小劑量潑尼松聯合甲氨蝶呤治療類風濕關節炎對患者關節功能、炎性因子影響

韋雋，陳慶云

（貴州省骨科醫院 內科，貴州 貴陽 550007）

0 引言

類風濕關節炎屬于全身性自身免疫性疾病，其特征以外周關節的慢性、腐蝕性滑膜炎、及對稱性為主。類風濕關節炎患者的臨床癥狀主要表現為關節不同程度的畸形、疼痛及腫脹，同時還會伴發類風濕結節、神經炎、心血管炎、壞死性鞏膜炎、肺間質纖維化等關節外表現[1]。據統計，類風濕關節炎總體患病率為全世界人口的0.5%～1%，中國患病率為0.32%～0.36%，且女性患病率比男性高2倍。有研究發現，造成類風濕關節炎患者勞動力喪失甚至殘疾的主要原因是持續性的炎癥反應導致其關節遭破壞或畸形，嚴重影響其生活質量。臨床上以往的治療方法是甲氨蝶呤藥物治療為主，但該藥物較易引起患者不良反應，安全性較差。小劑量潑尼松具有很好的抗炎效果，可有效改善患者臨床癥狀，同時小劑量使用波尼松可有效預防患者不良反應的發生[2]。本次研究將采用小劑量潑尼松與甲氨蝶呤治療類風濕關節炎患者。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選擇2019年6月至2020年7月貴州省骨科醫院收治67例類風濕關節炎患者作為觀察對象，按照抽簽法將其分為單一組與聯合組，其中單一組共34例，聯合組共33例。單一組中男15例，女19例；年齡25～75歲，平均（43.65±7.95）歲；病程10個月至9年，平均（4.62±1.98）年。聯合組中男14例，女19例；年齡22～74歲，平均（44.65±7.25）歲；病程7個月至8年，平均（4.89±1.76）年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。納入標準：符合類風濕關節炎診斷標準者；家屬簽署知情同意書者；臨床資料完整者。排除標準：處于哺乳期或妊娠期女性；對潑尼松及甲氨蝶呤有嚴重不良反應者；治療前30 d內服免疫制劑者。本研究已經過醫院倫理委員會批準。

1.2 方法。給予單一組口服甲氨蝶呤（上海信誼藥廠有限公司，國藥準字H31020644，規格：2.5 mg）治療，10～15 mg/次，1次/周。聯合組在單一組的基礎上給予小劑量潑尼松（天方藥業有限公司，國藥準字：H41010283，規格：5 mg）治療，10 mg/次，1次/d。兩組患者均連續治療10周。

1.3 觀察指標

（1）測定兩組患治療前后的炎癥因子，采集患者清晨空腹狀態下手肘靜脈血3 mL，測定其白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、類風濕因子（rheumatoid factor，RF）、C-反應蛋白（C-reac-tive protein，CRP）。

（2）根據關節功能障礙分級標準對兩組患者的關節功能進行評估：①能夠完成日常生活及工作，并且可以自由活動，則為Ⅰ級；②可進行一般日常生活及工作，但活動范圍仍然受限，則為Ⅱ級；③只能自理其日常生活，不能參加工作，則為Ⅲ級。

1.4 統計學分析。使用SPSS 22.0統計學軟件對此次研究數據進行分析，使用t檢驗計量資料（±s），χ2檢驗計數資料（%），若檢驗結果為P＜0.05則差異有統計學意義。

2 結果

2.1 比較兩組治療后的炎癥因子。治療前，兩組的炎癥因子比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，聯合組的IL-6、RF、CRP均明顯低于單一組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 比較兩組治療后的炎癥因子（±s）

表1 比較兩組治療后的炎癥因子（±s）

注：與同組治療前相比，△P＜0.05。

組別 例數 IL-6（ pg/ mL） RF（μU/ mL） CRP（mg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后單一組 34 79.58±9.56 56.25±9.85△ 82.65±31.87 53.54±21.45△ 82.69±31.85 57.59±21.52△聯合組 33 78.26±9.56 45.85±7.16△ 81.69±30.85 41.23±20.44△ 81.85±31.46 41.12±19.52△t-0.49 4.27 0.11 2.08 0.09 2.83 P-＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 對兩組的關節功能分級進行比較。治療后，聯合組關節功能分級Ⅰ級的占比明顯高于單一組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 對兩組的關節功能分級進行比較[n（%）]

3 討論

目前，臨床上未闡明類風濕關節炎的發病原因，有不少學者認為，該病的發病是由環境與遺傳的綜合作用導致的。類風濕關節炎的發病率高、病程較長，且患者發病后活動會受到相應的限制，若不經正規治療，可能會導致關節畸形和功能喪失，嚴重影響其生活質量。據臨床治療報道，類風濕關節炎患者若能在早期發現，并積極進行治療，則可有效緩解其關節破壞和畸形，使病情得到控制，提高其生活質量[3]。目前，臨床上常用于治療類風濕關節炎的藥物有甲氨蝶呤，該藥物雖可有效緩解患者的臨床癥狀，但藥物副作用較大，難以增強患者對治療的信心，導致患者治療依從性下降，使治療難以達到預期的效果。據相關資料報道顯示，小劑量的糖皮質激素具有很好的抗炎效果，患者在治療類風濕關節炎患者時，可采用甲氨蝶呤聯合小劑量糖皮質激素治療。

近幾年，臨床上采用小劑量波尼松聯合甲氨蝶呤治療類風濕關節炎患者，發現其治療效果顯著，且預后效果較為理想。本次研究結果也顯示，治療后，聯合組關節功能分級Ⅰ級的占比明顯高于單一組，差異有統計學意義（P＜0.05）。該結果說明小劑量波尼松聯合甲氨蝶呤治療類風濕關節炎患者的療效更佳。甲氨蝶呤屬于免疫抑制劑類藥物，是臨床上常用于治療類風濕關節炎的藥物之一，也是細胞周圍性特異性藥物，當甲氨蝶呤進入機體后可直接作用于細胞周期的S期，對二氫乳清酸脫氫酶活性進行抑制，具有抗炎及免疫制劑等多重作用，是類風濕關節炎的一線藥物。潑尼松屬于糖皮質激素的一種，可作用于機體的下丘腦、腎上腺素、垂體，緩解患者的臨床癥狀。糖皮質激素可有效抑制炎性細胞，阻止白細胞和巨噬細胞在炎癥部位聚集，抑制細胞的吞噬作用，同時抑制溶酶體酶的釋放及炎癥化學介質的結合，從而緩解患者的炎癥反應[4]。小劑量波尼松聯合甲氨蝶呤治療患者，可有效發揮不同藥物治療的優勢，在兩種藥物優勢互補及聯合作用下，可進一步緩解患者關節功能障礙的癥狀。本次研究還發現小劑量波尼松聯合甲氨蝶呤治療類風濕關節炎患者，可有效降低其炎癥因子的各項指標。研究結果也顯示，聯合組患者的IL-6、RF、CRP均明顯低于單一組，差異有統計學意義（P＜0.05）。該結果說明小劑量波尼松聯合甲氨蝶呤治療類風濕關節炎患者的抗炎效果更好。有學者認為類風濕關節炎多與炎性因子有關，而CRP與IL-6均屬于炎性因子，當機體被感染或病變后，CRP與IL-6水平則會快速上升，進而影響CRP的細胞吞噬作用及機體免疫調節過程，使CRP無法有效清除體內的壞死細胞及病原微生物[5]。研究發現，甲氨蝶呤有很好的抗炎及免疫抑制效果，主要對二氫葉酸還原酶進行抑制，從而起到良好的抗炎效果，但該藥也存在一定劣勢，該藥的藥物起效時間慢，很難快速緩解患者的臨床癥狀，總體效果并不理想；而波尼松則具有強大的抗炎效果及抑制特異性免疫反應，且該藥起效快，可快速達到抗炎的效果，兩者聯合用藥，可有效彌補甲氨蝶呤的劣勢，從而達到治療的目的。

綜上所述，甲氨蝶呤聯合小劑量潑尼松治療類風濕關節疾病患者，可有效改善其關節功能，同時降低其炎癥因子。