觀察貝伐珠單抗注射液聯合新輔助化療治療乳腺癌的臨床療效及安全性

羅的的

（湘潭市第一人民醫院，湖南 湘潭 411101）

乳腺癌是女性常見的一種惡性腫瘤，目前，我國乳腺癌患病人數呈逐年上升趨勢，且該病具有較高的發病率和死亡率。由于許多患者患病初期無明顯臨床癥狀，不易被發現，大部分就診時，已發展到晚期，該階段已無法采取手術治療，而化療是治療晚期乳腺癌的主要方法。近年來，化療藥物類型越來越多，并被廣泛用于臨床中。貝伐珠單抗注射液屬于血管內皮生長因子的單克隆抗體，可有效抑制新生血管的生成，提高化療治療效果和患者生活質量[1]。鑒于此，本研究旨在探討貝伐珠單抗注射液聯合新輔助化療在乳腺癌治療中的應用效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年1月至2019年12月本院收治的74例乳腺癌患者作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組與觀察組，各37例。對照組年齡31～72歲，平均（41.56±3.54）歲；TNM分期：Ⅲ期29例，Ⅳ期8例；文化水平：高中以下15例，高中及高中以上22例。觀察組年齡30～71歲，平均（41.42±3.57）歲；TNM分期：Ⅲ期27例，Ⅳ期10例；文化水平：高中以下17例，高中及高中以上20例。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準。納入標準[2]：經病理活檢檢查提示乳腺癌；自愿簽署知情同意書；經心電圖檢查提示正常；無放療史或者化療史；臨床資料完整；符合《中國抗癌協會乳腺癌診治指南與規范（2013版）》乳腺癌標準。排除標準：具有貝伐珠單抗注射液藥物過敏史；合并器官功能不全，包括腎、心、肝等；存在心理障礙或者精神疾病史；感染性疾病嚴重；合并病灶遠處轉移；合并免疫系統疾病和血液系統疾病；妊娠期或哺乳期女性；拒絕參與本研究或者中途選擇退出；無法忍受化療者；存在凝血功能障礙。

1.2 方法 對照組實施新輔助化療，具體如下：環磷酰胺（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H32020857）500 mg/m2、5-氟尿嘧啶（湖南中化聯合制藥工業股份有限公司，國藥準字H20051627）750 mg/m2和阿奇霉素（悅康藥業集團有限公司，國藥準字H20094018）5 mg/m2，以上藥物均采用靜脈注射方式，第1天、第8天按照以上方法給藥，平均6 d重復給藥1次，每個周期21 d，連續治療3個療程。

觀察組新輔助化療聯合貝伐珠單抗注射液[Roche Pharma（Switzerland）Ltd.，批號：S20120069]，靜脈滴注15 mg/kg，新輔助化療方法同對照組，每個周期21 d，連續治療3個療程[3]。

1.3 觀察指標 ①比較兩組治療效果。療效判定：腫瘤全部消失，并維持＞1個月為完全緩解（CR）；腫瘤最大直徑與最大垂直直徑乘積減少＞50%，并維持＞1個月為部分緩解（PR）；腫瘤最大直徑與最大垂直直徑乘積減少未達到部分緩解，或者增加為疾病穩定（SD）；腫瘤最大直徑與最大垂直直徑乘積增加＞25%為疾病進展（PD）。總有效率=（完全緩解+部分緩解+疾病穩定）/總例數×100%。②比較兩組CD4+、CD8+和CD4+/CD8+。③比較兩組血細胞計數，包括PC、WBC、RBC和N。④比較兩組不良反應發生率，包括肝功能損傷、惡心嘔吐、白細胞減少和發熱。⑤比較兩組生活質量，包括生理功能、社會功能、情感職能、生理職能好精神健康，總分100分，分值越高，說明生活質量越好。

1.4 統計學方法 采取SPSS 19.0統計學軟件進行數據分析，計數資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗，計量資料以“±s”表示，行t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較 觀察組治療總有效率為94.59%，高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療效果比較Table 1 Comparison of therapeutic effects between the two groups

2.2 兩組T細胞亞群比較 治療前，兩組CD4+、CD8+和CD4+/CD8+比較差異無統計學意義；治療后，觀察組CD4+、CD8+和CD4+/CD8+均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組T細胞亞群比較（±s）Table 2 Comparison of T cell subsets between the two groups(±s)

表2 兩組T細胞亞群比較（±s）Table 2 Comparison of T cell subsets between the two groups(±s)

注：CD4+，誘導性T細胞/輔助性T細胞；CD8+，抑制性T細胞/細胞毒性T細胞

組別對照組觀察組t值P值例數37 37 CD4+治療前35.31±0.53 35.12±2.17 0.517 0.606治療后31.74±0.83 34.35±0.82 13.607 0.000 CD8+治療前28.06±0.49 28.12±0.60 0.471 0.639治療后23.62±0.63 27.86±0.50 32.066 0.000 CD4+/CD8+治療前1.24±0.03 1.25±0.02 1.687 0.095治療后1.01±0.03 1.14±0.02 21.931 0.000

2.3 兩組血細胞計數比較 治療前，兩組PC、WBC、RBC和N比較差異無統計學意義；治療后，觀察組優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血細胞計數比較（±s）Table 3 Comparison of blood cell count between the two groups(±s)

表3 兩組血細胞計數比較（±s）Table 3 Comparison of blood cell count between the two groups(±s)

注：PC，血小板；RBC，紅細胞；N，中性粒細胞；WBC，白細胞計數

組別對照組觀察組t值P值例數37 37 PC（×109/L）治療前150.57±10.67 150.62±11.47 0.019 0.984治療后131.52±9.46 147.63±10.29 7.010 0.000 RBC（×1012/L）治療前4.26±1.17 4.38±1.29 0.419 0.676治療后3.02±1.05 3.79±0.87 3.434 0.001 N（%）治療前55.08±2.17 55.12±1.62 0.089 0.928治療后34.08±2.19 41.48±1.25 17.850 0.000 WBC（×109/L）治療前7.82±1.07 8.15±1.26 1.214 0.228治療后4.06±1.12 5.16±1.37 3.781 0.000

2.4 兩組不良反應發生率比較 兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義，見表4。

表4 兩組不良反應發生率比較[n（%）]Table 4 Comparison of adverse reaction rates between the two groups[n(%)]

2.5 兩組生活質量評分比較 觀察組精神健康、生理功能、生理職能、社會功能和情感職能評分高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組生活質量評分比較（±s，分）Table 5 Comparison of quality of life scores between the two groups(±s,scores)

表5 兩組生活質量評分比較（±s，分）Table 5 Comparison of quality of life scores between the two groups(±s,scores)

組別對照組觀察組t值P值例數37 37生理功能78.65±3.14 85.46±3.21 9.224 0.000社會功能76.14±3.69 84.94±5.86 7.729 0.000情感職能74.13±3.74 83.69±4.57 9.847 0.000生理職能76.39±3.82 84.16±4.94 7.568 0.000精神健康75.14±4.15 83.24±5.03 7.555 0.000

3 討論

乳腺癌是臨床發病率較高的一種惡性腫瘤，該病初期無明顯臨床癥狀，隨著疾病的發展，大部分確診時已經發展到中晚期，延誤手術最佳治療時間。乳腺癌疾病晚期后，癌細胞入侵到腋窩淋巴結與胸壁皮膚，導致包塊表面部分皮膚、皮下淋巴管堵塞、皮內淋巴管堵塞，出現淋巴結性水腫，毛囊向內凹陷，出現“橘皮樣變化”，導致乳頭向內凹陷，乳頭溢血及溢乳，部分甚至經血性轉移及淋巴轉移到肺、淋巴結、腦、肝等重要組織和器官，手術難度較大，盡管采取手術也無法全部切除，嚴重威脅患者的生命安全[4-6]。現階段，主要采用化療方法輔助治療，能清除微小轉移灶，減小原發病灶，盡量避免乳腺癌分期。但大部分化療藥物伴有消化道及骨髓抑制等不良反應，一般情況下，出現在化療后7～14 d，維持2～4周，臨床表現以中性粒細胞降低、白細胞降低為主，部分患者合并血小板降低[5-7]。臨床上，通常利用細胞擊落刺激對骨髓造血功能進行刺激，從而達到骨髓抑制改善的目的，但長期應用很可能導致骨髓枯竭，最后無法有效刺激各種細胞因子。

貝伐珠單抗屬于血管內皮生長因子抑制類藥物，可有效結合腫瘤細胞中的血管內皮生長因子，從而阻斷內皮細胞有絲分裂作用，避免心血管的形成，最后，利用腫瘤細胞血液供應減少的方式對腫瘤的生長進行抑制[6-10]。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率為94.59%，高于對照組的72.97%，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療前，兩組CD4+、CD8+和CD4+/CD8+比較差異無統計學意義；治療后，觀察組CD4+、CD8+和CD4+/CD8+高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療前，兩組PC、WBC、RBC和N比較差異無統計學意義；治療后，觀察組優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。觀察組不良反應發生率（21.62%）與對照組（24.32%）比較差異無統計學意義。觀察組生理功能、社會功能、情感職能、生理職能和精神健康評分均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。表明貝伐珠單抗注射液聯合新輔助化療治療安全性較高，能盡量避免不良反應的發生，提高治療效果。通過實施科學、規范的治療方法，能進一步改善患者日常生活質量，使其可以更好的融入生活。乳腺癌疾病治療過程中，進行新輔助化療的同時聯合貝伐珠單抗注射液能進一步提高化療治療效果，減小乳腺癌疾病腫瘤體積，確保良好的治療效果。

綜上所述，貝伐珠單抗注射液聯合新輔助化療治療乳腺癌，不僅可減小腫瘤體積，改善血細胞計數及T細胞亞群，且安全性較高，可提高患者生活質量，值得臨床進一步推廣。