丹參多酚酸鹽聯合氯吡格雷治療冠心病患者的療效及對血管內皮功能、炎癥反應的影響

劉琳琳 天津靜海區醫院，天津市 301600

冠心病是指由冠狀動脈管腔狹窄或閉塞導致的心臟病，可造成心肌梗死、心力衰竭甚至猝死。冠心病發病原因與遺傳、病毒、飲食、血脂等多種因素相關，患者臨床表現主要為胸悶、氣促、心絞痛、發熱等癥狀，若不及時采取有效的干預措施，可持續進展為急性心肌梗死[1]。因此，早期保守治療是緩解患者病情的關鍵手段，目前臨床以緩解臨床癥狀、改善心肌供氧、延緩疾病發展等為主要治療目的[2]。阿司匹林、氯吡格雷等作為抗血小板的代表藥物，可以抑制血小板聚集，避免血管堵塞，但阿司匹林對胃腸道刺激較大，臨床治療具有一定局限性[3]。丹參多酚酸鹽屬于中藥制劑，能夠改善心肌細胞代謝，清除氧自由基，減輕氧化應激損傷，起到輔助治療的作用[4]。因此，本文探究丹參多酚酸鹽聯合氯吡格雷對冠心病患者血管內皮功能及炎癥反應的影響，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年7月—2020年7月于我院就診的86例冠心病患者，按隨機數字表法分為兩組，各43例。本研究經醫學倫理委員會許可。對照組女19例，男24例；年齡46～78歲，平均年齡(63.45±7.14)歲；合并高血壓16例，糖尿病7例，血脂異常11例；收縮壓(136.48±11.26)mmHg(1mmHg=0.133kPa)，舒張壓(77.69±8.36)mmHg。觀察組女20例，男23例；年齡45～79歲，平均年齡(63.87±7.72)歲；合并高血壓15例，糖尿病9例，血脂異常13例；收縮壓(136.95±11.40)mmHg，舒張壓(78.13±8.74)mmHg。比較兩組一般資料，差異無統計學意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 入選標準 (1)納入標準：①符合《臨床冠心病診斷與治療指南》[5]中相關診斷，并經心電圖、血液學檢查證實；②美國紐約心臟病學會NYHA分級<Ⅲ級；③均簽署知情同意書。(2)排除標準：①合并腫瘤、肝腎等臟器疾??；②有內分泌系統、免疫系統疾病；③近3個月內接受過糖皮質激素、免疫制劑藥物治療；④對本研究藥物過敏者。

1.3 方法 兩組均給予常規降壓、調脂、血管緊張素轉換酶抑制劑、擴張劑等治療。對照組采用氯吡格雷(樂普藥業股份有限公司，國藥準字：H20123116)治療，首次服藥300mg，第2天開始，服藥劑量為75mg/次，1次/d。觀察組采用氯吡格雷聯合丹參多酚酸鹽(上海綠谷制藥有限公司，國藥準字：Z20050247)治療，氯吡格雷給藥方法與對照組一致，將200 mg丹參多酚酸鹽溶入200ml 5%葡萄糖注射液，靜脈滴注，1次/d。兩組均持續治療2周。

1.4 觀察指標 對比兩組治療前及治療后血管內皮功能、炎癥反應及安全性。(1)血管內皮功能：抽取肘靜脈血5ml，離心分離血清，采用酶聯免疫法檢測一氧化氮(NO)、內皮素-1(ET-1)，多普勒超聲檢測儀依賴性舒張功能(FMD)。(2)炎癥反應：采用免疫酶聯法檢測C反應蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)。

1.5 療效評價 顯效：患者治療后胸悶、氣促、心絞痛等癥狀完全消失或發作頻率減少>80%，心電圖檢查未見異常；有效：患者胸悶、氣促、心絞痛等癥狀發作頻率減少50%～80%，心電圖顯示心肌缺血改善；無效：臨床癥狀發作頻率減少<50%或無變化，心電圖顯示病癥未緩解?？傆行?(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

2 結果

2.1 臨床療效 治療后，觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義(χ2=5.460，P=0.020<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效對比[n(%)]

2.2 血管內皮功能 治療前，兩組NO、ET-1、FMD水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組NO、FMD高于對照組，ET-1低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血管內皮功能對比

2.3 炎癥反應 治療前，兩組CRP、TNF-α、IL-6水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組CRP、TNF-α、IL-6均較治療前顯著下降，且與對照組比較差異顯著(P<0.05)。見表3。

表3 兩組炎癥反應相關指標對比

2.4 安全性 治療期間，對照組出現不良反應4例(腹痛2例，皮疹、便秘各1例)，觀察組出現不良反應6例(腹痛2例，便秘2例，頭痛、胸悶各1例)，不良反應程度均較輕，且兩組間比較差異無統計學意義(χ2=0.453，P=0.501)。

3 討論

冠心病發病人群主要為中老年人，隨著我國人口老齡化發展，冠心病的發病率呈逐年上升趨勢，影響人們的健康及生活質量。血管內皮功能作為冠心病驅動因素，可增強血小板活性，使血小板聚集形成血栓，造成動脈血管堵塞。大量研究顯示，氯吡格雷可抑制血小板聚集，口服后可在短時間內起效，但部分冠心病患者單用氯吡格雷療效并不理想，需聯合其他藥物治療[6-7]。

中醫將冠心病劃為“真心痛、胸痹”等病證，主要證型為心血瘀阻，認為臨床治療應以活血祛瘀為主[8]。本文中，觀察組治療后NO、FMD高于對照組，ET-1、CRP、TNF-α、IL-6低于對照組，治療總有效率高于對照組，藥物不良反應與對照組比較無明顯差異，說明丹參多酚酸鹽聯合氯吡格雷治療冠心病相較于單一使用氯吡格雷療效更顯著，能夠改善患者血管內皮功能及炎癥因子水平，且不會增加藥物不良反應。究其原因，丹參多酚酸鹽屬于傳統活血化瘀中藥，丹參成分是經濃縮而成，具有抗凝、抗氧化功效，可擴張血管，達到保護心血管功能的作用。丹參多酚酸鹽中丹參乙酸鎂含量高達80%，相關研究表明，丹參乙酸鎂可降低心肌缺血程度、縮小缺血范圍，還可抑制內皮素生成，降低炎癥因子水平，從而減輕心肌細胞損傷[9]。NO具有舒張動脈血管作用，能夠抑制血小板聚集，降低血管內皮損傷，若NO水平下降，則可能引發血栓；ET-1能夠促使血管收縮，其水平升高會加快冠狀動脈粥樣化形成；FMD是客觀反映患者血管內皮狀態指標[10]。本文使用丹參多酚酸鹽聯合氯吡格雷治療，可促使內皮細胞遷移，抑制血管收縮，降低NO、FMD水平，提高ET-1含量，進一步改善患者血管內皮功能，并清除自由基，抑制炎癥反應，從而提高臨床療效。

綜上所述，丹參多酚酸鹽聯合氯吡格雷治療有利于調解冠心病患者血管內皮功能，抑制炎癥反應，且安全性較高。