小劑量糖皮質(zhì)激素+消炎痛用于亞急性甲狀腺炎的治療效果及安全性分析

王小興，李旭紅，楊克昱

（甘肅省平?jīng)鍪嗅轻紖^(qū)中醫(yī)醫(yī)院 內(nèi)分泌科，甘肅 平?jīng)?744000）

0 引言

亞急性甲狀腺炎是因甲狀腺濾泡結(jié)構(gòu)被破壞而導(dǎo)致的一種疾病，一般由病毒感染誘發(fā)，具有季節(jié)性與群體性特征，多發(fā)于春秋季節(jié)與女性群體中。臨床治療中一般采用對癥治療的方式進(jìn)行治療，僅當(dāng)病情加重時才使用免疫治療。但這種治療方式會導(dǎo)致部分患者喪失治療時機(jī)，從而導(dǎo)致部分患者無法實(shí)現(xiàn)充分治療。臨床研究顯示[1]：針對亞急性甲狀腺炎主要使用糖皮質(zhì)激素進(jìn)行治療，但糖皮質(zhì)激素的種類較多，對劑量控制的要求也較為嚴(yán)格，使用不當(dāng)容易導(dǎo)致并發(fā)癥的發(fā)生?；诖耍R床中提出了使用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合消炎痛進(jìn)行治療的方式，研究結(jié)果提示較好。本次研究針對聯(lián)合用藥的臨床效果進(jìn)行研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料。甘肅省平?jīng)鍪嗅轻紖^(qū)中醫(yī)醫(yī)院于2019年3月開始在糖皮質(zhì)激素的基礎(chǔ)上，使用消炎痛聯(lián)合治療亞急性甲狀腺炎?；诖耍?jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準(zhǔn)，選取甘肅省平?jīng)鍪嗅轻紖^(qū)中醫(yī)醫(yī)院于2018年2月至2020年7月收治的亞急甲狀腺炎的患者106例為研究對象。于2018年2月至2019年3月隨機(jī)選取53例為糖皮質(zhì)激素組，年齡31～54歲，平均（36.12±0.74）歲，于2019年4月至2020年7月隨機(jī)選取的53例為聯(lián)合治療組，年齡34～56歲，平均（37.62±1.03）歲，患者基礎(chǔ)情況差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義。研究開始前，已對患者進(jìn)行了疫情防控的處置，并征得了患者的同意。納入標(biāo)準(zhǔn)[2]：①確證為亞急性甲狀腺炎；②甲狀腺短期內(nèi)呈現(xiàn)出腫大狀態(tài)，并伴有結(jié)節(jié)情況；③同意參與本次研究；排除標(biāo)準(zhǔn)[3]：①合并臟器類疾病，并出現(xiàn)臨床癥狀；②合并精神類疾病，無法進(jìn)行充分溝通；③研究開始前1周使用激素藥物進(jìn)行過治療。

1.2 治療方法。糖皮質(zhì)激素治療組采用醋酸潑尼松片（浙江仙琚制藥股份有限公司；國藥準(zhǔn)字HJ33021207；5 mg/片）進(jìn)行治療。每日5 mg，每日3次，口服給藥，持續(xù)治療2周至4周。聯(lián)合治療組采用潑尼松聯(lián)合消炎痛（吲哚美辛腸溶片；上海信宜九福藥業(yè)有限公司；國藥準(zhǔn)字的H31020116；25 mg/片）進(jìn)行治療。潑尼松：第一周劑量為每日10 mg，口服給藥，每日3次；第二周劑量為5 mg，口服給藥，每日3次，持續(xù)治療2周。消炎痛：第一周劑量為25 mg，口服給藥，第二周劑量為50 mg。第二周潑尼松停藥后，調(diào)整消炎痛的劑量為75 mg，每日3次，持續(xù)治療8周。

1.3 觀察指標(biāo)。統(tǒng)計患者甲狀腺疼痛消退時間與甲狀腺腫大消退時間。于治療4周后，統(tǒng)計患者的ESR的數(shù)值。統(tǒng)計患者并發(fā)癥的發(fā)生情況，包括細(xì)菌感染、低血鉀癥及色素沉著等。本次研究不存在同一患者發(fā)生多次并發(fā)癥的問題。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析。采用SPSS 21.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計量資料以（±s）形式表示，計數(shù)資料以n（%）形式表示，組間比較應(yīng)用t檢驗(yàn)或卡方檢驗(yàn)，若P＜0.05，差異存在統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者癥狀消退時間。聯(lián)合治療組患者甲狀腺疼痛消退時間與甲狀腺腫大消退的時間顯著低于糖皮質(zhì)激素治療組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.001）。治療進(jìn)行4周后，聯(lián)合治療組的ESR的評分顯著低于糖皮質(zhì)激素治療組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.001）。

表1 患者癥狀消退時間統(tǒng)計表（±s）

表1 患者癥狀消退時間統(tǒng)計表（±s）

組別 例數(shù) 甲狀腺疼痛消退時間（d）甲狀腺腫大消退時間（d） ESR（分）糖皮質(zhì)激素組 53 5.23±2.13 13.63±1.72 10.83±2.34聯(lián)合治療組 53 1.82±0.43 7.62±0.53 9.12±1.12 t - 11.425 24.310 4.799 P- 0.001 0.001 0.001

2.2 兩組患者并發(fā)癥情況發(fā)生率。聯(lián)合治療組存有2例患者發(fā)生并發(fā)癥，總發(fā)生率為3.7%。糖皮質(zhì)激素組共9例患者發(fā)生并發(fā)癥，總發(fā)生率為16.98%。聯(lián)合治療組并發(fā)癥發(fā)生率顯著的低于糖皮質(zhì)激素組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.032）。

表2 患者并發(fā)癥情況發(fā)生率[n（%）]

3 討論

亞急性甲狀腺炎屬自限性疾病范疇，病理表現(xiàn)為甲狀腺結(jié)構(gòu)細(xì)胞遭到破壞。在細(xì)胞未得到修復(fù)之前，患者機(jī)體的甲狀腺功能會被持續(xù)破壞，并出現(xiàn)甲退的癥狀。臨床中一般使用藥物進(jìn)行治療，能夠?qū)崿F(xiàn)治愈的目的[4]。患者病情恢復(fù)的臨床表現(xiàn)為[5]：甲狀腺階結(jié)節(jié)腫大消退及甲狀腺疼痛消退，ESR水平恢復(fù)正常。早期治療中，主要使用糖皮質(zhì)激素進(jìn)行治療，但由于種類較多，且對劑量控制的要求較為嚴(yán)格，因而臨床治療長發(fā)生因大劑量使用而導(dǎo)致并發(fā)癥的問題，但使用小劑量進(jìn)行治療又會導(dǎo)致無法充分治愈病癥[6]。因而臨床中提出了使用小劑量糖皮質(zhì)激素聯(lián)合消炎痛進(jìn)行治療的方式。

糖皮質(zhì)激素屬甾體激素，進(jìn)入機(jī)體后，使機(jī)體丘腦、垂體及腎上腺的反應(yīng)變慢，實(shí)現(xiàn)抑制反應(yīng)發(fā)生的效果，組織花生四希酸的代謝，從而實(shí)現(xiàn)對炎癥的治療[7]。同時，能實(shí)現(xiàn)抑制白細(xì)胞的吞噬反應(yīng)，減少炎癥反應(yīng)的發(fā)生，但在抗炎與減輕炎癥反應(yīng)的同時，糖皮質(zhì)激素也降低了機(jī)體的抵抗能力，因而患者容易發(fā)生并發(fā)癥。而消炎痛作為一種非甾體藥物，能夠抑制機(jī)體內(nèi)的環(huán)氧酶，從而降低前列腺素的合成的，起到消炎，鎮(zhèn)痛的作用。聯(lián)合使用消炎痛與小劑量糖皮質(zhì)激素進(jìn)行治療，共同實(shí)現(xiàn)抗炎、消炎的作用[8]?？刂铺瞧べ|(zhì)激素在合理藥量范圍內(nèi)，使用消炎痛彌補(bǔ)劑量縮小后的治療效果，能充分滿足臨床治療的需求。

本次研究中，聯(lián)合治療組患者甲狀腺疼痛消退時間與甲狀腺腫大消退的時間顯著低于糖皮質(zhì)激素治療組。且治療進(jìn)行4周后的ESR的評分也顯著低于糖皮質(zhì)激素治療組，這一結(jié)果提示：使用潑尼松聯(lián)合消炎痛進(jìn)行治療，不僅能充分實(shí)現(xiàn)治療效果，同時聯(lián)合用藥起效時間較短，藥用作用更為明顯。同時，聯(lián)合治療組存有2例患者發(fā)生并發(fā)癥，總發(fā)生率為3.7%。糖皮質(zhì)激素組共9例患者發(fā)生并發(fā)癥，總發(fā)生率為16.98%。聯(lián)合治療組發(fā)生率顯著的低于糖皮質(zhì)激素組。這一結(jié)果提示：減少糖皮質(zhì)激素的用量后，并發(fā)癥情況也隨之減少，聯(lián)合用藥的安全性較好。

綜上所述，使用小劑量糖皮質(zhì)激素聯(lián)合消炎痛治療亞急性甲狀腺炎具有較好的臨床效果，患者病癥消退時間較快，并發(fā)癥較少。