羅非班的臨床效果，總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2018年12月—2020年9月收治的60例急性腦梗死患者為研究對象，以Excel表隨機抽樣法分為對照組與觀察組，每組30例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 選擇標準 納入標準：(1)符合急性腦梗死臨床診斷標準，并經CT/MRI證實；(2)發病時間在6h以內，且為初次腦梗死；(3)治療前存在明確的神經功能缺損體征，腦功能損害體征持續時間≥1h，且比較嚴重；(4)NIHSS評分≥4分，患者及其家屬同意接受溶栓治療；(5)意識清晰，可配合完成各項治療操作。排除標準：(1)頭顱CT檢查無法排除腦出血，且存在大面積腦梗死影像學改變；(2)治療前近1個月內服用過抗凝藥物，且國際標準化比值(INR)>1.5；(3)入院前48h內接受各種肝素治療，且部分凝血活酶時間延長；(4)臨床神經功能缺損短時間內可自行恢復；(5)CT提示存在顱內動脈瘤、動靜脈畸形等；(6)14d內接受過大型手術或嚴重創傷；(7)治療前收縮壓>180mmHg(1mmHg=0.133kPa)，或舒張壓>100mmHg。

1.3 治療方法 兩組均給予常規治療，包括：阿托伐他汀鈣(輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20051407)20mg，1次/d。血壓≥180/105mmHg時，給予降壓藥物。有高血糖者，給予降糖藥物治療。對照組給予尿激酶(廣東天普生化醫藥股份有限公司，國藥準字H20113006)靜脈溶栓治療,100萬U，靜脈滴注，30min內滴完。24h后給予阿司匹林腸溶片(沈陽奧吉娜藥業有限公司，國藥準字H20065051)100mg，1次/d，口服。觀察組在對照組的基礎上加用替羅非班(遠大醫藥中國有限公司，國藥準字H20143290)治療。尿激酶滴注完畢后，立即給予替羅非班0.4μg/(kg·min)，靜脈注射30min。靜脈注射完畢后，以替羅非班0.1μg/(kg·min)，持續泵入48h。靜脈泵入替羅非班結束前4h，給予阿司匹林腸溶片100mg，口服。兩組均連續治療14d。

1.4 觀察指標 (1)比較兩組臨床治療效果。分別于治療前、治療后14d以NIHSS評分評價治療效果，分基本痊愈、顯著進步、進步、無變化、惡化5個等級。基本痊愈：病殘程度為0級，神經功能缺損評分減少90%以上；顯著進步：病殘程度1～3級，神經功能缺損評分減少46%～90%；進步：神經功能缺損評分減少18%～45%；無變化：神經功能缺損評分減少不足17%；惡化：神經功能缺損評分增加18%以上。總有效率=(基本痊愈+顯著進步+進步)/總例數×100%。(2)比較兩組治療后肌力恢復情況。0級：肌肉處于完全癱瘓狀態；1級：肌肉有輕微收縮；2級：肌肉可進行簡單的平面運動，無法抬高；3級:可完成動作，無抵抗力；4級：具有較小抵抗阻力；5級：肌力完全恢復正常。(3)比較兩組治療前后生活能力。采用Barthel指數(BI)評價，內容包括：進食、洗澡、穿衣、行走、如廁等10個方面，61～99分為輕度障礙，41～60分為中度障礙，40分及以下為重度障礙。

1.5 統計學方法 數據分析采用統計軟件為SPSS26.0，計量資料以(Mean±SD)表示，采用獨立樣本t檢驗。計數數據以[n(%)]表示，采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床治療效果比較 治療14d后，觀察組總有效率為90.00%，高于對照組的63.34%(χ2=4.565，P=0.033<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床治療效果比較[n(%)]

2.2 兩組治療后肌力恢復情況比較 治療14d后，觀察組肌力4～5級比例高于對照組(χ2=5.079,P=0.024<0.05)，見表3。

表3 兩組治療后肌力恢復情況比較[n(%)]

2.3 兩組生活能力比較 治療前兩組BI評分差異無統計學意義(P>0.05)。治療14d后，兩組BI評分均高于本組治療前，且觀察組BI評分高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組BI評分比較

3 討論

目前臨床治療急性腦梗死的首選治療方案為靜脈溶栓治療，通過溶栓藥物使動脈內血栓溶解，促進栓塞血管再通，缺血的腦組織恢復原有功能。尿激酶為臨床最常用的溶栓藥物之一，可通過作用于內源性纖維蛋白溶解系統，催化裂解纖溶酶原成為纖溶酶而發揮溶栓作用。國內外的多項研究表明[3-4]，尿激酶治療發病6h以內的急性腦梗死療效滿意，但存在較大的個體差異，且大量使用可導致全身性溶栓及抗凝狀態，引起出血并發癥發生。

替羅非班為GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑，可與GPⅡb/Ⅲa受體發生可逆性結合，發揮防止血栓形成的作用。有報道表明，在腦梗死急性期單用替羅非班不增加顱內出血發生率，安全性良好，可減少病死率，但無法改善神經功能結局，療效并不理想。在替羅非班聯合尿激酶的動物實驗研究中，兩藥聯合應用治療兔急性腦梗死，血管再通率遠大于單純應用替羅非班與尿激酶。國外的研究也表明[5]，GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑已單獨或聯合纖溶藥物靜脈注射治療急性腦缺血疾病，改善溶栓治療效果，防止血管再閉塞，減少溶栓并發癥的發生。上述研究均提示替羅非班聯合尿激酶治療急性腦梗死具有抗血栓形成、防止血管再閉塞的功能。

本研究結果顯示，替羅非班與尿激酶聯合應用治療急性腦梗死臨床總有效率高于單用尿激酶治療。分析可能的原因為：替羅非班與尿激酶聯用可增強溶栓效果，可選擇性舒張病變部位血管，促進病變部位神經再生、發育，減輕損傷部位對周圍神經的影響，改善腦供血。由于急性腦梗死可導致患者神經功能出現不同程度的損傷，患者有癱瘓現象出現，從而對患者的生活質量造成不良影響，故本文比較了治療后患者肌力及日常生活能力。結果表明，觀察組治療后肌力4～5級比例明顯高于對照組，日常生活能力評分也高于對照組。這可能與藥物聯合應用促進血管再通，增加機體血供，促進神經功能、肌力恢復有關。

綜上所述，尿激酶靜脈溶栓后橋接替羅非班治療急性期腦梗死，可顯著提高臨床治療效果，改善肌力及日常生活能力，適于在臨床推廣應用。