奧氮平治療精神分裂癥血藥濃度與其療效的相關(guān)性分析

易 媛，宋娥美，劉達平，黎佳瑜

(粵北第三人民醫(yī)院藥劑科，廣東 樂昌 512200)

精神分裂癥現(xiàn)已成為臨床常見的精神疾病之一。受疾病影響，絕大部分患者喪失勞動能力，無法進行正常的日常生活，而該病的痊愈率較低，愈后容易反復發(fā)作[1]，絕大多數(shù)患者都需要終身服藥。奧氮平是目前臨床應用較為廣泛的新型非典型抗精神病藥物，對于精神分裂癥患者的陰性癥狀和陽性癥狀均有良好療效，不良反應少，不易引起錐體外系反應，但由于奧氮平藥代動力學參數(shù)個體差異較大，因此使用該藥物治療期間，監(jiān)測奧氮平血藥濃度至關(guān)重要，旨在降低不良反應的發(fā)生率，提高臨床療效，為臨床合理用藥提供理論參考。

1 對象和方法

1.1 研究對象

此研究采用回顧性方式展開，選擇我院2019年4月-2020年1月內(nèi)的70例精神分裂癥患者展開，其中男性30例，女性40例；年齡區(qū)間18～65歲，平均年齡(41.50±20.33)歲；病程5個月到6年，平均病程(3.25±2.00)年。

納入標準：(1)臨床資料完整、患者均符合《中國精神障礙分類與診斷標準(第3版)》(CCMD-3)規(guī)定[2]；(2)無嚴重軀體疾病及酒精或藥物依賴者；(3)患者及家屬對此次研究知情且為自愿參加。

排除標準：(1)妊娠或哺乳期婦女；(2)具有臨床意義的實驗室檢查異常者；(3)具有嚴重軀體疾病或神經(jīng)系統(tǒng)疾病者。

1.2 儀器與試劑

奧氮平血藥濃度檢測的儀器為Flc全自動二維液相色譜系統(tǒng)(型號Flc2701)、檢測試劑及色譜柱均由湖南德米特儀器有限公司生產(chǎn)，并且均在有效期內(nèi)。

1.3 方法

用藥：所有入組患者停止正在使用的藥物，經(jīng)過3～7d后(清洗期)開始用奧氮平(商品名：奧夫平)單藥治療。清洗期、治療初期，控制興奮癥狀及輔助睡眠采用苯二氮卓類藥物，根據(jù)患者實際病情給予奧氮平個體化用藥，起始劑量5～10mg/d，治療1周；自第2周開始，根據(jù)患者病情、副反應發(fā)生情況來調(diào)整劑量。觀察期8周。劑量范圍5～20mg/d，為確保達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度，在第4周和第8周患者服用奧氮平的劑量應保持不變。

1.4 臨床評定

療效評定標準，在治療第8周末，臨床有效標準：簡明精神病評定量表減分率≥20%；治療無效標準：簡明精神病評定量表減分率<20%[2]。

1.5 統(tǒng)計學

此研究全程采用SPSS 10.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)資料，P<0.05視為具有統(tǒng)計學差異。

2 結(jié)果

2.1 血藥濃度分析

給藥后第1周、第8周，平均血藥濃度20.58ng/mL，P>0.05(t=0.356)。最高濃度，最低3.71ng/mL，平均(20.66±14.22)ng/mL。C/D(濃度與每日劑量比值)最低0.45ng/mL·mg，最高6.85ng/mL·mg。男性最高血藥濃度52.35ng/mL，平均(24.67±13.32)ng/mL，；女性最高血藥濃度59.83ng/mL，平均(26.33±14.02)ng/mL。研究數(shù)據(jù)顯示：奧氮平劑量一般控制在5～20mg/d，與機體血藥濃度之間是呈現(xiàn)正相關(guān)關(guān)系(r=0.324，P=0.020)，而在性別方面，女性的血藥濃度明顯高于男性，但未發(fā)現(xiàn)奧氮平血藥濃度與患者年齡、病程等因素有明顯關(guān)系。

2.2 臨床療效與副反應

治療前后臨床療效及副反應評分情況見表1。

表1 治療前后各時間臨床療效及副反應

2.3 奧氮平療效、副反應與血藥濃度關(guān)系

各量表減分率與奧氮平血藥濃度相關(guān)性：研究結(jié)束時的量表減分率與第1、8周奧氮平平均血藥濃度開展相關(guān)分析，除BPRS、SDSS減分率與平均血濃度間有相關(guān)性，P<0.05。見表2。

表2 各量表減分率與奧氮平血藥濃度的Pearson相關(guān)分析

3 討論

有研究表明，治療精神分裂癥使用奧氮平，有效率高達80%以上[3]，可有效改善患者認知功能，對于精神分裂癥陰性癥狀和陽性癥狀均有良好療效，但對陽性癥狀較陰性癥狀療效弱。副作用小，不引起粒細胞缺乏癥，與傳統(tǒng)的抗精神病藥物相比，不易引起錐體外系反應。此研究對70例精神分裂癥患者開展治療(療程8周)，經(jīng)治療后陽性、陰性癥狀改善幅度明顯，治療有效率較好。從結(jié)果顯示，奧氮平的治療劑量與血藥濃度成正相關(guān)性，劑量在5～20mg/d可有效提高臨床療效。同時女性患者的血藥濃度明顯高于男性患者，究其原因可能因女性患者易受生理因素的影響，對藥物的代謝不同，導致對藥物較男性患者更為敏感[4]。

奧氮平服用后的副作用研究，一直都是臨床工作者的棘手問題，若藥物副反應較為嚴重，會導致患者治療依從性直接下降，從而導致治療效、疾病轉(zhuǎn)歸受直接影響。分析奧氮平副作用出現(xiàn)的原因，除了基本的病例差異、血藥濃度關(guān)系外，還與吸煙、生活、其他藥物(如卡馬西平)影響因素密切相關(guān)。奧氮平及其代謝產(chǎn)物經(jīng)腎臟排泄，但若患者腎臟功能降低，其肝臟功能是無法滿足藥物代謝需要的，因此會導致奧氮平藥代動力學出現(xiàn)差異。而分析奧氮平副作用、血藥濃度關(guān)系后發(fā)現(xiàn)，出現(xiàn)原因受病情嚴重程度、療程等因素的影響。

此研究中患者經(jīng)治療后，副反應主要表現(xiàn)為嗜睡、口干、乏力、體重增加，其中最明顯的就是體重增加，這可能與奧氮平能阻斷5-HT2A受體有關(guān)，5-HT2A受體對攝食中樞以及飽腹感有很大的影響，導致食欲增大，進而體重增加。經(jīng)研究后并未發(fā)現(xiàn)年齡與奧氮平血藥濃度有直接關(guān)系，分析原因：奧氮平經(jīng)腎臟排泄，奧氮平-10-N-葡糖醛酸是主要排泄成分，而老年患者腎臟功能雖降低，但仍可以滿足藥物代謝需要[5]。因此建議臨床醫(yī)師在臨床用藥過程中，可根據(jù)患者的血藥濃度監(jiān)測結(jié)果，綜合考慮患者的性別等因素，制定個體化給藥方案，增加患者服藥的依從性。