沙利度胺聯合甲氨蝶呤治療銀屑病關節炎的臨床效果觀察

陳俊杰

(隆回縣人民醫院，湖南省 隆回縣 422200)

銀屑病關節炎屬于慢性炎性關節病變，是一種與銀屑病的發生有密切關聯的免疫系統異常性疾病。患者在發病后大多伴隨有皮疹、周圍軟組織腫脹等癥狀，嚴重時甚至可能出現脊柱炎，給病患的日常生活和工作帶來極大不便。本研究通過隨機對比試驗，研究沙利度胺在益賽普治療銀屑病關節炎后期的臨床應用效果極其用藥安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2018年4月-2020年1月期間我院收治的銀屑病關節炎患者86例為對象，在益賽普治療3個月后，隨機分為常規組(予以甲氨蝶呤治療)和研究組(加用沙利度胺治療)，每組43例。所有入選對象均符合Wright及Moll的銀屑病關節炎診斷標準[1]，無誤診。排除合并心臟、肝腎功能異常者，排除存在藥物過敏史者，排除無法完成研究隨訪者。常規組中男性23例，女性20例，年齡32～64歲，平均年齡(48.92±3.08)歲，平均病程(6.45±2.10)年；研究組病患中男、女分別為22例、21例，年齡34～66歲，平均年齡(49.57±3.49)歲，平均病程(6.78±2.06)年。對比兩組的年齡、性別等基本資料，并未發現明顯差異，P>0.05。所有入選對象均對研究內容完全知情且自愿參與，符合倫理學原則。

1.2 方法

研究期間停用其他相關抗風濕、抗銀屑病藥物的治療。

所有入選對象均予以益賽普(三生國健藥業(上海)股份有限公司生產，國藥準字S20050058)治療，每次給藥劑量為25mg，每日兩次，經皮下注射給藥；治療1個月后逐漸將每次給藥量降至12.5mg，并同步予以其它藥物治療。

常規組予以甲氨蝶呤(上海上藥信誼藥廠有限公司生產，國藥準字H31020644)治療，每次口服5mg，每日1次。研究組則在益賽普基礎上加用沙利度胺(常州制藥廠有限公司生產，國藥準字H32026129)治療，每次口服50mg，每日2次。

1.3 觀察指標

治療2個月后取空腹靜脈血，測量并記錄C反應蛋白(CRP)、血沉(ESR)、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)水平；評估壓痛指數、銀屑病皮損面積和嚴重程度指數(PASI)、關節腫脹指數，PASI指數的評估參照相關文獻進行，關節腫脹指數及壓痛指數則按照0～3分予以評估，0分為無腫脹/無壓痛，3分表示重度腫脹/重度壓痛，以各關節腫脹程度評分之和為最終的關節腫脹指數。同時統計兩組的不良反應發生情況，并進行3個月隨訪，統計復發率。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 兩組相關實驗室指標水平對比

分析表1可知，治療后研究組的CRP、ESR、IgA、IgM水平均明顯低于常規組，組間差異具統計學意義，P<0.05。

表1 兩組實驗室指標水平對比(x±s，n=43)

2.2 兩組壓痛指數、PASI指數、關節腫脹指數對比

與常規組比較，研究組的壓痛指數、PASI指數及關節腫脹指數均有明顯下降，對比存在明顯差異，P<0.05。詳情如下表2所示。

表2 兩組壓痛指數、PASI指數、關節腫脹指數對比

2.3 兩組不良反應及3個月復發率對比

治療過程中兩組均未發現嚴重心臟或肝腎功能異常，不良反應以頭暈、白細胞減少、轉氨酶升高等為主，研究組總不良反應發生率較常規組更低；隨訪3個月發現研究組有相對更低的復發率，組間差異明顯，P<0.05。具體如表3所示。

表3 兩組不良反應及3個月復發率對比

3 討論

銀屑病關節炎致病機制非常復雜，影響因素多樣，部分學者認為可能與患者血清IgA或IgG含量有關，免疫機制可能是疾病主要的致病原因。從病理學角度，疾病累及的發病組織主要是滑膜組織，所以，學者認為該疾病發病可能與組織增生水腫等存在直接關聯；部分患者伴有少量的淋巴細胞浸潤，隨著病程延長，疾病晚期患者滑膜纖維組織異常增多。因此在臨床治療中以控制炎癥因子、減輕免疫反應、緩解關節不適為主要原則[2]。

益賽普的主要成分為重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白，是近年來的一類新型融合性蛋白，在臨床應用中已經證實其起效速度較快且表現出較高的特異性。多項研究已經證實，生物制劑在銀屑病關節炎的治療中有可靠效果。而沙利度胺則是一種人工合成類藥物，主要成分為谷氨酸衍生物，可有效抑制腫瘤壞死因子、雙向免疫調節作用。一方面沙利度胺能通過對白細胞的炎癥趨化反應抑制，降低腫瘤壞死因子，從而調節增加免疫細胞分泌白細胞介素2、白細胞介素4等抗炎因子；另一方面，沙利度胺還能穩定溶酶體膜、抑制氧化應激反應，還能刺激機體產生淋巴細胞、調節細胞毒性，有效抑制免疫反應相關因子活性。在益賽普治療銀屑病關節炎的后續治療中加用沙利度胺，不僅能夠進一步強化對腫瘤壞死因子的抑制作用、減輕免疫反應，還能調節免疫系統的因子分泌，使機體內的免疫反應恢復平衡，在較短時間內緩解減輕關節疼痛和關節腫脹，降低后續復發風險。本次研究結果顯示，治療后研究組的CRP、ESR、IgA、IgM水平均明顯低于常規組；研究組的壓痛指數、PASI指數及關節腫脹指數分別為(5.19±2.11)、(3.25±1.17)、(7.22±2.05)，與常規組對比均有明顯下降；且研究組總不良反應發生率、3個月復發率均低于常規組，組間差異明顯，P<0.05。

綜上所述，臨床上在治療銀屑病關節炎時，可考慮在易普賽治療后續療程中加用沙利度胺治療，不僅有利于減輕炎癥反應、改善關節腫脹及關節疼痛感，也能有效減輕不良反應發生風險和復發率，具備于臨床上推廣應用的意義和價值。