中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值聯(lián)合脈壓對(duì)冠心病診斷價(jià)值及冠心病發(fā)生影響因素分析

王亞柱,郭云飛,薛文平,單偉超,史 菲,張皓然,孫王樂賢,張 英

炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激在心血管疾病的發(fā)生和發(fā)展過程中起著重要作用[1]。中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值(NLR)作為與機(jī)體炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激密切相關(guān)的指標(biāo)，在冠心病患者中的表達(dá)高于非冠心病人群，且其表達(dá)水平與冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度相關(guān)[2-3]。脈壓是反映主動(dòng)脈管壁彈性的重要指標(biāo)，脈壓增大可引起并促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化，為冠心病的危險(xiǎn)因素[4-5]。脈壓與中性粒細(xì)胞升高和淋巴細(xì)胞降低相關(guān)，與NLR呈正相關(guān)[6]。因此，NLR和脈壓在促進(jìn)心腦血管疾病的發(fā)病過程中可能存在相互作用。本研究探討NLR聯(lián)合脈壓對(duì)冠心病診斷價(jià)值，并分析冠心病發(fā)生影響因素，以期為拒絕或缺乏條件行冠狀動(dòng)脈造影檢查可疑冠心病患者的早期診斷和治療提供依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象 選取2018年1—12月在承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院就診疑診冠心病并行冠狀動(dòng)脈造影檢查的患者，排除存在急慢性感染、自身免疫性疾病、結(jié)締組織病、血液系統(tǒng)疾病、甲狀腺功能亢進(jìn)、惡性腫瘤、嚴(yán)重肝腎功能不全、嚴(yán)重心瓣膜病、動(dòng)脈導(dǎo)管未閉、心力衰竭、縮窄性心包炎、主動(dòng)脈夾層、心包積液和嚴(yán)重貧血等可能影響中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)及脈壓的患者。本研究最終納入疑診冠心病748例，根據(jù)冠狀動(dòng)脈造影檢查結(jié)果將其分為冠心病組(553例)和非冠心病組(195例)兩組。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意執(zhí)行，患者和(或)其家屬簽署相關(guān)知情同意書。

1.2觀察指標(biāo)

1.2.1一般資料：收集兩組一般資料，包括性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、收縮壓、舒張壓、脈壓、心率、吸煙史、大量飲酒史、高血壓病病史、糖尿病病史、血脂異常史和冠心病家族史。相關(guān)定義：①脈壓：入院第2天晨起靜息狀態(tài)下測(cè)量右臂肱動(dòng)脈血壓，連續(xù)測(cè)量2次，間隔1 min以上，脈壓=收縮壓-舒張壓，最終取2次測(cè)得的平均值[5]。②吸煙史：持續(xù)吸煙超過1年，每日吸煙≥1支，納入本研究時(shí)戒煙時(shí)間不超過6個(gè)月。③大量飲酒：每日攝入乙醇≥40 g，且持續(xù)超過1年。④高血壓病：在未服用降壓藥物情況下，連續(xù)測(cè)量3次血壓，收縮壓≥140 mmHg和(或)舒張壓≥90 mmHg，即可診斷高血壓病[7]。⑤糖尿病：有糖尿病典型癥狀，隨機(jī)血糖、口服葡萄糖耐量試驗(yàn)2 h血糖≥11.1 mmol/L和(或)空腹血糖≥7.0 mmol/L，即可診斷糖尿病[8]。⑥血脂異常：血脂異常為三酰甘油(TG)≥1.70 mmol/L和(或)總膽固醇(TC)≥5.20 mmol/L和(或)低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)≥3.40 mmol/L和(或)高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)<1.0 mmol/L[9]。⑦冠心病：左主干、前降支、右冠狀動(dòng)脈、回旋支及主要分支血管中任何1支血管狹窄>50%即可認(rèn)為患有冠心病[10]。

1.2.2實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：兩組均于入院第2天晨起抽取空腹靜脈血10 ml，采用血細(xì)胞分析儀(希森美康XE-2100)檢測(cè)血白細(xì)胞、血小板、中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞，并計(jì)算NLR；采用全自動(dòng)生化分析儀(貝克曼AU 5800)檢測(cè)TG、TC、LDL-C、HDL-C、空腹血糖、尿酸、尿素和肌酐。

1.2.3Gensini評(píng)分[11]：Gensini評(píng)分=Σ(各支冠狀動(dòng)脈系數(shù)×狹窄程度得分)。各支冠狀動(dòng)脈系數(shù)：左主干=5；前降支近段=2.5，前降支中段=1.5，前降支遠(yuǎn)段=1；右冠狀動(dòng)脈近段、中段、遠(yuǎn)段、后降支和左室后降支=1；回旋支近段=2.5，回旋支中段=1.5，回旋支遠(yuǎn)段=1；第1對(duì)角支=1，第2對(duì)角支=0.5。狹窄程度得分：<25%為1分，25%～50%為2分，50%～75%為4分，75%～90%為8分，90%～100%為16分，100%為32分。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 24.0和Med Cale統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析，偏態(tài)分布計(jì)量資料以M(P25～P75)表示，采用Mann-whitneyU檢驗(yàn)進(jìn)行比較；計(jì)數(shù)資料用率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行比較；應(yīng)用Spearman相關(guān)性分析對(duì)冠心病患者NLR、脈壓和中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、Gensini評(píng)分的相關(guān)性進(jìn)行分析；應(yīng)用受試者工作特征(ROC)曲線探討NLR、脈壓和NLR聯(lián)合脈壓對(duì)冠心病的診斷價(jià)值；應(yīng)用多因素Logistic回歸分析探討冠心病發(fā)生影響因素。α=0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1冠心病組和非冠心病組臨床資料比較 冠心病組男性和有吸煙史、大量飲酒史、高血壓病病史、糖尿病病史所占比例，以及年齡、收縮壓、脈壓、心率、白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、NLR、空腹血糖、尿酸和Gensini評(píng)分高于非冠心病組，有血脂異常史所占比例、淋巴細(xì)胞和HDL-C低于非冠心病組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)，見表1。

表1 冠心病組和非冠心病組臨床資料比較

2.2冠心病患者NLR、脈壓和中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、Gensini評(píng)分相關(guān)性 Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示，冠心病患者NLR與脈壓、中性粒細(xì)胞和Gensini評(píng)分呈正相關(guān)，與淋巴細(xì)胞呈負(fù)相關(guān)；脈壓與NLR、中性粒細(xì)胞和Gensini評(píng)分呈正相關(guān)，與淋巴細(xì)胞呈負(fù)相關(guān)(P<0.01)，見表2。

表2 冠心病患者NLR、脈壓和中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、Gensini評(píng)分Spearman相關(guān)性分析結(jié)果

2.3NLR、脈壓和NLR聯(lián)合脈壓對(duì)冠心病診斷價(jià)值 ROC曲線分析結(jié)果顯示，NLR診斷冠心病的曲線下面積為0.717，最佳截?cái)嘀禐?.39，敏感度為52.26%，特異度為77.44%；脈壓診斷冠心病的曲線下面積為0.691，最佳截?cái)嘀禐?5 mmHg，敏感度為69.08%，特異度為63.08%；NLR聯(lián)合脈壓診斷冠心病的曲線下面積為0.759。對(duì)冠心病診斷的曲線下面積NLR聯(lián)合脈壓大于NLR和脈壓，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見圖1和表3。

表3 NLR、脈壓和NLR聯(lián)合脈壓對(duì)冠心病診斷價(jià)值的ROC曲線分析結(jié)果

圖1 NLR、脈壓和NLR聯(lián)合脈壓對(duì)冠心病診斷價(jià)值的ROC曲線

2.4冠心病發(fā)生影響因素多因素Logistic 回歸分析 將2.1中兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示有吸煙史、高血壓病病史、糖尿病病史和脈壓≥55 mmHg、白細(xì)胞≥10×109/L、NLR≥3.39為冠心病發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05或P<0.01)，見表4。

表4 冠心病發(fā)生影響因素多因素Logistic 回歸分析結(jié)果

3 討論

近年，我國(guó)心血管疾病患病率和病死率逐年升高，心血管疾病已成為我國(guó)居民死亡的主要病因，占居民死亡構(gòu)成比的40%以上，未來10年我國(guó)心血管疾病患病人數(shù)仍將持續(xù)增長(zhǎng)，值得注意的是近年心血管疾病病死率農(nóng)村持續(xù)高于城市，這可能與農(nóng)村地區(qū)經(jīng)濟(jì)及醫(yī)療水平落后于城市有關(guān)[12]。因此，尋找價(jià)格低廉、易于獲得和安全性較好的心血管疾病臨床檢測(cè)指標(biāo)有利于提高基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)對(duì)心血管疾病的診治能力，這對(duì)降低不發(fā)達(dá)地區(qū)心血管疾病病死率具有重要臨床意義。

冠心病主要由于脂質(zhì)代謝異常和炎癥反應(yīng)造成冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊形成，引起冠狀動(dòng)脈狹窄、阻塞，進(jìn)一步發(fā)展可引起心肌灌注受損及缺血壞死[13-14]。中性粒細(xì)胞增加常與炎癥反應(yīng)的發(fā)生、發(fā)展相關(guān)；淋巴細(xì)胞作為免疫調(diào)控的屏障，計(jì)數(shù)減少常與機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)相關(guān)[15]。本研究結(jié)果顯示，冠心病組中性粒細(xì)胞高于非冠心病組，淋巴細(xì)胞低于非冠心病組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示中性粒細(xì)胞升高和淋巴細(xì)胞降低可能是冠心病的重要特征之一。然而，由于中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞易受自身免疫性疾病、急慢性感染、藥物、血液系統(tǒng)疾病及腫瘤等多種因素的影響，所以單一中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞不足以作為評(píng)估冠心病的炎性指標(biāo)。NLR 作為一種新型炎性指標(biāo)，包含了中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞2種白細(xì)胞亞型成分，且還交叉了體液和細(xì)胞2種免疫途徑，能綜合中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞在反映冠狀動(dòng)脈病變程度上的優(yōu)點(diǎn)并彌補(bǔ)缺點(diǎn)，可更好地反映機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)程度[16]。既往有研究顯示，NLR在冠心病患者中的表達(dá)明顯高于非冠心病人群，與冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度及預(yù)后相關(guān)[3-4]。本研究ROC曲線分析結(jié)果顯示，NLR診斷冠心病的曲線下面積為0.717，最佳截?cái)嘀禐?.39，敏感度為52.26%，特異度為77.44%。表明NLR對(duì)冠心病診斷具有提示意義。本研究Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示，冠心病患者NLR與Gensini 評(píng)分呈正相關(guān)；多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，NLR≥3.39是冠心病發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。提示NLR在冠心病的發(fā)生和發(fā)展中可能發(fā)揮著重要作用。

既往研究顯示，脈壓增大可引起并促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化，脈壓與冠狀動(dòng)脈鈣化積分呈正相關(guān)，是冠心病的重要危險(xiǎn)因素[6,17]。本研究結(jié)果顯示，冠心病組脈壓高于非冠心病組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明脈壓升高是冠心病的重要特征之一。本研究ROC曲線分析結(jié)果顯示，脈壓診斷冠心病的曲線下面積為0.691，最佳截?cái)嘀禐?5 mmHg，敏感度為69.08%，特異度為63.08%。表明脈壓對(duì)冠心病診斷具有提示意義。Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示，冠心病患者脈壓與Gensini評(píng)分呈正相關(guān)；多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，脈壓≥55 mmHg是冠心病發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。提示脈壓在冠心病的發(fā)生和發(fā)展中可能發(fā)揮著重要作用。既往研究顯示，脈壓增大與中性粒細(xì)胞升高和淋巴細(xì)胞降低相關(guān)，與NLR呈正相關(guān)[7]。本研究Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示，冠心病患者脈壓與NLR和中性粒細(xì)胞呈正相關(guān)，與淋巴細(xì)胞呈負(fù)相關(guān)。提示NLR和脈壓在促進(jìn)冠心病發(fā)生中可能存在相互作用。本研究ROC曲線分析結(jié)果顯示，NLR聯(lián)合脈壓診斷冠心病的曲線下面積為0.759；對(duì)冠心病診斷的曲線下面積NLR聯(lián)合脈壓大于NLR和脈壓，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明NLR聯(lián)合脈壓對(duì)冠心病的診斷價(jià)值優(yōu)于單一NLR和脈壓，是輔助診斷冠心病的良好指標(biāo)。

綜上所述，NLR聯(lián)合脈壓對(duì)冠心病的診斷價(jià)值較高，優(yōu)于單一NLR和脈壓對(duì)冠心病的診斷價(jià)值；有吸煙史、高血壓病病史、糖尿病病史和脈壓≥55 mmHg、白細(xì)胞≥10×109/L、NLR≥3.39為冠心病發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。NLR和脈壓是臨床易于獲得、價(jià)格低廉和安全性較高的指標(biāo)，對(duì)冠心病患者診斷及病情評(píng)估具有重要意義。然而，本研究為單中心、觀察性病例對(duì)照研究，納入樣本量有限，同時(shí)在樣本選擇及信息采集過程中可能存在一定偏倚，故其結(jié)論需日后多中心、大規(guī)模的前瞻性隊(duì)列研究加以論證，從而更加準(zhǔn)確地將NLR、脈壓及NLR聯(lián)合脈壓用于可疑冠心病患者的心血管危險(xiǎn)分層及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，更有效地識(shí)別、管理和干預(yù)冠心病危險(xiǎn)人群。