糖尿病足潰瘍患者病情嚴(yán)重程度與血清C肽水平的相關(guān)性及愈合影響因素分析

王春梅，王惠莉，張 麗

(菏澤市牡丹人民醫(yī)院 山東菏澤274000)

糖尿病(DM)會逐漸造成患者心臟、腎臟、眼睛、血管和神經(jīng)等組織器官損傷，其中糖尿病足潰瘍(DFU)作為DM后期最嚴(yán)重的并發(fā)癥，具有較高致殘率和病死率。有研究表明，DM患者隨病情發(fā)展，機(jī)體胰島β細(xì)胞功能會逐漸下降，而經(jīng)該細(xì)胞分泌的血清C肽，其水平的表達(dá)在一定程度上可以反映胰島β細(xì)胞功能[1]。本研究選取2017年9月1日～2018年12月31日收治的228例DFU患者進(jìn)行研究，探討DFU患者病情嚴(yán)重程度與血清C肽水平的相關(guān)性及其對潰瘍愈合的影響。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2017年9月1日～2018年12月31日228例DFU患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國糖尿病足診治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)；②臨床資料完整；③患者及家屬愿意配合本項(xiàng)研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①因其他因素引發(fā)的足部潰瘍，如惡性腫瘤長期化療患者、長期使用糖皮質(zhì)激素治療的患者等；②合并心臟、肝臟功能不全的患者；③腎功能不全尿毒癥期患者；④精神異常或意識障礙患者；⑤患有呼吸、泌尿系統(tǒng)等急性感染性疾病，或者免疫功能異常的患者。228例患者中男135例、女93例，年齡51～84(70.52±5.43)歲；DM病程1～22(12.66±2.14)年；DFU病程2～19(10.55±1.71)個(gè)月。

1.2 方法 收集患者入院后所有病史和檢查資料，包括血液常規(guī)分析、肝功能、血糖、血脂、腎功能、尿常規(guī)指標(biāo)和尿蛋白定量等。根據(jù)患者實(shí)際情況給予多學(xué)科綜合治療，同時(shí)對患者開展為期兩年的隨訪調(diào)查，包括門診、再入院以及電話隨訪三種形式，隨訪內(nèi)容以觀察患者潰瘍愈合情況，了解其心腦血管事件發(fā)生情況為主。其中門診隨訪時(shí)間為每2周1次、電話隨訪時(shí)間為每半年1次，若患者死亡，則隨訪終止。根據(jù)患者不同潰瘍深度和感染程度進(jìn)行分組，其中潰瘍深度參考Wagner分級法；而感染程度則參考美國感染疾病協(xié)會關(guān)于糖尿病足感染的臨床分類指南。兩者具體分級內(nèi)容見表1、表2。

表1 潰瘍深度分級

表2 感染程度分級

1.3 觀察指標(biāo) 在患者入院初期依次采集其空腹和餐后2 h后的靜脈血液各3 ml，以3000轉(zhuǎn)/min的速度離心10 min，分離出血清后采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測定患者不同狀態(tài)下的血清C肽水平。根據(jù)潰瘍深度和感染程度的不同，對比不同分級患者在不同狀態(tài)下的血清C肽水平差異；分析兩者之間的相關(guān)性。同時(shí)以潰瘍創(chuàng)面皮膚完全覆蓋，或者已形成痂皮表示創(chuàng)面愈合，觀察隨后兩年后228例潰瘍愈合情況，統(tǒng)計(jì)患者臨床資料，分析影響其愈合的因素，采用多因素Cox回歸分析模型進(jìn)行驗(yàn)算[2]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 研究所得數(shù)據(jù)經(jīng)SPSS 23.0軟件處理。計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料行t檢驗(yàn)；由方差分析處理多組間數(shù)據(jù)的比較；相關(guān)性分析采用Pearson計(jì)算；等級資料采用秩和檢驗(yàn)；以潰瘍愈合為觀察終點(diǎn)，評價(jià)相關(guān)變量對DFU患愈合的影響，將其中P<0.05的變量納入多因素Cox回歸分析模型進(jìn)行驗(yàn)算，分析影響愈合的獨(dú)立因素，檢驗(yàn)結(jié)果P<0.05代表該項(xiàng)資料差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 潰瘍深度不同患者血清C肽水平比較 見表3。

表3 潰瘍深度不同患者血清C肽水平比較

2.2 感染程度不同患者血清C肽水平比較 見表4。

表4 感染程度不同患者血清C肽水平比較

2.3 不同分級患者與不同狀態(tài)下的血清C肽水平之間的相關(guān)性 潰瘍深度與空腹和餐后2 h狀態(tài)下血清C肽水平之間呈負(fù)相關(guān)性(r=-0.621、-0.789，P=0.006、0.005)；感染程度與空腹和餐后2 h狀態(tài)下的血清C肽水平之間同樣呈負(fù)相關(guān)性(r=-0.529、0.619、P=0.004、0.012)。

2.4 患者兩年后隨訪情況 228例患者中愈合人數(shù)173例、占比75.88%，未愈合人數(shù)55例、占比24.12%。未愈合的55例患者中8例患者截肢，47例患者死亡；其中死于心腦血管事件的患者25例，死于非心腦血管事件的患者22例。

2.5 DFU患者愈合情況影響因素 見表5。

表5 DFU患者愈合情況影響因素

2.6 多因素Cox回歸分析 將上述差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素代入多因素Cox回歸分析模型驗(yàn)算，發(fā)現(xiàn)年齡、性別、家族遺傳史、潰瘍深度和感染程度均是影響患者潰瘍愈合的危險(xiǎn)因素。見表6。

表6 多因素Cox回歸分析

3 討論

臨床對DFU患者病情的準(zhǔn)確評估對指導(dǎo)后續(xù)治療，改善預(yù)后有重要意義。目前，臨床通常采用患者傷口感染程度、潰瘍深度及病變范圍等情況進(jìn)行判斷，受主觀因素影響，判斷準(zhǔn)確率無法保障，故而還需尋找可靠的實(shí)驗(yàn)室血清指標(biāo)用于患者病情的判斷[3]。血清C肽是一種由胰島β細(xì)胞分泌而成，是胰島素原分裂而成的等分子肽類，不會被肝臟酶滅活，且半衰期在10～11 min，該物質(zhì)在血液中濃度可更好地反映胰島β細(xì)胞儲備功能[4]。

臨床相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，血清C肽有助于血管生成和內(nèi)皮細(xì)胞的遷移，同時(shí)改善局部血供情況；另外，血清C肽還可以抑制NHDPH依賴性的活性氧簇(ROS)的生成，在預(yù)防血糖升高的基礎(chǔ)上，避免因高血糖誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞凋亡[5]。上述相關(guān)機(jī)制均可以有效促進(jìn)肉芽組織的生成，對DFU患者而言，有助于促進(jìn)潰瘍愈合。曲琳等[6]研究發(fā)現(xiàn)，空腹?fàn)顟B(tài)下的血清C肽是影響DFU患者預(yù)后的獨(dú)立保護(hù)因素，其ROC曲線下的AUC為0.581。本研究結(jié)果顯示，DFU患者病情嚴(yán)重程度與血清C肽水平之間關(guān)系密切，年齡、性別、家族遺傳史、潰瘍深度和感染程度是患者潰瘍愈合的影響因素。