齊拉西酮針劑與膠囊序貫治療精神分裂癥激越癥狀患者的療效分析

盧鼎燦，邱思武，張鳳燕，陳金玲

（廣東省茂名市第三人民醫院 早期干預與兒少科，廣東 茂名 525200）

0 引言

精神分裂癥是一種病因不明的精神疾病，以感知、思維、行為、情感等多種癥狀為特征。精神分裂癥患病率高，容易造成精神殘疾。精神分裂癥患者因疾病產生幻覺、妄想，興奮、敵對發作、沖動冒險、不配合治療等危險行為，不僅阻礙自身和他人安全，也增加了治療護理難度。齊拉西酮是第二代抗精神病藥物，是苯基異噻唑哌嗪類抗精神病新藥，能有效拮抗5-羥色胺2（5-HT2）受體和多巴胺2（D2）受體。與傳統藥物相比，齊拉西酮能顯著改善陽性和陰性癥狀[1]。本研究回顧性分析我院青少年精神分裂癥激越癥狀患者共100例，根據治療方式的差異分2組，分析了齊拉西酮針劑先應用再轉膠囊的序貫療法對精神分裂癥激越癥狀患者的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料。回顧性分析廣東省茂名市第三人民醫院2018年3月至2020年10月青少年精神分裂癥激越癥狀患者共100例，根據治療方式的差異分為常規序貫組和齊拉西酮序貫組，各50例。其中，常規序貫組男26例，女24例；年齡13～16歲，平均（14.52±1.16）歲；病程1～3年，平均（1.21±0.51）年。齊拉西酮序貫組男27例，女23例；年齡13～16歲，平均（14.43±1.12）歲；病程1～3年，平均（1.25±0.55）年。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準。納入標準：①符合精神分裂癥診斷標準[2]；②陽性和陰性癥狀量表≥60總分（每次1～7分）；③興奮因子總分為≥14（每項1～7分）。同時，保證至少有一項評分為≥4（每項評分1～7分）；④須征得受試者本人或其家人、監護人、法定代表人的書面知情同意。排除標準：①有明顯或不穩定的軀體和神經系統器質性疾病；②有藥物或酒精濫用或依賴；③有妊娠、妊娠或哺乳期婦女；④有心電圖、血常規和生活指數異常；⑤有QT間期延長和心臟病史。

1.2 方法。常規序貫組用齊拉西酮針劑與利培酮口腔崩解片、奧氮平序貫治療。采用甲磺酸齊拉西酮（國藥準字H20090056，江蘇恩華藥業股份有限公司生產）肌肉注射，濃度20 mg/mL，第一天是30 mg，第二天和第三天是40 mg，第三天注射完畢后兩小時序貫改為當天利培酮口腔崩解片（國藥準字H20080286，生產企業：常州四藥制藥有限公司）口服，服用3 mg，之后3～5 mg/d+當天奧氮平（國藥準字H20010799 生產企業：江蘇豪森藥業股份有限公司）服用5 mg，之后15～20 mg/d。每天1次，治療2個月。齊拉西酮序貫組采取齊拉西酮針劑與膠囊序貫治療。采用甲磺酸齊拉西酮肌肉注射，濃度20 mg/mL，第一天是30 mg，第二天和第三天是40 mg，第三天注射完畢后兩小時序貫改為當天齊拉西酮（國藥準字H20061142，生產企業：江蘇恩華藥業股份有限公司）口服治療，服用40 mg/d。之后每天120 mg/d服用，每天1次，治療2個月。

1.3 觀察指標。比較兩組精神分裂癥激越癥狀改善的時間、治療前后患者興奮因子（以大于等于14分表示有激越癥狀，分值越高癥狀越嚴重）、陽性和陰性癥狀量表評分（30～210分，分值越低越好）、總有效率、用副反應量表評分評價不良反應情況。

1.4 療效標準。顯效：興奮因子得分降低50%以上；有效：興奮因子得分降低25%～50%；無效：興奮因子得分降低不到25%，癥狀基礎改善不明顯。總有效率=顯效率+有效率[3]。

1.5 統計學分析。在SPSS 24.0軟件中，計數資料以百分率表示，實施χ2檢驗，計量資料以均數加減標準差表示，取t檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組精神分裂癥激越癥狀改善的時間比較。齊拉西酮序貫組精神分裂癥激越癥狀改善的時間（12.21±1.20）d短于常規序貫組（23.12±2.21）d，差異有統計學意義（t=22.921，P＜0.05）。

2.2 治療前后疾病臨床評分比較。治療前兩組疾病臨床評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后齊拉西酮序貫組的各項評分低于常規序貫組，差異有統計學意義（P＜0.05），如表1。

表1 治療前后疾病臨床評分比較（±s）

表1 治療前后疾病臨床評分比較（±s）

組別 例數 興奮因子 t P 陽性和陰性癥狀量表評分 t P治療前 治療后 治療前 治療后常規序貫組 50 18.10±2.33 7.32±2.03 5.212 0.001 87.33±3.22 48.13±1.74 6.135 0.001齊拉西酮序貫組 50 18.37±2.53 5.05±1.23 6.934 0.001 87.45±3.15 42.65±0.93 7.134 0.001 t- 1.521 7.421 - - 0.112 4.862 - -P- ＞0.05 ＜0.05 - - ＞0.05 ＜0.05 - -

2.3 總有效率比較。齊拉西酮序貫組總有效率48（96.00%）高于常規序貫組35（70.00%），差異有統計學意義（P＜0.05），如表2。

表2 兩組總有效率比較[n（%）]

2.4 兩組不良反應比較。治療后齊拉西酮序貫組的不良反應（2.05±0.21）分顯著低于常規序貫組（3.21±1.23）分，差異有統計學意義（t=6.304，P＜0.05）。

3 討論

精神分裂癥病因復雜，對于精神分裂癥激越癥狀患者，應迅速有效地改變治療流程，控制興奮、激越和攻擊性癥狀[4]。并在治療過程中確保治療的安全性。它可以幫助患者快速有效地度過這一階段，進入鞏固階段接受治療[5]。

以往氟哌啶醇注射液能有效阻斷大腦中的多巴胺受體，并能將大腦中的多巴胺轉化為多巴胺，具有更好的抗幻覺、躁動和躁動作用。臨床應用中存在明顯的錐體外系癥狀，如急性肌張力障礙、坐不住、扭轉痙攣等。長期廣泛使用會造成病程的功能性障礙[6]。

根據臨床試驗結果，齊拉西酮注射液以β-環糊精和鈉為增溶劑進入血液，肌內注射后迅速溶解，在1～2 h內達到最高值。能有效控制精神分裂癥的興奮激越癥狀，無過度鎮靜及肌張力急性異常副作用。齊拉西酮是一種起效快，安全性高的注射劑。齊拉西酮是第二代雙環類抗精神病藥。與其他非典型抗精神病藥一樣，齊拉西酮是多巴胺和血清素的聯合拮抗劑。它拮抗血清素2（5 HT2）和多巴胺2（d 2）受體。齊拉西酮是治療精神分裂癥的有效藥物，能顯著改善陽性和陰性癥狀及認知功能。齊拉西酮主要作用于中樞神經系統，一種已被證明能有效治療精神分裂癥激越癥狀的非典型抗精神病藥。研究表明齊拉西酮治療精神分裂癥急性激越癥狀有效，不良反應發生率低。一般來說，有精神分裂癥激越癥狀的患者會服用一肌內注射齊拉西酮，但這只是暫時的，需要一系列的維持治療。序貫性口服抗精神分裂癥藥物是一種有效的隨訪治療方法。序貫療法遠期療效好，患者依從性較高。

本研究顯示齊拉西酮針劑先應用再轉膠囊的序貫療法對精神分裂癥激越癥狀患者的療效確切，有利于緩解患者的病情，且用藥臨床安全性高。