血清白細胞介素-17A檢測在2型糖尿病并發帶狀皰疹患者中的應用

劉景利 顧喜燕

(天津醫科大學 1中新生態城醫院，天津 300467；2總醫院)

帶狀皰疹是由長期潛伏于脊髓后神經結節和顱神經結節內的水痘-帶狀皰疹病毒(VZV)經再激活后引起的急性感染性皮膚病〔1〕。在免疫功能受損或老年患者中該病除引起急性皮膚損傷外，還常伴有神經損害，誘發神經病理性疼痛,增加心腦血管疾病風險〔2〕，嚴重影響患者生活質量。有研究表明糖尿病患者是感染帶狀皰疹和帶狀皰疹遺留神經痛(PHN)的重要危險因素〔3,4〕。近年來對PHN研究表明可能與VZV激活后誘發患者的體液免疫和細胞免疫應答紊亂進一步引起免疫球蛋白和細胞因子分泌異常有關〔5〕。本研究分析了細胞因子白細胞介素(IL)-17A與2型糖尿病合并帶狀皰疹的相關性。

1 資料與方法

1.1研究對象 選取2016年7月至2019年8月天津醫科大學中新生態城醫院疼痛科入院治療的帶狀皰疹患者合并2型糖尿病患者135例，糖尿病診斷符合WHO糖尿病診斷標準。男55例，女80例，年齡60～88歲，平均病程(15±3)d。根據PHN診療中國專家共識及出院隨訪分為VZV組(n=63)和PHN組(n=72)。對照組(CON)隨機選取同期健康體檢者50例，男20例，女30例，年齡60～85歲。排除標準：惡性腫瘤患者；伴有嚴重心腦血管病患者；伴有自身免疫系統疾病患者及應用免疫抑制劑患者。本研究獲得醫院倫理委員會批準，研究對象均簽署知情同意書。

1.2方法 收集各組年齡、性別、身高、體重、病程，計算體重指數(BMI)。病情評分標準：水皰數目無計0分，1～10個計1分，11～25個計2分，26～50個計3分，>50個計4分；水皰簇數無計0分，1～2個計1分，3～4個計2分，5～6個計3分，>7個計4分；紅斑面積 無紅斑計0分，<10 cm2計1分，10～30 cm2計2分，31～50 cm2計3分，>50 cm2計4分。根據數字分級量表 (NRS)評估疼痛強度0～10分。禁食空腹8～10 h,清晨空腹采集靜脈血，全自動生化儀檢測肝功能、腎功能、血糖及血脂；高效液相法檢測糖化血紅蛋白(HbA1c)，電化學發光檢測胰島素；酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測IL-17A、IL-6、腫瘤壞死因子(TNF)-α，酶標儀測量吸光度繪制標準曲線求取濃度。穩態模型評估計算胰島素抵抗指數(HOMA-IR)=空腹血糖(FPG)×空腹胰島素(FIns)/22.5。

1.3統計學方法 采用SPSS19.0軟件進行單因素方差分析、SNK 和LSD方差分析、χ2檢驗、Pearson 相關性分析；Logistic回歸分析。

2 結 果

2.1各組一般資料及生化指標比較 3組性別、年齡、糖尿病病程、BMI、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、尿素氮(BUN)、尿酸(UA)、血清肌酐(CREA)、谷丙轉氨酶(ALT)、FIns、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平差異均無統計學意義(P>0.05)。3組HbA1c、FPG、TNF-α、HOMA-IR、IL-6及治療前IL-17A水平比較：PHN組>VZV組>CON組 (均P<0.05)。治療后，VZV組和PHN組IL-17A水平均明顯低于治療前，且VZV組明顯低于PHN組(均P<0.05)。見表1。

表1 各組一般資料及檢驗指標比較

PHN組病情評分、紅斑面積、水泡數目、水泡簇數、疼痛程度均明顯高于VZV組(均P<0.05)。見表2。

表2 各組臨床特征比較

2.2Pearson相關性分析 IL-17A水平與糖尿病病程、TNF-α、IL-6、HbA1c、HOMA-IR均呈正相關性(r=0.513,0.501,0.623,0.536,0.279；均P<0.05)。

2.3Logistic回歸分析 以PHN為因變量，以IL-17A、糖尿病病程、HbA1c、TNF-α、IL-6、HOMA-IR為自變量，進行Logistic回歸分析，校正糖尿病病程、HbA1c、TNF-α、IL-6、HOMA-IR等混雜因素后，結果顯示IL-17A、糖尿病病程、HbA1c、TNF-α、IL-6是PHN發生的影響因素(均P<0.05)。見表3。

表3 Logistic回歸分析

3 討 論

VZV是一種有嗜神經性的雙鏈DNA皰疹類病毒，人類是唯一宿主〔6〕。有研究表明約95%的成年人有潛在的VZV感染〔7〕。VZV感染人體后，病毒可通過受損皮膚逆行軸索轉運到周圍神經節、脊髓后跟神經、顱神經和自主神經節沿整個神經軸建立潛伏狀態。在潛伏期間，VZV通過下調基因表達，在感染細胞表面產生主要組織相容性復合體Ⅰ抗原，逃過免疫監視。經過數年后，約有20%的感染者體內VZV會通過免疫調節機制等降低T細胞活化增殖能力，再次激活，發生免疫細胞的浸潤、細胞因子的釋放及T淋巴細胞亞群紊亂，導致神經、皮膚組織損害，發展成帶狀皰疹〔1,8〕。帶狀皰疹急性期持續3 w左右，多伴有自發痛，多數患者會自愈，但癥狀嚴重者會有PHN等并發癥〔7,9〕。

最近研究發現糖尿病并發帶狀皰疹患者的細胞免疫、吞噬和調理作用明顯減弱〔10〕。出現嚴重的T細胞穩態失衡，并且PHN在糖尿病患者中更為嚴重和持久〔11〕。老年糖尿病患者中出現PHN比例高達53.3%，嚴重影響老年人的生活質量，顯然老年糖尿病已經成為帶狀皰疹和PHN的一個重要危險因素〔12〕。

IL-17是參與機體多種炎癥反應和疾病發展的細胞因子，可調節、編碼多種炎癥分子〔13〕。本研究表明老年糖尿病并發帶狀皰疹患者IL-17明顯升高，并且在PHN患者中IL-17水平更高，通過治療后病情恢復者水平明顯下降而PHN患者IL-17A水平無明顯變化，表明IL-17因子參與了PHN激活后的機體免疫反應。可能與其誘導基質細胞，產生炎性細胞因子和趨化白細胞，建立先天性和獲得性免疫間的聯系，通過與特異性受體結合后通過炎性信號傳導，促進TNF-α、IL-6等表達來增強參與局部組織的炎癥反應相關〔14,15〕，但具體機制有待進一步研究。

田小平等〔16〕研究在新診斷的2型糖尿病患者胰島素強化治療前后IL-17持續處于高水平；王國鳳等〔17〕研究發現IL-17A是糖尿病并發周圍神經病變的影響因素,但與其嚴重程度無關。研究顯示IL-17可能參與糖尿病的發生與周圍神經損傷，但升高水平卻明顯低于本研究。分析原因可能是糖尿病患者長期血糖控制不佳引起慢性并發癥及免疫功能紊亂，而誘發VZV的激活，病毒復制引起血清 IL-17A 分泌增加，產生大量炎性因子，引起神經細胞損傷、缺氧，促進患者神經損傷〔18,19〕，兩者協同作用導致了糖尿病患者的帶狀皰疹癥狀明顯加重，預后不佳。