厄貝沙坦和阿托伐他汀聯合治療老年糖尿病腎病的效果分析

彭小燕

（晉城市人民醫院，山西 晉城 048000）

0 引言

糖尿病常見的一種并發癥就是糖尿病腎病（DN），主要表現是腎小球高灌注，高壓力，高濾過以及脂質代謝紊亂，對患者的生命健康造成嚴重的危險。目前臨床中暫時沒有根治性的藥物，相關資料表明，早期DN患者給予給予合理的治療起疾病進展會有所延緩，同時可能會逆轉腎功能損害[1]。常用的藥物為厄貝沙坦，其不僅可以減少尿蛋白量，還能降低血壓，抑制病情進展；有研究指出，厄貝沙坦聯合阿托伐他汀治療DN，可以保護腎功能，降低病死率[2]。本文主要分析老年糖尿病腎病患者應用厄貝沙坦+阿托伐他汀治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選2020年2月至2021年2月于我院的老年糖尿病腎病患者76例，隨機分為兩組。研究組共38例，男26例，女12例，年齡61～82歲，平均（70.34±2.29）歲。對照組共38例，男22例，女16例，年齡61～82歲，平均（71.33±3.01）歲。納入標準：確診為DN；簽訂知情同意書。排除標準：身體重要器官有嚴重疾患；合并有惡性腫瘤；有精神病史；所用藥物有禁忌者；原發或繼發腎病的患者。一般資料有可比性（P＞0.05），且獲得倫理會準許。

1.2 方法。患者入院后，均給予調節飲食，降壓，增強運動，降糖等治療。對照組應用厄貝沙坦，每天1次，每次75～150 mg。研究組在此基礎上應用阿托伐他汀，等同于對照組的厄貝沙坦的治療方法，同時給予阿托伐他汀，每天1次，每次20 mg，兩組均治療半年觀察效果。

1.3 觀察指標。觀察兩組治療前后的細胞因子變化情況，其中包含Cys C（胱抑素 C），TGF-β1（轉化生子因子-β1），Hcy（同型半胱氨酸），TNF-α（腫瘤壞死因子）。觀察兩組治療前后的腎功能指標變化情況，其中包含UAER（24 h尿蛋白定量），BUN（尿素氮），β2-MG（β2微球蛋白），SCr（肌酐）。

1.4 統計學分析。數據應用SPSS 20.0進行分析，其中計數進行χ2（%）檢驗，計量進行t檢測（±s）檢驗，P＜0.05提示差異有統計學意義。

2 結果

治療后研究組Cys C，TGF-β1，Hcy，TNF-α均比對照組低（P＜0.05），見表1。

表1 細胞因子變化情況對比（±s）

表1 細胞因子變化情況對比（±s）

注：組內比較aP＜0.05；組間比較bP＜0.05。

Hcy（μmol/L）組別 時間 Cys C（mg/L）TGF-β1（pg/ mL）TNF-α（ng/L）對照組 治療前 2.13±0.53 280.34±58.54 20.04±5.54 22.41±5.34治療后a 1.61±0.51 230.41±36.34 16.41±6.54 20.34±8.54研究組 治療前 2.11±0.52 280.14±60.41 20.01±5.39 22.49±5.54治療后ab 1.45±0.41 154.59±30.45 11.48±7.54 16.59±7.41

治療后研究組UAER，BUN，β2-MG，SCr比對照組低（P＜0.05），見表2。

表2 腎功能指標變化情況對比（±s）

表2 腎功能指標變化情況對比（±s）

注：組內比較aP＜0.05；組間比較bP＜0.05。

組別 時間 UAER（mg/24 h）BUN（mmol/L） β2-MG（mg/L）SCr（μmol/L）對照組 治療前 28.30±2.24 7.19±1.66 1.31±0.29 97.72±12.58治療后a 16.54±2.03 6.78±1.34 1.13±0.11 88.36±10.27研究組 治療前 28.27±2.50 7.20±1.78 1.34±0.30 98.04±12.77治療后ab 12.51±1.89 6.15±1.06 0.77±0.14 76.28±9.83

3 討論

隨著人們飲食和生活習慣改變，糖尿病患者日益增多，而糖尿病腎病是糖尿病常見的一種并發癥，其發病率也逐漸上漲。目前臨床認為糖尿病腎病（DN）的發生原因和糖脂代謝異常，氧化應激，凝血纖溶系統紊亂，血液動力學改變（腎小球），內皮功能障礙，細胞因子功能障礙等因素有關。其病理改變有腎臟腫大、腎小球體積變化，基膜增厚同時伴有膜細胞增生或系膜基質增生等，嚴重的患者會出現腎功能退化[3]。早期DN患者癥狀相對較輕，發病較為隱匿，不易診出，出現尿蛋白后病情會急速惡化，如果短時間內沒有給予及時、有效的治療，會增加腎衰竭的風險。早期及時給予有效、科學的治療較為重要，可以有效延緩疾病的進展，減少腎功能損傷，同時可以延長患者的生存周期。DN由于涉及多種病理、生理過程以及多方面的因素，因此單一用藥的治療方法無法有效改善患者的癥狀和預后[4]。

相關研究提出，聯合應用厄貝沙坦+阿托伐他汀治療DN患者，效果較好，可以有效降低患者的病死率，減少尿蛋白的增加，減緩腎功能的衰退。厄貝沙坦具有較強的穿透性，能溶于脂質，同時可以抑制醛固酮的分泌，從而有效改善患者的血壓狀態。另外，其還可以選擇性的將血管緊張素Ⅱ和其受體的結合進行阻斷，將出球小動脈擴張，調節DN患者的血流動力血，降低腎小球的濾過率，改善其尿蛋白癥狀，減少腎臟的不可逆損傷，從而有效延緩疾病的進展[5]。

相關研究指出，他汀類藥物有保護受損內皮，抗纖維化，免疫調節的作用，阿托伐他汀即為他汀類的調脂藥物，可以對血漿中的血脂水平進行調節，從而降低腎小球的毛細血管內壓，降低尿白蛋白的排泄率，具有保護腎臟的效果，同時其對內皮細胞功能有修復作用，可以抑制巨噬細胞，單核細胞所分泌的炎性因子，改善機體的炎癥反應[6]。有研究證實，其不僅可以調節機體的血脂水平，還可以改善內皮細胞功能、腎小球系膜的過度繁殖以及細胞因子的抗氧化反應，同時還能糾正腎小球的硬化速度[7]。兩種藥物聯合應用可以發揮協同作用，具有保護腎臟，降低炎性反應，延緩疾病進程，抑制脂代謝紊亂的效果[8]。

Hcy主要通過腎臟代謝，是含硫的非必須氨基酸，其水平的高低受到腎小球濾過率的影響；Cys C主要通過腎小球代謝，是內源性的胱氨酸蛋白酶抑制藥物，腎損傷時，其排泄會受到阻礙，因此其是有效的評價腎小球濾過率的指標[9]。TNF-α是一種多肽類細胞因子，經腎小球系細胞分泌，可以提高機體中的炎性因子水平，從而引發腎臟損傷，其在糖尿病腎病的發展中作用重大。血管緊張素Ⅱ和高血糖的共同作用，會將機體中的TGF-β1基因激活，提高上皮細胞中的（腎小管）TGF-β1水平[10]。

本次結果顯示：治療后研究組Cys C，TGF-β1，Hcy，TNF-α均比對照組低（P＜0.05），表明聯合用藥可以有效改善患者的細胞因子，保護腎功能。結果還顯示：治療后研究組UAER，BUN，β2-MG，SCr比對照組低（P＜0.05），表明聯合用藥可以有效改善患者的腎功能相關指標。

綜上所述，老年糖尿病腎病患者應用厄貝沙坦+阿托伐他汀治療效果較好，可以有效改善患者的腎功能和血清細胞因子相關指標，有利于治療效果的提高。