恩替卡韋聯合六味五靈片治療慢性乙型肝炎患者的臨床效果

徐斌，史珂

1 山東省淄博市中心醫院 (山東淄博 255036);2 北大醫療淄博醫院 (山東淄博 255069)

目前，我國的慢性肝炎疾病多由乙型/丙型肝炎病毒感染引發，容易發展成為肝細胞癌、肝硬化，因此需要積極進行治療，以延緩或控制疾病的發展，臨床常用抗病毒、調節免疫、改善肝功能、抗纖維化、保護肝細胞等藥物進行治療[1]。有研究者認為，臨床應提高對慢性肝炎疾病的認識，尤其應注重提高近期療效，并在此基礎上追求遠期療效；此外，還應重視肝病養生、營養補充，選擇合理的藥物進行干預，在提高療效的同時應盡可能地減少不良反應對患者機體的損害[2]。恩替卡韋屬于傳統的治療慢性乙型肝炎患者的藥物，其可以抑制乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)-脫氧核糖核酸(deoxyribonucleic acid，DNA)多聚酶活性，并阻止HBV合成核酸，進而抑制病毒的復制，但單純使用該藥的治療效果欠佳。有研究指出，在恩替卡韋的基礎上加用六味五靈片能夠促進細胞外基質蛋白的降解，進而將肝臟內沉積的膠原蛋白清除，利于肝臟炎癥的改善及肝臟細胞的修復[3]。基于此，本研究探討恩替卡韋聯合六味五靈片治療慢性乙型肝炎患者的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年10月至2019年10月我院收治的88例慢性乙型肝炎患者，隨機分為試驗組和對照組，各44例。試驗組男24例，女20例；年齡24～70歲，平均(50.12±5.66)歲；病程3～21年，平均(12.23±3.02)年。對照組男23例，女21例；年齡24～71歲，平均(50.36±5.44)歲；病程4～21年，平均(12.69±3.01)年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已獲得醫院醫學倫理委員會的審核批準。納入標準：符合《病毒性肝炎防治方案》[4]中慢性乙型肝炎的相關診斷標準；實驗室檢查HBV-DNA超過104copies/ml，乙型肝炎e抗原(hepatitis Be antigen，HBeAg)陽性，谷丙轉氨酶(Glutamic-pyruvic transaminase，ALT)>40 U/ml，總膽紅素(total bilirubin，TBIL)<51.3 μmol/L；臨床資料完整，且同意參與臨床研究。排除標準：確診為肝硬化失代償期；存在其他病毒性肝炎、肝癌、自身免疫性肝病、藥物性肝病、酒精或脂肪性肝病；接受研究前半年內接受過抗病毒藥物治療。

1.2 方法

對照組口服恩替卡韋分散片(正大天晴藥業集團股份有限公司，國藥準字H20100019，規格 0.5 mg)口服，0.5 mg/次，1次/d，連續治療12個月。

試驗組在對照組基礎上口服六味五靈片(山東世博金都藥業有限公司，國藥準字Z20060238，規格 0.5 g)治療，前3個月，1.5 g/次，3次/d；第4個月，1.5 g/次，2次/d；第5個月，1.0 g/次，2次/d；第6個月及以后，1.0 g/次，1次/d。連續治療12個月。

1.3 評價指標

(1)比較兩組治療前后肝功能指標，包括ALT、天冬氨酸轉氨酶(aspartate aminotransferase，AST)、TBIL，分別采用賴氏法、酶偶聯法、重氮鹽法進行檢測。(2)比較兩組肝纖維化指標，包括血清透明質酸(hyaluronic acid，HA)、層粘連蛋白(laminin，LN)、Ⅲ型前膠原(precollagen Ⅲ，PCⅢ)、Ⅳ型膠原(collagen Ⅳ，CⅣ)，均采用放射免疫法進行檢測。(3)比較兩組用藥1年后HBV-DNA、HBeAg轉陰率。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 兩組治療前、后的肝功能指標比較

治療前，兩組ALT、AST、TBIL水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組ALT、AST、TBIL水平均低于治療前，且試驗組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療前、后的肝功能指標比較

2.2 兩組治療前、后肝纖維化指標比較

治療前，兩組HA、LN、PCⅢ、CⅣ水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組HA、LN、PCⅢ、CⅣ水平均低于治療前，且試驗組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前、后肝纖維化指標比較

2.3 兩組HBV-DNA、HBeAg轉陰率比較

試驗組HBV-DNA、HBeAg轉陰率均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組HBV-DNA、HBeAg轉陰率比較[例(%)]

3 討論

臨床認為，慢性乙型肝炎患者的病情不穩定，時而隱匿，時而急性發作，反復急性發作患者的病情容易進展為肝硬化或肝癌，需要積極采取防治措施，以減少病情的發作，控制臨床癥狀。肝纖維化是乙型肝炎感染發展的中間階段，其是由于HBV感染引發的慢性肝臟損傷的機體修復反應，也是向肝硬化發展的病理基礎。因此，臨床治療乙型肝炎患者的關鍵在于抗病毒及抗纖維化干預。若患者有纖維化表現，則會出現黃疸、肋部脹痛等癥狀。傳統中醫認為，慢性乙型肝炎的發病機制為肝郁脾虛、瘀血阻絡，故而治療時應當疏肝理氣、健脾益氣、活血化瘀。

恩替卡韋屬于一線抗病毒藥物，不僅可通過抑制HBV-DNA多聚酶活性發揮抗病毒的作用，還可抑制病毒的復制，故能夠達到改善患者肝功能指標的目的[5]。但該藥物沒有直接修復肝細胞、消炎的效用，故而需要結合保肝、抗炎等藥物提高治療效果。六味五靈片是一種抗肝損傷的中成藥，其以中醫藥理論為指導，結合現代超微粉技術研制而成，方劑中含有的五味子有益氣補腎的效用，且可以降低肝星狀膠原基因的表達合成效用；女貞子、苣荬菜、靈芝孢子粉等成分可以減輕肝臟組織的慢性損傷和炎性反應，改善肝臟生化功能，進而有效逆轉及抑制肝纖維化[6]。

本研究結果顯示，治療后，試驗組ALT、AST、TBIL水平均低于對照組(P<0.05)，分析其原因為，恩替卡韋可以抑制HBV的復制，并維持肝功能的狀態；六味五靈片可以將肝臟假小葉、纖維組織增生加以抑制，繼而改善肝臟循環，其含有的部分中藥成分可以在某種條件下轉化為ALT，成為血管修復因子，有利于損傷的肝細胞等的再生，故而聯合用藥后患者的肝功能指標得以提升。此外，聯合用藥后，六味五靈片可以從多環節多靶點修復受損的肝細胞，拮抗慢性乙型肝炎肝纖維化的進程，并將其逆轉，也利于實現病毒轉陰。本研究結果還顯示，治療后，試驗組的HA、LN、PCⅢ、CⅣ水平均低于對照組，且試驗組HBV-DNA、HBeAg轉陰率高于對照組(P<0.05)。

綜上所述，恩替卡韋聯合六味五靈片治療慢性乙型肝炎患者中的效果顯著，有利于恢復肝功能，拮抗肝纖維化，促進病情改善。