加味二仙湯配合西藥治療薄型子宮內膜不孕癥30例*

何東杰

河南中醫藥大學第一附屬醫院，河南鄭州 450001

臨床研究表明，子宮內膜薄主要與內分泌失調、內膜受損、子宮畸形等多種原因有關。臨床治療薄型子宮內膜不孕癥主要采用調節雌激素水平、增厚子宮內膜等方法［1］，但常規西藥治療妊娠率較低，效果難以令人滿意［2］。近些年，中醫藥在各種原因導致的不孕癥治療中顯示出了良好的應用前景。許多學者發現，采用中藥方劑益氣補腎、滋養胞宮，促進攝精成孕，能夠提高薄型子宮內膜不孕癥的妊娠成功率［3－4］。筆者采用加味二仙湯配合西藥治療薄型子宮內膜不孕癥，取得滿意療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2018年1月至2019年10月就診于河南中醫藥大學第一附屬醫院的60例薄型子宮內膜不孕癥患者為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組各30例。觀察組年齡25～43（32.17±4.68）歲；不孕癥病程1～3（2.25±0.68）年。對照組年齡25～42（32.05±4.77）歲；不孕癥病程1～3（2.18±0.61）年。兩組患者一般資料經統計學處理，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 病例納入標準經陰道超聲檢查顯示最大卵泡直徑約為18 mm時子宮內膜厚度＜7 mm，或卵泡直徑≥14 mm時子宮內膜厚度＜4 mm；夫妻性生活正常、同居2年以上且未采取避孕措施但無妊娠跡象；輸卵管造影顯示輸卵管最少有一側通暢，且丈夫精液檢查結果正常；符合《中醫婦科學》［5］中不孕癥中醫診斷標準，主癥為婚久不孕，次癥為月經不調、經量稀少、面色暗黃、腰酸腿軟、身困乏力，舌脈癥為舌苔薄白、脈沉細；簽署知情同意書。

1.3 病例排除標準其他原因導致的不孕癥；子宮形態異常、宮腔或腹腔粘連、多囊卵巢綜合征或合并惡性腫瘤者；入選前1個月內接受過激素方案治療或有宮腔手術史者；有本研究中藥物禁忌證者。

1.4 治療方法對照組采取常規西藥治療：枸櫞酸氯米芬片（MEDOCHEMIE LTD，批號：H20140688）每次50 mg，每天1次，自月經第5天開始口服，連服5 d；戊酸雌二醇片（拜耳醫藥保健有限公司廣州分公司，批號：國藥準字J20171038），每次2 mg，每天1次，自月經第9天開始口服，連服10 d。共治療3個月經周期。

觀察組在對照組的基礎上加用加味二仙湯，具體藥物組成：熟地黃15 g，山藥30 g，山茱萸30 g，淫羊藿10 g，仙茅10 g，巴戟天10 g，知母15 g，黃柏15 g，當歸6 g，丹參15 g，黃芪15 g，白芍15 g，炙甘草6 g。每日1劑，水煎200 mL，早晚分服，經期停藥。共治療3個月經周期。

1.5 觀察指標比較兩組患者治療前后中醫證候積分、優勢卵泡直徑、子宮內膜容受性指標［子宮內膜厚度、血流搏動指數（pulsatility index，PI）、子宮內膜血流阻力指數（resistance index，RI）］、激素水平［雌二醇（estradiol，E2）、促卵泡成熟激素（follicle stimulating hormone，FSH）、孕酮（progesterone，P）］變化情況。

中醫證候積分標準［6］：對婚久不孕、月經不調、經量稀少、面色暗黃、腰酸腿軟、身困乏力等按照無（0分）、輕度（1分）、中度（2分）、重度（3分）計分，計算總評分。

1.6 療效判定標準臨床治愈：陰道超聲檢查卵泡直徑＞18 mm時子宮內膜厚度≥8 mm，月經恢復正常；顯效：有2個月經周期卵泡直徑＞18 mm時子宮內膜厚度≥8 mm，月經量明顯增加；有效：卵泡直徑＞18 mm時子宮內膜厚度較治療前增加1～2 mm，月經量增加；無效：未達到上述標準［7］。

1.7 統計學方法數據均采用SPSS 22.0進行統計，計量資料結果采用均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采取χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組不孕癥患者臨床療效比較對照組有效率為73.33%，觀察組有效率為93.33%，兩組患者有效率比較，差異具有統計學意義（P＜0.05），見厚度大于本組治療前，中醫證候積分、PI、RI低于本組治療前；治療后觀察組子宮內膜厚度大于對照組，中醫證候積分、PI、RI低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表2。表1。

表1 兩組不孕癥患者臨床療效比較 例（%）

表2 兩組不孕癥患者治療前后中醫證候積分及子宮內膜容受性指標比較 （±s）

表2 兩組不孕癥患者治療前后中醫證候積分及子宮內膜容受性指標比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05

組別 n 時間 中醫證候積分／分 子宮內膜厚度（l／mm）PI RI對照組 30 治療前12.48±2.48 6.14±1.10 1.22±0.25 0.82±0.11 30 治療后 5.68±1.13* 7.86±1.09* 1.14±0.18* 0.69±0.09*觀察組 30 治療前 12.52±2.52 6.08±1.02 1.25±0.28 0.81±0.13 30 治療后 3.02±0.86*＃ 9.75±1.18*＃ 0.92±0.11*＃ 0.58±0.08*＃

2.2 兩組不孕癥患者治療前后中醫證候積分及子宮內膜容受性指標比較兩組患者治療后子宮內膜

2.3 兩組不孕癥患者治療前后激素水平及優勢卵泡直徑比較兩組患者治療后E2、P、優勢卵泡直徑大于本組治療前，FSH低于本組治療前；治療后觀察組E2、P、優勢卵泡直徑大于對照組，FSH低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組不孕癥患者治療前后激素水平及優勢卵泡直徑比較 （±s）

表3 兩組不孕癥患者治療前后激素水平及優勢卵泡直徑比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05

組別 n 時間 E2（c／pmol·L－1） FSH／U·L－1 P（c／nmol·L－1） 優勢卵泡直徑（l／mm）對照組 30 治療前 271.48±66.83 8.07±1.13 21.47±4.52 11.85±3.08 30 治療后 343.15±68.61* 5.97±1.01* 42.75±4.93* 17.40±3.22*觀察組 30 治療前 262.75±64.17 8.15±1.04 21.06±4.11 11.81±3.25 30 治療后 473.64±70.82*＃ 4.85±0.82*＃ 50.16±5.44*＃ 19.41±3.58*＃

3 討論

子宮內膜薄是導致不孕癥的重要原因之一，及時采取藥物治療改善患者子宮內膜容受性、促進排卵是提高妊娠率的關鍵［8］。常規西醫主要采取促排卵藥物聯合雌激素進行治療，前者主要競爭性抑制內源性雌激素的負反饋作用，并作用于垂體使性腺激素分泌增加，促進卵泡發育，常用藥物為枸櫞酸氯米芬；后者能夠促進子宮內膜增殖變厚，并與孕激素協同促使內膜分泌期至胚胎種植期轉換，常用藥物為戊酸雌二醇［9］。但臨床實踐表明，枸櫞酸氯米芬容易影響子宮內膜生長、阻礙胚胎著床，引發高排低孕現象；而戊酸雌二醇劑量使用不當則易出現多種不良反應，影響治療依從性［10］。

薄型子宮內膜不孕癥屬中醫學“無嗣”“月經稀少”等范疇［11］。該病病位在腎，先天不足或房事不節導致腎氣虧虛，久致宮胞中胞脈失養而難以成孕，或寒濕邪氣在經期入侵，客于胞宮而致瘀血內阻、氣血生化無源，久致胞宮內膜生長受阻，血瘀而不孕［12］。《黃帝內經》中相關記載也指出腎氣充足、旺盛是生殖功能發育和是否受孕成功的關鍵［13］。因此，對于薄型子宮內膜不孕癥的治療應以補腎益氣、補血養血、祛瘀通絡為主要原則［14］。

加味二仙湯方中熟地黃為君藥，可滋陰補血、益精填髓；山藥、山茱萸為臣藥，可補益肝腎、澀精固脫，助熟地黃發揮藥效；其余為佐使藥，其中淫羊藿、仙茅、巴戟天可補腎陽，知母、黃柏清熱燥濕，黃芪補氣固表，當歸、白芍補血活血、調經止痛，丹參活血通經、祛瘀止痛，炙甘草補脾益氣、調和諸藥［15］。諸藥配伍，共奏滋陰補腎、補氣養血、調經益宮之功效，可養胞助孕［16］。本研究結果顯示，觀察組有效率高于對照組，治療后中醫證候積分低于對照組，數據間比較差異具有統計學意義（P＜0.05），表明加味二仙湯對薄型子宮內膜不孕癥有標本兼治的臨床優勢，能夠有效改善患者的證候體征，為妊娠提供良好條件。

子宮內膜厚度、PI、RI是臨床常用的反映子宮內膜容受性指標。本研究結果顯示，觀察組治療后子宮內膜厚度大于對照組，PI、RI低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），可見加味二仙湯能夠有效改善子宮內膜容受性、增加受孕概率。這與加味二仙湯中多種補腎中藥具有造血作用，能夠促進子宮內膜厚度增加、加速子宮血流速度、改善子宮內膜環境有關［17］。

在對子宮內膜容受性進行調控時首要激素為孕酮與雌激素，其中雌激素為孕酮誘導子宮做好接受并容納囊胚植入的準備，并分別與相應核受體結合發揮作用，影響子宮內膜細胞轉錄，同時調控受體基因表達，促進子宮內膜上皮細胞增生［18］。當胚胎著床時孕酮受體可對子宮內膜上皮細胞的增生進行控制，同時調節雌激素受體活動，使子宮容受態得以維持［19］。本研究中觀察組治療后E2、P、優勢卵泡直徑高于對照組，FSH低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），可見加味二仙湯與常規西藥有良好的協同作用，能夠有效改善患者的激素水平，對子宮內膜容受性改善有積極作用。賈靜等［20］的研究中也表明，采用補腎活血通絡法治療薄型子宮內膜療效顯著，能夠改善患者子宮內膜容受性，提高妊娠率，與本研究結果相符。

綜上所述，加味二仙湯配合西藥治療薄型子宮內膜不孕癥，能夠有效改善患者的癥狀體征、激素水平和子宮內膜容受性，提高妊娠成功率，值得臨床推薦。