真武湯合五苓散對COPD急性期陽虛水泛證患者血清SOD、MDA水平的影響*

孔玉琴，唐志宇，張密，沈夢玥，王猛，左玲

1.重慶醫(yī)科大學附屬永川區(qū)中醫(yī)院，重慶 402160；2.重慶醫(yī)科大學中醫(yī)藥學院，重慶 400016

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD，簡稱慢阻肺）以持續(xù)存在呼吸道癥狀和氣流受限為特點，可進一步發(fā)展為肺源性心臟病和呼吸衰竭［1-2］。COPD病程遷延，病情反復，嚴重影響患者生活質(zhì)量，增加社會和家庭負擔，亟待作用機制明確的防控藥物［3-4］。氧化應激是導致COPD發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵因素［5］。在COPD急性加重期及終末期，氧化與抗氧化動態(tài)平衡失調(diào)，產(chǎn)生氧化應激，血清超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）水平降低，引起蛋白質(zhì)、脂質(zhì)及脫氧核糖核酸（deoxyribo nucleic acid，DNA）損傷，進一步導致細胞死亡和組織損傷，參與COPD的發(fā)生與發(fā)展。

慢阻肺屬于中醫(yī)“肺脹”范疇［6］，陽虛水泛證是肺脹終末期表現(xiàn)。真武湯和五苓散為治療腎陽虛衰、水飲內(nèi)停的方劑，具有溫陽健脾、化飲利水之功。臨證發(fā)現(xiàn)，真武湯合五苓散聯(lián)用西藥治療COPD陽虛水泛證可有效改善患者的臨床癥狀及心肺功能［7］，但藥物作用機制尚不明確。本研究旨在比較治療后患者臨床癥狀改善情況和治療有效率的差異，同時分析其對外周血SOD、丙二醛（malondialdehyde，MDA）水平的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料所有病例均為2018年7月至2019年12月在重慶醫(yī)科大學附屬永川區(qū)中醫(yī)院肺病科住院或門診治療的COPD陽虛水泛證患者，共46例，采用隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組各23例。實驗過程中剔除和失訪6例（對照組4例，觀察組2例）。最終對照組19例，男15例，女4例；年齡51～80（69.68±6.85）歲；病程（19.73±9.41）年；吸煙史（19.47±17.78）年；粉塵接觸史（10.53±14.70）年。觀察組21例，男17例，女4例；年齡51～80（68.19±6.95）歲；病程（14.47±9.95）年；吸煙史（21.90±18.06）年；粉塵接觸史（5.61±9.67）年。兩組年齡、性別構(gòu)成、病程及吸煙史、粉塵接觸史等進行均衡性比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究符合我院倫理委員會相關(guān)規(guī)定。

1.2病例納入標準①符合COPD西醫(yī)診斷標準；②病情分期符合急性加重期，肺功能分級為II～III級；③符合肺脹陽虛水泛證診斷標準；④年齡30～80歲，性別不限；⑤患者依從性較好，同意并配合試驗，簽署知情同意書及相關(guān)協(xié)議。

1.3病例排除標準①合并有其他嚴重肺部疾病，如肺結(jié)核、肺癌等；②對治療藥物過敏或不能耐受者；③妊娠期或哺乳期；④合并有嚴重的心血管、肝、腎等原發(fā)性疾病；⑤患有精神疾病者。

1.4治療方法對患者進行病知識宣教，遠離煙酒，少食多餐，高蛋白優(yōu)質(zhì)飲食，預防感冒，保持心情愉快，進行適當鍛煉。

1.4.1 對照組 采用常規(guī)治療，①布地奈德福莫特羅吸入劑，吸入，每次1吸，每日2次。②多索茶堿注射液0.2 g，加入0.9%生理鹽水中靜脈滴注，日2次。③注射用鹽酸氨溴索15 mg加入0.9%生理鹽水中靜脈滴注，日2次。④在上述治療基礎(chǔ)上給予氧療、補液、維持電解質(zhì)平衡、基礎(chǔ)營養(yǎng)等支持治療。

1.4.2 觀察組 在對照組治療的基礎(chǔ)上，采用真武湯合五苓散治療，藥物組成：制附片10 g，白術(shù)15 g，茯苓15 g，生姜10 g，白芍15 g，桂枝10 g，豬苓10 g，澤瀉15 g。水煎300 mL，日1劑，分3次溫服。服藥期間忌食辛辣、油膩食物。治療前后進行各項指標檢測。

1.5觀察指標

1.5.1 生活質(zhì)量評分 參照最新改良版英國醫(yī)學研究委員會問卷（mMRC）及慢阻肺評估測試表（CAT）進行評分，評估生活質(zhì)量。

1.5.2 炎癥指標 主要觀察白細胞（white blood cell，WBC）計數(shù)、中性粒細胞比率（neutrophil%，NEUT%）、MDA、SOD水平，治療前后采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，對血液標本進行離心處理后，取上清液進行各項指標檢測。通過酶聯(lián)免疫吸附實驗（ELISA法）測定。

1.5.3 安全性指標 治療后檢測血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖、凝血四項等。

1.6療效判定標準根據(jù)中醫(yī)證候積分變化計算療效指數(shù)。臨床控制：癥狀：體征消失或基本消失，證候積分減少率＞70%；顯效：癥狀、體征明顯改善，30%≤證候積分減少率≤70%；有效：癥狀：體征無明顯好轉(zhuǎn)，證候積分減少率＜30%；無效：癥狀、體征加重，證候積分增加。

證候積分減少率＝［（治療前積分-治療后積分）］／治療前積分×100%

有效率＝（臨床控制＋顯效＋有效）／n×100%

1.7統(tǒng)計學方法使用SPSS 25.0軟件進行統(tǒng)計學分析，計量資料使用（±s）表示，符合正態(tài)分布采用t檢驗；計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1兩組COPD陽虛水泛證患者臨床療效比較對照組臨床控制2例，顯效9例，有效6例，無效2例，有效率為89.5%，觀察組臨床控制6例，顯效13例，有效1例，無效1例，有效率為95.2%，兩組有效率比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組COPD陽虛水泛證患者臨床療效比較例

2.2兩組COPD陽虛水泛證患者治療前后CAT、mMRC評分比較兩組患者治療前CAT、mMRC評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后CAT、mMRC分數(shù)較治療前均降低，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），組間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組COPD陽虛水泛證患者治療前后CAT、mMRC評分比較 （±s，分）

表2 兩組COPD陽虛水泛證患者治療前后CAT、mMRC評分比較 （±s，分）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＞0.05

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2.3兩組COPD陽虛水泛證患者治療前后證候積分比較兩組COPD陽虛水泛證患者治療前證候積分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療后證候積分明顯降低，與治療前比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），觀察組咳痰、小便不利緩解程度優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組COPD陽虛水泛證患者治療前后證候積分比較 分

2.4兩組COPD陽虛水泛證患者治療前后WBC計數(shù)及NEUT%比較兩組患者治療前WBC計數(shù)及NEUT%比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后兩組患者WBC計數(shù)、NEUT%均降低，且觀察組NEUT%下降幅度大于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組COPD陽虛水泛證患者治療前后WBC計數(shù)及NEUT%比較 （±s）

表4 兩組COPD陽虛水泛證患者治療前后WBC計數(shù)及NEUT%比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05

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2.5 兩組COPD陽虛水泛證患者治療前后血清SOD、MDA表達水平比較兩組治療前患者MDA、SOD水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），觀察組治療后SOD水平較治療前上升，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），且組間比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。兩組MDA含量均下降，但與治療前比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），組間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組COPD陽虛水泛證患者治療前后血清SOD、MDA表達水平比較 （±s）

表5 兩組COPD陽虛水泛證患者治療前后血清SOD、MDA表達水平比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05

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2.6兩組COPD陽虛水泛證患者治療前后安全性指標比較兩組患者治療前后肝腎功能、尿常規(guī)、血常規(guī)、心電圖等安全性指標均未出現(xiàn)明顯異常。

3 討論

慢阻肺是一種全球性疾病，發(fā)病率呈逐年上升趨勢［8］。中醫(yī)多將COPD歸屬于“肺脹”范疇，認為正虛為肺脹發(fā)生的前提，六淫是發(fā)病外因。陽虛水泛是COPD急性加重后期主要病機之一，治療以溫陽化飲，宣肺平喘為主，方選真武湯合五苓散為主。方中附子辛甘性熱，為陽中之陽，可散寒除濕，溫熱益陽；豬苓、茯苓淡滲利水，白術(shù)甘溫微苦，降濁陰而進飲食，升清陽而消水谷；合咸寒之澤瀉，燥土瀉濕，利水通淋；佐以桂枝溫陽化氣利水，解表散寒祛表。膀胱津液之出，皆由肺氣，白芍利小便以行水氣，其味酸苦，可瀉水中之火；生姜溫胃散寒，瀉滿開郁，甘草培植中州，沖和四旁。諸藥合用，標本兼顧，共奏溫腎助陽，化飲利水之功。

本研究對照組采用常規(guī)西藥治療，觀察組在常規(guī)西藥治療的基礎(chǔ)上采用真武湯合五苓散治療，結(jié)果顯示，觀察組治療后效果優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義。本研究進一步對患者生活質(zhì)量進行觀察，發(fā)現(xiàn)治療后兩組患者的mMRC和CAT評分均降低，差異具有統(tǒng)計學意義，與患者咳嗽、咳痰、胸悶、氣短、心悸、小便不利等臨床癥狀的改善程度一致。COPD急性加重期患者存在全身炎癥反應，氣道壁及肺組織局部黏液分泌物增加，進一步導致氣管狹窄，氣流受限而出現(xiàn)咳嗽、咳痰、喘促、呼吸困難等一系列臨床表現(xiàn)［9］。治療后兩組患者WBC計數(shù)、NEUT%水平均降低，且觀察組的NEUT%水平顯著低于對照組，具有統(tǒng)計學意義。表明加用真武湯合五苓散可較好降低患者炎癥水平。

在COPD急性發(fā)作中，氧化應激所激發(fā)超氧離子及細胞因子在COPD的發(fā)病機理中起重要作用［10］。氧化應激不僅能直接損傷氣道，還能通過參與不同的分子機制來發(fā)揮損傷作用，這些作用包括肺內(nèi)微循環(huán)中性粒細胞的聚集與活化、炎性因子的基因表達、促進氣道黏液高分泌等［11］。在疾病發(fā)生發(fā)展進程中，機體出現(xiàn)氧化／抗氧化動態(tài)失衡，導致超氧化物歧化酶清除氧自由基能力下降，細胞核氧化裂解，作用于脂質(zhì)發(fā)生過氧化反應，從而引起蛋白質(zhì)、核酸等交聯(lián)聚合，產(chǎn)生細胞毒性。超氧化物歧化酶是機體內(nèi)重要的抗氧化指標，其氧化活性在一定程度上代表了體內(nèi)抗氧化能力的高低［12-13］。丙二醛是脂質(zhì)過氧化物最重要代表產(chǎn)物之一，能夠反映組織細胞脂質(zhì)過氧化速率和強度［14］。因此，可以通過測定SOD和MDA含量了解氧自由基和脂質(zhì)過氧化的程度，從而間接反映機體內(nèi)氧化應激水平變化。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者MDA含量有下降趨勢，但差異無統(tǒng)計學意義，考慮與觀察時間過短有關(guān)。數(shù)據(jù)結(jié)果提示，觀察組抗氧化應激能力高于對照組，能更好地清除活性氧自由基，減緩細胞的損傷和衰亡，減輕氣道和肺組織的損傷。

綜上所述，在常規(guī)西藥基礎(chǔ)上，采用真武湯合五苓散治療COPD陽虛水泛證可有效增強抗氧化作用，減輕血管內(nèi)皮損傷，改善患者臨床癥狀，提高生存質(zhì)量。