老年軟組織肉瘤患者艾迪注射液聯合放化療治療預后的影響因素

范曉杰 馮建剛 蔣怡芳 霍炳杰 張子博

(河北醫科大學第四醫院 1骨科，河北 石家莊 050011；2呼吸科；3中醫科)

艾迪注射液聯合放化療可降低腫瘤活性，提高腫瘤清除效率，改善患者生活質量〔1〕。但軟組織肉瘤復發率高、侵襲性強，大多患者經治療后仍療效仍不理想〔2〕。尤其老年患者機體免疫功能較差，自身抗腫瘤能力弱，經放化療后不僅不良反應嚴重，且預后效果不佳，5年生存率較低〔3〕。因此，積極找出影響老年軟組織肉瘤患者艾迪注射液聯合放化療后預后的影響因素對延長老年患者生命有重要意義。本研究擬分析老年軟組織肉瘤患者艾迪注射液聯合放化療治療預后的影響因素。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析河北省醫科大學第四附屬醫院2015年2月至2020年2月收治的60例行艾迪注射液聯合放化療的老年軟組織肉瘤患者臨床資料。納入標準：符合《軟組織肉瘤診治中國專家共識》〔4〕中診斷標準；原發性腫瘤；治療后預計生存時間>3個月；臨床資料完整。排除標準：合并肢體功能障礙；合并軟組織嚴重感染；巨大腫瘤伴潰瘍、大出血；病理性骨折，需截肢；治療前發生淋巴轉移；頭頸部或體腔內軟組織腫瘤。

1.2分組方法 治療后連續隨訪1年，參照《軟組織肉瘤診治中國專家共識》〔4〕中軟組織肉瘤預后判定標準，評估患者預后情況，完全緩解(CR)：治療后，腫瘤完全消失；部分緩解(PR)：治療后，腫瘤縮小>50%，無新病灶出現；病情穩定(SD)：治療后，腫瘤縮小25%～50%，無新病灶出現；病情進展(PD)：治療后，腫瘤增大>25%或腫瘤復發、轉移。將CR、PR、PD患者納入預后良好組，將PD患者納入預后不良組。

1.3資料收集 統計兩組臨床資料，(1)一般資料：年齡、性別(男、女)、腫瘤數量(單發、多發)、分化程度(中低分化、高分化)、合并低蛋白血癥(是、否)、合并甲狀腺疾病(是、否)；(2)實驗室指標：采集兩組外周血4 ml，3 000 r/min分離血清，采用免疫熒光法檢測血清miRNA(miR)-21，采用酶聯免疫吸附試驗檢測癌胚抗原(CEA)、血紅蛋白(Hb)、血管內皮生長因子(VEGF)、維生素(Vit)D、白細胞介素(IL)-6、尿酸(UA)、甲狀旁腺素(PTH)水平。

1.4統計學方法 采用SPSS23.0統計學軟件進行Shapiro-Wilk正態分布檢驗、χ2檢驗、t檢驗及Logistic回歸分析。

2 結 果

2.1兩組一般資料比較 60例老年軟組織肉瘤患者，預后不良14例(23.33%)，預后良好46例(76.67%)。兩組年齡、血清CEA、Hb、PTH水平、性別、腫瘤數量、分化程度、合并甲狀腺疾病，差異無統計學意義(P>0.05)；兩組血清miR-21、VEGF、VitD、IL-6、UA水平及合并低蛋白血癥例數差異有統計學意義(P<0.01，P<0.001)。見表1。

表1 兩組一般資料比較〔n(%)〕

2.2老年軟組織肉瘤患者艾迪注射液聯合放化療治療預后的影響因素 將2.1中比較差異有統計學意義的作為自變量，其中合并低蛋白血癥賦值：1=是，0=否；將老年軟組織肉瘤患者艾迪注射液聯合放化療治療預后情況作為因變量(1=預后不良，0=預后良好)，經二元回歸分析后，將2.1中比較結果P放寬至<0.2，納入符合條件的變量(CEA、Hb)，經Logistic回歸分析顯示，血清VitD水平低、miR-21、VEGF、IL-6、UA水平高及合并低蛋白血癥是老年軟組織肉瘤患者艾迪注射液聯合放化療后預后不良的影響因素(OR>1，P<0.05)。見表2。

表2 多因素分析

3 討 論

手術切除是治療軟組織肉瘤的主要方式，鑒于大多老年患者合并多種基礎疾病，手術耐受性較差，臨床常選擇放化療控制腫瘤增長，以延長患者生命。但軟組織肉瘤復發率極高，部分患者經放化療后預后仍不理想，甚至出現腫瘤轉移侵犯其他器官，危及生命安全〔5〕。因此，積極找出影響老年軟組織肉瘤放化療預后的影響因素尤為重要。

本研究結果顯示，血清VitD水平低、miR-21、VEGF、IL-6、UA水平高及合并低蛋白血癥是老年軟組織肉瘤患者艾迪注射液聯合放化療后預后不良的影響因素。逐個分析其原因，(1)miR-21：miR-21是一種核苷酸的小分子RNA，可降低腫瘤抑制蛋白表達，起到促進腫瘤發展的作用〔6〕。有研究顯示，miR-21可下調腫瘤抑制因素程序性細胞死亡因子(PDCD4)的表達，使細胞處于未分化和過度增殖的階段，進而促進腫瘤生長、轉移〔7〕。因此，miR-21水平升高是導致軟組織肉瘤患者預后不良的影響因素，臨床應積極改善miR-21水平，以提高放化療療效，改善患者預后。(2)VitD：VitD是一種脂溶性維生素，與惡性腫瘤疾病存在一定聯系〔8〕。VitD可誘導細胞分化，促進腫瘤細胞凋亡，改善免疫功能，主要通過肝臟內的25-羥化酶分解而形成25-羥基VitD，游離的25-羥基VitD可與VitD受體相結合，控制靶基因的表達，進而抑制腫瘤細胞增殖、轉移〔9，10〕。因此，臨床治療軟組織肉瘤的同時應積極補充VitD，以提高治療效果，改善患者預后。(3)VEGF：VEGF是一種重要的促血管生成因子，可促進血管生成、增加血管密度。較良性腫瘤相比，惡性腫瘤血管分布更加密集，供血量豐富，VEGF水平升高可促進惡性腫瘤新生血管生成，改善腫瘤血流灌注，促進腫瘤生長、擴散〔11，12〕。因此，VEGF水平升高是影響組織肉瘤預后的重要因素，臨床應積極抑制VEGF水平，阻斷腫瘤供血，以改善患者預后。(4)IL-6：IL-6是由多種細胞生成的免疫調節因子，具有免疫調節作用。IL-6可促進T細胞向毒性T細胞轉化，進而促進細胞生長發育，促進上皮細胞及成纖維細胞增殖，進而促進腫瘤生長〔13〕。有研究顯示，血清IL-6水平升高與多種惡性腫瘤的發生、發展密切相關〔14〕。因此，積極改善免疫功能，抑制IL-6水平，有助于延緩腫瘤生長，改善患者預后。(5)UA：研究指出，UA濃度升高會增加惡性腫瘤患者死亡風險〔15〕。UA影響軟組織肉瘤患者預后的機制可能為UA屬于重要的促炎介質，而炎癥介質是腫瘤局部環境的重要組成部分，炎癥反應可促進腫瘤細胞增殖；當UA進入腫瘤細胞時，可抑制XOR水平，刺激分化蛋白抑制因子表達，進而增加腫瘤細胞侵襲性，促進腫瘤生長〔16〕。因此，臨床治療軟組織肉瘤應加強抗炎、抗氧化處理，抑制UA水平，以提高放化療效果，改善患者預后。(6)低蛋白血癥：低蛋白血癥可引起營養不良-炎癥反應綜合征，是促進惡性腫瘤發展的關鍵因素〔17〕。低蛋白血癥可導致體內白蛋白(ALB)無法維持正常生理功能，血漿膠體滲透壓降低，物質交換不足，最終導致細胞功能逐漸衰退，免疫功能下降，為惡性腫瘤的增長提供有利條件〔18〕。因此，提高患者血清ALB水平，預防低蛋白血癥，改善免疫功能，可加強機體抗腫瘤能力，改善患者預后。

綜上，血清VitD水平低，miR-21、VEGF、IL-6、UA水平高，合并低蛋白血癥是老年軟組織肉瘤患者艾迪注射液聯合放化療后預后不良的影響因素。