口服心得安治療嬰兒血管瘤的近期效果

陳青林,鄒加良,許慧峰,晉艷勇,劉云欽,張清池,張中喜

(廈門市兒童醫(yī)院，福建 廈門 361000)

血管瘤主要是由于人體血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖所致，一般以嬰兒血管瘤最為常見。在小兒常見良性腫瘤中，血管瘤十分常見，其能夠發(fā)生在身體任何部位，一般常見部位在皮下組織和皮膚組織處，常發(fā)于人體面頸部，以皮膚鮮紅色腫塊作為臨床表現(xiàn)。雖然血管瘤具有自行消退的特征，但對(duì)于存在并發(fā)癥和腫瘤生長(zhǎng)迅速者，需及時(shí)開展有效治療，從而避免毀容、潰瘍、出血等嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生，威脅患兒生命健康[1]。本文目的在于探究口服心得安治療嬰兒血管瘤的價(jià)值，具體內(nèi)容見下文。

1 資料與方法

1.1 基線資料

將2018年5月至2019年10月在本院就診的血管瘤患兒納入本次研究對(duì)象，隨機(jī)雙盲導(dǎo)入，分為兩組。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合血管瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)；患兒家屬同意參與本研究，且經(jīng)過醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：存在血液系統(tǒng)疾病、其他惡性病變、免疫系統(tǒng)疾病；伴有嚴(yán)重器質(zhì)性病變；對(duì)本次研究藥物過敏，耐受性較差。

觀察組有14例男性、11例女性，月齡平均值(2.14±0.14)月。

對(duì)照組有15例男性、10例女性，月齡平均值(2.65±0.24)月。

兩組資料比較，結(jié)果顯示無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，用P>0.05表示。

1.2 方法

對(duì)照組采用口服潑尼松治療：

給予其每日3mg/kg的劑量，隔日頓腹，連續(xù)給藥8周后第9周將藥物劑量減少至每日1.5mg/kg，第10周減少至1.0mg/kg，第11周減少至0.5mg/kg，第12周停止服用。

觀察組采用口服心得安治療：

給藥第一天，口服劑量為0.5mg/kg，第二天給藥劑量為1mg/kg、第3d～12w給藥劑量為2mg/kg，在治療過程中定期監(jiān)測(cè)患兒血壓、血糖和心率指標(biāo)，一旦出現(xiàn)任何異常情況需作出對(duì)癥處理。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組肝腎功能變化、治療效果、不良反應(yīng)情況、血清細(xì)胞因子水平。

治療效果判斷：患兒經(jīng)治療后，瘤體縮小幅度在75%以上，視為顯效；患兒經(jīng)治療后，瘤體縮小幅度在51%～75%，視為有效；患兒經(jīng)治療后，瘤體縮小幅度在25%以內(nèi)，視為無效。

血清細(xì)胞因子水平檢測(cè)：于治療前、治療后抽取患者2mL外周血，于室溫下靜置半小時(shí)，后以每分鐘2000r速度離心12分鐘，離心半徑為6cm，后將血清分離，將其置于零下20攝氏度冰箱內(nèi)保存待檢。采用酶聯(lián)免疫法對(duì)VEGF(血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子)、EGFL7(表皮生長(zhǎng)因子樣結(jié)構(gòu)域)、HIF-Ia(缺氧誘導(dǎo)因子-Ia)、MMP-9(基質(zhì)金屬蛋白酶-9)進(jìn)行檢測(cè)，選擇深圳晶美生物科技有限公司所提供的試劑盒。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，P<0.05，表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組肝腎功能變化對(duì)比

觀察組BUN(2.74±1.13)mmol/L、ALT(31.02±1.03)U/L、AST(30.21±1.31)U/L均低于對(duì)照組，存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，(P<0.05)。如表1。

表1 兩組肝腎功能變化對(duì)比

2.2 兩組分析治療效果對(duì)比

觀察組血管瘤患兒治療效果優(yōu)于對(duì)照組，P<0.05。如表2。

表2 兩組分析治療效果對(duì)比(%)

2.3 兩組分析不良反應(yīng)情況對(duì)比

觀察組血管瘤患兒不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，P<0.05。如表3。

表3 兩組分析不良反應(yīng)情況對(duì)比(%)

2.4 兩組血清細(xì)胞因子水平對(duì)比

觀察組VEGF(126.52±1.13)pg/mL、EGFL7(7.21±1.03)pg/mL、HIF-Ia(15.21±1.03)mg/L、MMP-9(762.52±2.77)pg/mL均低于對(duì)照組，存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，(P<0.05)。如表4。

表4 兩組血清細(xì)胞因子水平對(duì)比

3 討論

嬰兒血管瘤主要是指在胚胎時(shí)期血管發(fā)育異常所引起，主要以血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖作為臨床表現(xiàn)，其發(fā)病機(jī)制尚未明確，多數(shù)患兒會(huì)經(jīng)歷增殖期、穩(wěn)定期、消退期的自然病程[2]。雖然血管瘤具有自行消退的可能性，但根據(jù)臨床資料顯示，多數(shù)患兒在血管瘤退化后出現(xiàn)影響外貌美觀的后遺癥，比如瘢痕形成、纖維和脂肪沉積、色素沉著、毛細(xì)血管擴(kuò)張等，且由于少部分血管瘤生長(zhǎng)十分迅速，導(dǎo)致其在數(shù)周內(nèi)能夠?qū)Υ笃＝M織和器官造成侵害，嚴(yán)重情況下累及患兒整個(gè)面部，形成嚴(yán)重的功能障礙以及外貌畸形，甚至毀容[3]。

目前臨床對(duì)于該疾病的治療手段較多，比如抗腫瘤藥物局部治療、放射治療、手術(shù)治療、激光治療、全身或局部激素治療等，但上述方式均存在一定不足，如長(zhǎng)時(shí)間口服激素藥物易增加較多副作用，比如免疫紊亂、發(fā)育異常等；抗腫瘤藥物存在神經(jīng)毒性大、骨髓抑制等不足；激光治療對(duì)于深部血管瘤治療效果不佳或基本無效；放射治療易導(dǎo)致人體骨生長(zhǎng)中心的抑制，且易損傷深部組織；手術(shù)治療易損傷人體局部組織，且對(duì)于特殊部位、大而深的血管瘤可行性較差。而通過一次偶然的研究中，發(fā)現(xiàn)心得安用于血管瘤的治療中效果顯著，且安全性高，現(xiàn)已成為嬰兒血管瘤的一線治療藥物[4]。心得安即普萘洛爾，其屬于一類非選擇性β受體抑制劑，通常用于心血管疾病的治療中。而在一次研究中，發(fā)現(xiàn)普萘洛爾能夠使血管瘤顏色變淡，且能夠縮小腫瘤體積，且患兒各項(xiàng)癥狀得到明顯改善，比如眼瞼腫脹、散光、突眼等[5]。該藥物對(duì)β1和β2受體均無選擇性，在以往研究中，該藥物能夠產(chǎn)生降低心收縮力、減慢心率的作用，進(jìn)而達(dá)到減少心肌耗氧量、冠狀動(dòng)脈血流量的目的，通常用于心律失常、高血壓、心絞痛等疾病的治療中。而隨著我國(guó)對(duì)于該藥物的研究不斷深入，發(fā)現(xiàn)該藥物能夠?qū)ρ苄纬僧a(chǎn)生抑制，且能夠下調(diào)血管瘤增殖因子、收縮血管、促進(jìn)毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，將其用于血管瘤的治療中能夠獲得滿意療效。

本文研究數(shù)據(jù)顯示，觀察組BUN(2.74±1.13)mmol/L、ALT(31.02±1.03)U/L、AST(30.21±1.31)U/L均低于對(duì)照組，存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，(P<0.05)。觀察組血管瘤患兒治療效果優(yōu)于對(duì)照組，P<0.05。觀察組血管瘤患兒不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，P<0.05。觀察組血清細(xì)胞因子水平均低于對(duì)照組，存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，(P<0.05)。

綜上所述，口服心得安治療嬰兒血管瘤的近期療效十分顯著，且安全性高，值得進(jìn)一步推廣與探究。