乳桿菌活菌膠囊治療CIN術后HPV持續感染的臨床研究

彭海英，胡衛忠，劉 建，李廣敏，李泛湘

(粵北人民醫院婦科，廣東 韶關 512026)

宮頸上皮內瘤變(Cervical Intraepithelial Neoplasia，CIN)是宮頸癌的癌前病變，主要反映了宮頸癌的動態演變過程，即由宮頸上皮不典型增生→原位癌→早期浸潤癌→浸潤癌。早期對于宮頸上皮內瘤變進行診斷并給予適當的治療可以降低宮頸癌的發生率[1]。高頻電波刀宮頸電圈環切術(Loop electrosurgical excision procedure，LEEP)是目前臨床治療宮頸病變的重要手段，LEEP在切除部分宮頸組織的同時，可顯著清除HPV病毒，但是部分患者術后仍舊存在HPV持續感染。HPV持續感染的發生可能導致患者術后復發與病情進展，最終危害其預后結局。臨床多采用重組人干擾素α-2b栓治療HPV持續感染，但收獲的療效較為有限，近期有研究認為保婦康栓與乳桿菌活菌膠囊在HPV持續感染治療中的應用價值顯著[2]。故本研究主要就上述藥物臨床研究效果與價值進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

研究對象均為我院2020年1月至2020年12月期間收治的CIN術后HPV持續感染患者，共90例，隨機分組下乳桿菌組30例，婦安寧組30例，對照組30例。乳桿菌組年齡30～47歲，平均(39.61±4.28)歲，病程0.5～4.0年，平均(2.13±0.36)年；婦安寧組年齡31～44歲，平均(39.24±4.09)歲，病程0.8～4.2年，平均(2.20±0.32)年；對照組年齡30～43歲，平均(38.96±4.53)歲，病程0.7～4.2年，平均(2.19±0.37)年。三組臨床資料對比差異不顯著(P>0.05)，有可比性。此次研究已獲得我院倫理委員會審批。

1.2 入選標準

1.2.1納入標準

(1)符合《婦科常見腫瘤診治指南》[3]中CIN相關診斷標準；(2)年齡≥18歲；(3)HPV持續感染者；(4)已婚且存在多次性行為。

1.2.2排除標準

(1)合并宮頸癌或其他惡性腫瘤疾病；(2)預計生存期限不足3個月；(3)存在凝血功能障礙；(4)對本研究所采用手術治療方案不耐受；(5)臨床資料缺失或不配合研究開展。

1.3 治療方法

對照組應用重組人干擾素α-2b栓(安徽安科生物工程股份有限公司，國藥準字S20020103 10萬IU×5s)治療，陰道內放置，每晚1粒，隔日用藥1次。乳桿菌組在對照組基礎上應用乳桿菌活菌(內蒙古雙奇藥業股份有限公司，國藥準字S20030005 0.25g×5s)聯合治療，陰道內放置，每晚1粒，1次/d。婦安寧組在對照組基礎上應用保婦康栓(海南碧凱藥業有限公司，國藥準字Z46020058 1.74g×8s)聯合治療，陰道內放置，每晚1粒，1次/d。三組患者用藥前均進行外陰清洗，連續用藥治療3個月，月經周期停藥。

1.4 觀察項目

(1)臨床療效：參考HR-HPV清除率對臨床治療效果進行綜合評價[4]：①治愈：術后6個月HR-HPV全部轉陰；②好轉：術后6個月HR-HPV基本轉陰，但至少存在一種HR-HPV亞型為陽性；③無效：術后6個月HR-HPV全部為陽性，或HR-HPV亞型較治療前明顯增加。總有效率=(治愈+好轉)/總例數×100.00%。

(2)統計并對比兩組病情復發率及宮頸局部微生態環境，宮頸局部微生態環境參考患者陰道分泌物pH值進行評價[5]：①正常：pH值≤4.5；②未恢復：pH值>4.5。

(3)炎性指標：取受檢對象晨間空腹肘靜脈血液3mL進行炎性指標(TNF-α、IL-1、IL-6)水平測定，將血液樣本在3000r/min條件下常規離心10min，獲取血清后進行測定，測定方法選用酶聯免疫吸附法，相關操作按照說明書規范進行，測定時間為治療前與治療后3個月。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 臨床療效分析

乳桿菌組治療總有效率明顯高于婦安寧組與對照組(P<0.05)，見表1。

表1 三組臨床治療效果對比[n,(%)]

2.2 復發情況與微生態環境分析

乳桿菌組復發率明顯低于婦安寧組與對照組，微生態環境正常率明顯高于(P<0.05)，見表2。

表2 三組復發情況與微生態環境對比[n,(%)]

2.3 炎性指標分析

三組治療前炎性指標水平對比無明顯差異(P>0.05)；乳桿菌組治療后TNF-α、IL-1、IL-6水平均明顯低于婦安寧組與對照組(P<0.05)，見表3。

表3 三組治療前后各項炎性指標水平對比

3 討論

CIN屬于一類具有進展性的婦科疾病，其根據細胞異質性可進行 CINⅠ、CINⅡ和 CINⅢ區分，臨床針對CIN患者均可采用手術治療降低其癌變可能。LEEP的臨床應用可顯著清除患者 HPV病毒，但受諸多因素影響，部分患者術后仍舊存在HPV持續感染的風險。CIN術后HPV持續感染的發生可能危害患者原發疾病的治療效果，最終導致病情復發，嚴重時甚至威脅患者生命安全，因此及時對術后HPV持續感染進行準確診斷，并制定相應的藥物治療方案尤為重要。

本研究分析了乳桿菌活菌與保婦康栓應用于HPV持續感染治療中的效果與價值，結果顯示：乳桿菌組臨床療效明顯優于婦安寧組與對照組(P<0.05)，提示相較于保婦康栓，乳桿菌活菌更適用于聯合重組人干擾素α-2b用藥以提升臨床療效。究其原因在于：重組人干擾素α-2b主要作用是改善機體免疫能力與抗病毒能力，該藥物短期療效較為有限；保婦康栓在治療細菌性陰道疾病中具有較好的效果，其主要起到陰道微生態環境的調節作用，對致病菌的殺滅效果并不顯著；乳桿菌活菌膠囊可補充陰道內乳桿菌，藥物定植后大量繁殖恢復陰道微環境，提高陰道局部防御力；且其代謝產生的細菌素、抗體、過氧化氫等產物，拮抗致病菌的粘附，殺滅或抑制陰道內致病菌的繁殖，由此來提升HPV病菌清除效果[6]。本研究還顯示：乳桿菌組病情復發率明顯低于其他兩組，宮頸局部微生態環境正常率明顯高于其他兩組(P<0.05)，這說明乳桿菌活菌+重組人干擾素α-2b二聯療法對患者預后結局改善價值顯著。乳桿菌活菌膠囊的臨床應用可顯著改善陰道微環境，減少細菌性陰道病的發生，促進陰道內微生態平衡，以降低HR-HPV的持續陽性率，進而降低患者術后病情復發風險。除此之外，研究結果還顯示：乳桿菌組治療后炎性指標水平低于婦安寧組與對照組(P<0.05)，這提示乳桿菌活菌+重組人干擾素α-2b對改善機體炎性反應有重要價值。重組人干擾素α-2b本身對機體免疫水平有顯著的調節作用，乳桿菌活菌的聯用使得患者陰道菌群穩定，細胞分泌的炎性因子減少，因此炎性指標水平明顯改善。

綜上所述，針對CIN術后HPV持續感染臨床治療時，乳桿菌活菌膠囊與重組人干擾素α-2b栓聯合應用可明顯提升臨床治療效果，降低患者疾病復發率，同時還促進了宮頸局部微生態環境復常、炎性指標改善，可考慮臨床推廣。