吲哚布芬治療80歲以上急性心肌梗死患者的有效性及安全性觀察

柏 林

(益陽市中心醫院心內科，湖南 益陽 413000)

冠心病患者的血栓事件風險可通過抗血小板治療顯著降低，國內外指南均將其作為急性心肌梗死治療的Ⅰ類推薦。但在臨床實踐中，這類藥物治療的療效和安全性呈現較大的個體差異，一些出血和/或血栓高風險的特殊患者，在接受常規抗血小板治療時常發生血栓和/或出血事件[1]，導致臨床決策困難。近期有學者在研究中指出，吲哚布芬在急性心肌梗死患者臨床治療中的應用效果較好，對患者預后結局改善價值較高[2]。為進一步明確高齡患者合理治療方案，本文回顧我科應用吲哚布芬治療80歲以上急性心肌梗死患者的情況，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

研究對象均為我院2019年2月至2020年2月期間收治的80歲以上急性心肌梗死患者，共36例，隨機分為觀察組(n=18)與對照組(n=18)。觀察組男性8例，女性10例，年齡范圍為80～87歲，平均(83.47±2.69)歲；對照組男性12例，女性6例，年齡范圍為81～88歲，平均(83.56±2.70)歲。兩組上述資料對比無明顯差異(P>0.05)。

1.2 入選標準

所有研究對象均符合《急性心肌梗死診斷和治療指南》[3]中相關診斷標準，患者年齡≥80歲，無意識不清與溝通交流障礙者，所有患者均知情同意，此次研究已獲得我院倫理委員會審批。排除標準：①合并有其他心血管疾病者；②心、腎等重要器官嚴重功能障礙者；③病案資料缺失者；④合并有惡性腫瘤疾病及其他危急癥者。

1.3 治療方法

所有入選患者均給予常規治療，包括：應用氯吡格雷、抗凝、調脂、β受體阻滯劑等藥物、休息、冠脈介入治療等。對照組應用阿司匹林腸溶片治療，首次負荷劑量300mg口服，繼以100mg/次，一天一次，口服維持。觀察組采用吲哚布芬治療，首次負荷劑量200mg口服，繼以100mg/次，一天兩次，口服維持。隨訪所有患者2月。

1.4 觀察項目

1.4.1有效性評價

回顧患者治療后臨床表現進行綜合評價，包括：心血管死亡發生率、血栓栓塞發生率、缺血性腦卒中發生率、心肌缺血未改善發生率。

1.4.2安全性評價

統計項目包括：出血發生率、胃腸道反應發生率、皮疹發生率。

1.5 統計學方法

研究數據納入SPSS 20.0軟件分析，(%)表示計數資料，χ2檢驗，P<0.05為有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療后有效性分析對比

治療后兩組患者在心血管死亡、血栓栓塞、缺血性腦卒中、心肌缺血未改善等事件總發生率方面無差異，詳見表1。

表1 兩組治療后兩組患者臨床表現對比[n,(%)]

2.2 兩組安全性分析對比

兩組用藥后不良反應發生率對比差異有統計學意義(P<0.05)，詳見表2。

表2 兩組不良反應發生率對比[n,(%)]

3 討論

急性心肌梗死是我國致死致殘的主要原因。目前急性心肌梗死指南仍然強調阿司匹林聯合P2Y12受體抑制劑雙聯抗血小板治療的重要性，但阿司匹林的不良反應及不足越來越受到重視。有研究顯示即便是小劑量阿司匹林(100mg/天)仍有18%的患者出現消化系統癥狀，3%的患者發生消化道出血事件，其余的不可耐受的癥狀還包括支氣管哮喘、皮膚癥狀等[3]。部分服用阿司匹林的患者由于存在“阿司匹林抵抗”，服藥5年內血栓性事件復發率增高。

在多種抗血小板藥物中，吲哚布芬是一種有效阻斷血小板聚集的抗栓藥物[4]。吲哚布芬通過抑制血小板花生四烯酸途徑代謝、影響二磷酸腺苷受體途徑誘導的血小板抑制、拮抗血小板活化因子作用三種途徑顯著抑制血小板活性。因此吲哚布芬理論上更適用于需要接受抗血小板治療的患者。2008年ACCP指南提出吲哚布芬是有效的血小板環氧化酶1抑制劑，無論是生化功效還是臨床有效性方面都與標準劑量的阿司匹林具有可比性。多種證據表明該藥治療多種血栓栓塞性疾病是有效和安全的。其在降低缺血性腦血管病、非瓣膜性心房顫動患者血栓栓塞事件風險方面的有效性與華法林相當，但出血風險較華法林低，且無需血液監測、更簡便[5]。在預防冠狀動脈旁路移植術后移植隱靜脈血管的閉塞方面，口服吲哚布芬與口服阿司匹林聯合潘生丁進行對比，二者具有相同的有效性，對于阿司匹林過敏的冠脈PCI術后患者，應用吲哚布芬聯合氯吡格雷優于單獨使用氯吡格雷，可有效減少PCI術后再狹窄發生率。該藥還可以預防深靜脈血栓形成。有學者對吲哚布芬臨床用藥安全性進行了分析，發現針對動脈粥樣硬化的患者采用吲哚布芬治療，該藥物引發的胃腸道不良反應僅為3.9%，另一針對非類固醇類藥物藥效學的研究同樣證實，健康人群長期采用吲哚布芬治療也未出現胃腸道損傷事件。本次研究中兩組患者在心血管死亡、血栓栓塞、缺血性腦卒中、心肌缺血未改善事件總發生率方面無統計學差異，但是觀察組不良反應發生率明顯低于對照組，提示吲哚布芬安全性優于阿司匹林，高齡患者應用吲哚布芬出現不良事件機會較低，患者更易接受該藥在治療中的不良反應。本研究的局限性在于，觀察周期較短，且限于經濟、個人意愿、身體條件等因素無法對每位入選患者在用藥前進行系統檢查(如頸部血管彩超、胃彩超造影等)以確保基礎風險一致，尚不能完全排除出血、胃腸道反應等事件與患者基礎疾病的關系，因此，尚需要進一步的大樣本多中心的臨床研究以充分驗證吲哚布芬的臨床效果和安全性。

綜上所述，對于高齡人群，吲哚布芬在降低出血等不良事件的同時又不影響治療效果，也許可以作為其他抗血小板藥物的一種有效的替代藥物。