人附睪蛋白4在肺癌診斷中的應(yīng)用價值及SCC、CEA、NSE腫瘤標(biāo)志物研究

林銳佳，申旺

（廣東省江門市五邑中醫(yī)院，廣東 江門 529000）

0 引言

在肺癌早期診斷中，腫瘤標(biāo)志物是常用的無創(chuàng)檢查指標(biāo)，目前臨床上常用的腫瘤標(biāo)志物有鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原（Squamous cell carcinoma antigen，SCC）、癌坯抗原（Carcinoembryonic antigen，CEA）、糖類抗原125（Carcinoma antigen 125，CA125）等，但診斷效能不能較好滿足臨床要求[1-2]。人附睪蛋白4（Human epididymis protein 4，HE4）是近年來新型的腫瘤標(biāo)志物之一，廣泛用于腫瘤普查、診斷、預(yù)后和轉(zhuǎn)歸判斷等方面[3]。大量臨床研究表明，肺癌細(xì)胞可表達(dá)HE4，提示HE4可能對肺癌有診斷意義。基于此，本研究重點探討常規(guī)腫瘤標(biāo)志物及HE4在肺癌患者中的表達(dá)，評估其在肺癌臨床診斷中的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選擇廣東省江門市五邑中醫(yī)院2017年1月至2020年10月收治的肺癌確診病例160例設(shè)置為肺癌病例組，其中男84例，女76例，年齡41～69歲，平均（54.75±11.14）歲；160例患者包含腺癌90例，鱗癌41例，小細(xì)胞癌29例；TNM分期Ⅰ期31例，Ⅱ期33例，Ⅲ期85例，Ⅳ期11例；所有納入病例均經(jīng)臨床、病理組織切片免疫組化測定證實，為確診肺癌病例，經(jīng)臨床手術(shù)和病理學(xué)證實99例無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，61例有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。選擇我院同期健康體檢者160例設(shè)置為健康體檢組，其中男80例，女80例，年齡35～70歲，平均（54.19±11.18）歲，所有入選者均無肝、腎、生殖等系統(tǒng)疾病。兩組研究對象均對本研究知情同意，符合醫(yī)學(xué)倫理，其組間一般資料對照差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法。采集兩組研究對象空腹靜脈血5 mL，混勻后室溫狀態(tài)下靜置60 min，常規(guī)分離血清后置于-70℃冰箱保存。采用化學(xué)發(fā)光聯(lián)合檢測兩組研究對象血清HE4指標(biāo)，檢測試劑購自CanAg Diagnostics（瑞典）公司；采用電化學(xué)發(fā)光檢測法檢測CEA、NSE指標(biāo)，儀器為雅培i2000全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀器，試劑為雅培公司配套產(chǎn)品。上述指標(biāo)檢測均嚴(yán)格按照儀器操作要求和試劑說明書進(jìn)行。各項指標(biāo)正常參考值范圍：HE4：＜121 pmol/L，SCC：＜2.5 ng/mL，CEA：≤6.5 ng/mL，NSE：≤16.3 ng/mL。

1.3 觀察指標(biāo)。①對比分析肺癌病例組與健康體檢組HE4、SCC、CEA、NSE指標(biāo)差異。②分析SCC、CEA、NSE 3種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測對肺癌病例的檢出陽性率，評估上述3種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合HE4檢測對肺癌病例的檢出陽性率。

1.4 數(shù)據(jù)分析。本研究所得數(shù)據(jù)均帶入統(tǒng)計學(xué)軟件包SPSS 23.0進(jìn)行分析，兩組各項腫瘤標(biāo)志物檢查結(jié)果以均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用組間兩樣本均數(shù)t檢驗；檢出陽性率以%表示，采用計數(shù)資料卡方檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組HE4、SCC、CEA、NSE指標(biāo)分析。肺癌病例組HE4、SCC、CEA、NSE指標(biāo)均顯著高于健康體檢組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組HE4、SCC、CEA、NSE指標(biāo)對比（±s）

表1 兩組HE4、SCC、CEA、NSE指標(biāo)對比（±s）

NSE（ng/mL）肺癌病例組 160 150.31±52.42 2.84±1.13 22.64±3.71 22.13±6.45健康體檢組 160 52.97±22.31 1.55±0.57 1.25±0.94 8.34±1.21 t - 21.612 12.893 70.695 26.580 P - ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05組別 例數(shù) HE4（pmol/L）SCC（ng/mL）CEA（ng/mL）

2.2 HE4參與檢測對肺癌病例組的檢出情況。SCC、CEA、NSE 3種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測對肺癌病例組160例患者的檢出陽性率為65.00%（106/160）；HE4、SCC、CEA、NSE 4種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測對肺癌病例組160例患者的檢出陽性率為87.50%（140/160）；HE4參與檢測對肺癌病例組的檢出陽性律更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=20.321，P＜0.05）。

2.3 不同病理類型肺癌患者的HE4檢測水平。不同病理類型肺癌患者中，肺腺癌HE4水平及陽性率明顯高于肺鱗癌、小細(xì)胞肺癌，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 不同病理類型肺癌患者的HE4檢測水平

2.4 不同臨床TNM分期肺癌患者的HE4檢測水平。不同TNM分期肺癌患者中，Ⅰ+Ⅱ期肺癌患者的HE4水平及HE4陽性率顯著低于Ⅲ+Ⅳ期患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表3。

表3 不同臨床TNM分期肺癌患者的HE4水平及陽性率分析

3 討論

在肺癌早期輔助診斷中，腫瘤標(biāo)志物檢測是常用的無創(chuàng)檢測方法。SCC是由鱗狀上皮細(xì)胞產(chǎn)生的抗原，CEA屬于一種酸性糖蛋白，NSE是廣泛存在與機體神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞中的一種物質(zhì)。上述幾項腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測在肺癌普查、診斷、預(yù)后和轉(zhuǎn)歸判斷等方面應(yīng)用廣泛，應(yīng)用多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測不僅可以避免個體差異，還可以確保獲得更加準(zhǔn)確的肺癌診斷結(jié)果[4]。HE4是一種新型的腫瘤標(biāo)志物，近年來越來越受到臨床的重視。大量臨床研究表明，血清HE4是肺癌病人潛在、有預(yù)兆性的腫瘤標(biāo)志物，可能對肺癌有診斷意義[5]。本研究中，肺癌病例組與健康體檢組血清HE4、SCC、CEA、NSE指標(biāo)差異明顯，提示聯(lián)合檢測上述指標(biāo)對肺癌早期篩查有一定意義。SCC、CEA、NSE 3項指標(biāo)聯(lián)合檢測與HE4參與檢測的肺癌檢出陽性率對比差異顯著，提示HE4聯(lián)合SCC、CEA、NSE檢測有著更好的檢測陽性率。不同病理類型肺癌患者及不同臨床TNM分期肺癌患者的HE4檢測水平、HE4檢測陽性率對比差異顯著，提示HE4檢測在判斷不同病理類型肺癌及肺癌臨床TNM分期中具有積極意義。

綜上所述，血清HE4指標(biāo)檢測在肺癌診斷具有較高的應(yīng)用價值，但本研究樣本量較小，后續(xù)仍需進(jìn)一步深入研究，分析HE4在肺癌疾病進(jìn)展、療效監(jiān)測方面的作用，為HE4指標(biāo)的推廣應(yīng)用提供更加有力的依據(jù)。