美羅培南臨床療效及合理性評(píng)價(jià)研究

張影華，陳萍萍，張惠嬋，周國峰，周毅虹

(廣東醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院藥劑科，廣東 佛山 528318)

美羅培南是一種β內(nèi)酰胺類抗生素，屬于第二代碳青霉烯類抗生素，其抗菌譜非常廣泛，對(duì)大多數(shù)革蘭陰性、陽性的需氧菌及厭氧菌均有比較好的抗菌作用，尤其是肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌及流感嗜血桿菌等均表現(xiàn)出加高的抗菌活性。本文通過對(duì)近2年來應(yīng)用美羅培南治療的細(xì)菌性肺炎患者的療效、用藥合理性進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、對(duì)比，對(duì)美羅培南的用藥合理性進(jìn)行研究，旨在為今后提高臨床療效、加強(qiáng)合理用藥提供可靠的理論依據(jù)，現(xiàn)將本次的研究結(jié)果進(jìn)行如下報(bào)告。

1 資料和方法

1.1 基線資料

本次研究的病例對(duì)象范圍為我院應(yīng)用美羅培南進(jìn)行治療的細(xì)菌性肺炎患者，研究病例對(duì)象收集時(shí)間段為2018年3月至2020年3月，病例對(duì)象總例數(shù)為830例，其中男性患者692例，女性患者138例；年齡范圍從19歲到81歲，平均年齡為(55.8±5.3)歲；住院天數(shù)從11天到27天，平均住院天數(shù)為(19.3±1.7)天。本次研究經(jīng)過醫(yī)學(xué)研究倫理為會(huì)員批準(zhǔn)，患者和家屬都了解本次的研究內(nèi)容，并同意參與。

1.2 方法及觀察指標(biāo)

本次研究的藥物為注射用美羅培南(生產(chǎn)廠家：石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司、批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20113497、規(guī)格：1g×10瓶/盒)，對(duì)病例對(duì)象的病例資料進(jìn)行回顧性分析，統(tǒng)計(jì)、記錄患者病原菌菌株分布情況和藥敏試驗(yàn)結(jié)果、藥物利用情況、藥物聯(lián)用情況、治療后總有效情況、不良反應(yīng)發(fā)生情況及用藥合理情況。具體指標(biāo)如下：

藥物利用情況指標(biāo)為用藥總量、用藥總天數(shù)、平均用藥天數(shù)、藥物限定日劑量(DDD)、藥物利用頻率(DDDs)及藥物利用指數(shù)(DUI)，DDDs=藥品使用總量/DDD，DUI=DDDs/用藥總天數(shù)。

根據(jù)2015年版的《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》對(duì)患者的治療后總有效情況進(jìn)行評(píng)價(jià)，評(píng)價(jià)時(shí)間為治療10日后，評(píng)價(jià)等級(jí)分為痊愈、顯效、無效，總有效率=痊愈率+顯效率。

治療期間不良反應(yīng)觀察指標(biāo)：皮疹、腹瀉、惡心、嘔吐、肌肉抽搐、二重感染等。用藥合理情況根據(jù)《流行病學(xué)合理應(yīng)用抗生素標(biāo)準(zhǔn)》、《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》進(jìn)行評(píng)價(jià)，分為合理、基本合理和不合理。

2 結(jié)果

2.1 患者的病原菌菌株分布情況和藥敏試驗(yàn)結(jié)果

830例患者均進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)及藥敏試驗(yàn)，細(xì)菌培養(yǎng)率為100%。采集痰液樣本數(shù)量共830份，其中細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果呈陽性數(shù)量為706份，細(xì)菌培養(yǎng)陽性率為85.06%。通過培養(yǎng)共獲取1072株細(xì)菌，其中223份僅有1株細(xì)菌、249份有2株細(xì)菌、117份有3株細(xì)菌。具體種類及美羅培南敏感性如表1。

表1 患者的病原菌菌株分布情況和藥敏試驗(yàn)結(jié)果

2.2 患者的藥物利用情況

830例患者的用藥總量為10382g，用藥總天數(shù)為4437d，平均用藥天數(shù)5.35d、DDD為3、DDDs為3460.67、DUI為0.78。

2.3 患者的藥物聯(lián)用情況

830例患者中，單用美羅培南治療例數(shù)618例、占比74.46%，二聯(lián)用藥治療例數(shù)166例、占比20%，三聯(lián)用藥41例、占比4.94%，四聯(lián)用藥5例、占比0.6%，主要聯(lián)用藥物為頭孢菌素類、阿奇霉素、喹諾酮類、氟康唑及甲硝唑等。

2.4 患者治療后總有效情況

治療10日后，痊愈患者例數(shù)為507例，占比61.08%；顯效患者例數(shù)為284例，占比34.22%；無效患者例數(shù)為39例，占比4.70%。治療后總有效病例數(shù)為791例，總有效率為95.30%。

2.5 患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況

治療期間，發(fā)生皮疹42例、占比5.06%，腹瀉27例、占比3.25%，惡心嘔吐18例、占比2.17%，肌肉抽搐11例、占比1.33%，二重感染9例、占比1.08%；總不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)為107例，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.89%。

2.6 患者的用藥合理情況

用藥合理例數(shù)為516例，占比62.17%；用藥基本合理例數(shù)為245例，占比29.52%；用藥不合理例數(shù)為69例，占比8.31%；總用藥合理例數(shù)為761例、總用藥合理率為92.69%。

3 討論

美羅培南是一種β內(nèi)酰胺類的抗生素，屬于人工合成的廣譜碳青霉烯類抗生素，主要通過抑制細(xì)菌的細(xì)胞壁的合成產(chǎn)生抗菌作用，具有抗菌譜廣泛、抗菌活性強(qiáng)大、可用于靜脈注射及對(duì)產(chǎn)酶的耐藥菌株沒有交叉耐藥性、不良反應(yīng)的發(fā)生率較低等特點(diǎn)，臨床常作為治療重度或者混合性感染的首選抗菌藥物其中之一。由于該藥在碳青霉烯環(huán)1β中導(dǎo)入甲基，對(duì)人體腎脫氫肽酶-1比較穩(wěn)定，從而不需要和酶抑制劑聯(lián)合使用就能減少對(duì)患者的腎毒性和中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，尤其適用于老年患者、伴腎功能障礙、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的患者[1]。

肺炎是臨床常見的呼吸系統(tǒng)疾病，多由于細(xì)菌、病毒等微生物感染引起，其中常見的致病菌為肺炎鏈球菌、肺炎鏈球菌、草綠色鏈球菌、銅綠假單胞菌、流感嗜血桿菌、金黃色葡萄球菌等，少數(shù)可由腸桿菌科細(xì)菌、厭氧菌類細(xì)菌引起。其中肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、金黃色葡萄球菌均存在一部分耐藥菌株，患者在治療時(shí)需先明確致病菌的種類及其耐藥性，盡量避免經(jīng)驗(yàn)性用藥影響治療效果，延誤病情。

本次研究中的細(xì)菌性肺炎患者的年齡跨度比較大，而且大多數(shù)患者都為多重細(xì)菌感染，住院時(shí)間比較長，抗菌藥物使用種類比較復(fù)雜，應(yīng)用美羅培南治療后的總有效率達(dá)到95.30%，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.89%，提示應(yīng)用美羅培南治療對(duì)控制患者的病情具有比較好的效果，不良反應(yīng)的發(fā)生率也比較低，且多數(shù)為皮疹等輕度的不良反應(yīng)，對(duì)患者的康復(fù)沒有比較大的影響，影響治療效果的主要原因則與患者的免疫力低下、長期使用多種廣譜抗菌藥造成二重感染等有關(guān)。本次研究中，總用藥合理率為92.69%。究其原因，不合理用藥主要發(fā)生于經(jīng)驗(yàn)性用藥、用藥間隔過密、用量過大等方面。經(jīng)驗(yàn)性用藥多出現(xiàn)在未獲得細(xì)菌培養(yǎng)及藥敏試驗(yàn)結(jié)果之前，醫(yī)生僅憑借自身的臨床經(jīng)驗(yàn)使用美羅培南進(jìn)行治療，造成這一現(xiàn)象的原因是細(xì)菌培養(yǎng)及藥敏試驗(yàn)耗時(shí)比較長，故患者入院后應(yīng)盡早進(jìn)行病原學(xué)相關(guān)檢查，再結(jié)果出來前注意觀察患者的治療情況，待獲取結(jié)果后盡快根據(jù)細(xì)菌培養(yǎng)及藥敏試驗(yàn)的結(jié)果選擇合適的藥物，避免延誤患者的病情。由于美羅培南對(duì)革蘭氏陽性球菌和革蘭氏陰性桿菌都具有一定的抗生素后效應(yīng)，因此在治療過程中可適當(dāng)?shù)匮娱L美羅培南的給藥間隔，既能保證患者的療效，還可以降低不良反應(yīng)發(fā)生的幾率及治療的費(fèi)用。藥代動(dòng)力學(xué)的研究指出，美羅培南的血漿清除率隨著患者的年齡增大、肌酐清除率的降低而逐漸降低，因此醫(yī)生在選擇藥物用量時(shí)應(yīng)參考患者的年齡、腎功能狀態(tài)，避免藥物劑量過大引起的不良反應(yīng)。