血清降鈣素原聯合血清白蛋白預測川崎病冠狀動脈損害的臨床意義

周 彬

(珠海市婦幼保健院，廣東 珠海 519000)

川崎病(KD)是一種以全身血管炎為主要病變的急性發熱出疹性小兒疾病。目前認為川崎病是一種免疫介導的血管炎，它的冠狀動脈并發癥發生率約20%-25%，已取代風濕熱成為兒科最常見的后天心臟病。KD冠狀動脈并發癥最早在發病第3天即可出現，第2-3周心臟彩超檢出率最高[1]，而防治冠狀動脈并發癥最佳時間在5-7天內，所以尋找早期預測診斷和預后判斷的實驗室指標就很有意義。本研究主要通過分析KD患兒急性期降鈣素原(PCT)與血清白蛋白(ALB)水平的變化，探討PCT和ALB在KD早期預測冠脈損害的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 診斷標準

采用日本KD研究委員會2002年修訂第五版診斷標準[2]和美國兒科學會及美國心臟病協會聯合制定的標準[3]。超聲心動圖探查冠狀動脈，診斷標準[4]分為4級①正常：冠狀動脈光滑，無任何部位擴大，體表面積<0.5m2，冠狀動脈(CA)內徑<2.5mm，體表面積0.5～1.0m2，CA<3.0mm，CA/AO<0.16；②冠狀動脈擴張(CAD)，CA<4.0mm，CA/AO<0.30，為輕度損害；③冠狀動脈瘤(CAA)：CA相應部位出現囊狀或串珠狀節段擴張，CA4.0-8.0mm，CA/A≥0.30，為中度損害；④巨大冠狀動脈瘤(BCAA)：瘤體直徑≥8.0mm，CA/AO≥0.60，為重度損害。

1.2 研究對象

臨床資料選取珠海市婦幼保健院醫院兒科2015年1月至2019年12月住院180例川崎病患兒。已排除：①臨床資料不完整；②不能確診為川崎病；③治療前未先行心臟彩超檢查；④未進行相應實驗室檢查。其中男135例，女43例，平均年齡(33.91±8.52)月。所有患兒治療前均先行心臟彩超檢查，根據心臟彩超結果分為A組冠狀動脈病變(CAL)和B組非冠狀動脈病變(NCAL)。兩組患兒年齡、性別等資料比較，差異均無統計學意義(均P>0.05)。

1.3 實驗室指標及檢測方法

KD治療前血清PCT檢測采用酶聯免疫熒光法，使用miniVidas生物梅里埃全自動熒光免疫分析儀(型號VIDAS)，專用的降鈣素原測定試劑盒(生物梅里埃法國股份有限公司生產)；治療前血清ALB測定采用溴甲酚綠法，使用HITACHI生化分析儀，白蛋白試劑盒(KHB上海華生物工程股份有限公司生產)。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 一般資料比較

本研究共納入180例川崎病患兒，兩個川崎病組患兒性別年齡、發熱、結膜充血、口唇皸裂、草莓舌、皮質、指(趾)端硬性水腫等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

2.2 實驗室指標比較

冠狀動脈擴張組PCT明顯大于冠狀動脈擴張組(P<0.01)，冠狀動脈擴張組的ALB明顯低于非冠狀動脈擴張組(P<0.01)，有統計學意義，其余實驗指標沒有統計學意義(P>0.05)。

2.3 PCT預測冠狀動脈有無損害的比較

對預測冠狀動脈，PCT<0.5與PCT≥0.5兩者有統計學差異，有臨床意義(P<0.01)，見表1。

表1 PCT預測冠狀動脈有無損害的比較

2.4 ALB預測冠狀動脈有無損害的比較

對于預測冠狀動脈，ALB≤30與ALB>30兩者有統計學差異，有臨床意義(P<0.01)，見表2。

表2 ALB預測冠狀動脈有無損害的比較

2.5 PCT≥0.5及ALB≤30對于預測冠狀動脈損害的比較

PCT≥0.5及ALB≤30與PCT<0.5級ALB>30兩者間對于預測冠狀動脈損害有統計學差異(P<0.01)，有統計學意義，見表3。

表3 PCT≥0.5及ALB≤30預測冠狀動脈有無損害的比較

2.6 川崎病患兒血清白蛋白和降鈣素原在預測發生冠狀動脈損害中的臨床意義

ROC曲線分析顯示，血清白蛋白在預測冠狀動脈損害時，曲線下面積(AUC)為0.819(95%CI：0.748～0.889)，靈敏度79.36%，特異度77.45%；川崎病患兒降鈣素原在預測發生冠狀動脈損害時AUC為0.961(95%CI：0.918～1.000)，靈敏度88.89%，特異度99.25%；二者聯合時AUC為0.989(95%CI：0.978～0.999)，靈敏度93.24%，特異度93.65%。

3 討論

川崎病在病理形態學上，為全身性血管炎，中等動脈尤其是冠狀動脈病變最嚴重，冠狀動脈損害病變包括冠狀動脈擴張及冠狀動脈瘤等，其中冠狀動脈并發癥是KD的嚴重并發癥，可引起患兒心肌缺血、心肌梗死及猝死，因此其預防及早期診治是目前兒科關注的重點[5]。故科研人員及臨床醫師關注的焦點一直是川崎病并發冠脈擴張的預測指標。

降鈣素原(Procalcitonin，PCT)是由116個氨基酸構成的多肽，PCT來源：生理狀態下主要由甲狀腺C細胞產生，健康狀態下血清PCT通常檢測不到；可抑制蛋白質溶解，導致PCT進入循環增多。并且內毒素、脂多糖和其他多種炎性細胞因子等能誘導下PCT合成及分泌。2.PCT的生物學作用及特性。PCT是一種非固醇類抗炎物質，對細胞因子網絡的調控有重要作用，而且它也一種次級炎癥因子。而KD基本病理改變是全身性血管炎，故PCT會在KD急性期出現增高，有時可以超過0.5ng/mL，日本有報道形成冠狀動脈瘤的臨界值是PCT甚至達到3ng/ml。本研究也證明PCT可以作為預測冠狀動脈擴張的因素之一。

血清白蛋白(ALB)是由肝臟產生的負急性相反應蛋白(NAPRP)的一種。川崎病為全身性血管炎性病變，啟動人體防御機制，在急性時相反應期，血管保護因素削弱，炎癥激活因素活躍，產生低白蛋白血癥。本研究也證明ALB可以作為預測冠狀動脈擴張的因素之一。

經ROC曲線分析可知，特別是PCT≥0.5聯合ALB≤30時ROC曲線下面積(AUC)為0.989(95%CI：0.978～0.999)，靈敏度93.24%，特異度93.65%，檢測的靈敏性高于單項檢測，因此通過PCT及ALB的檢測有助于預測KD患兒的冠狀動脈損害。

綜上所述，治療前高PCT和低ALB對于預測川崎病冠狀動脈損害有臨床意義，PCT越高和(或)ALB越低，則表明炎癥反應越重，同時易導致冠狀動脈損害。PCT越高，ALB越低可作為預測冠狀動脈損害的指標，特別是PCT≥0.5聯合ALB≤30更能增加這種預測概率，ROC曲線可作為證明依據。