iPTH、β2-MG、Cys-C聯(lián)合檢測在慢性腎衰竭診療中的價值

田萍萍 陳燕媚 鄭梅淋

（廈門市海滄醫(yī)院，福建 廈門 361026）

腎臟功能全部或部分喪失，轉(zhuǎn)歸成為腎功能衰竭危及生命安全[1]。腎功能衰竭具有發(fā)病率高、并發(fā)癥多及預(yù)后差的特點(diǎn)。因此需盡早診斷盡早積極干預(yù)。全段甲狀旁腺素（intact parathyroid hormone，iPTH）是體內(nèi)鈣磷代謝的主要調(diào)節(jié)激素之一，研究證明其水平的升高可能于體內(nèi)蓄積，并進(jìn)一步導(dǎo)致機(jī)體毒性作用形成，故濃度在體內(nèi)會隨著病程進(jìn)展持續(xù)升高且與腎衰竭嚴(yán)重程度成正比[2]。β2-微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG）是一種分子量為11.8KD的低分子量血清蛋白質(zhì)，極易通過腎小球濾過膜，可特異的反映腎小管損傷程度。胱抑素-C（cystatin，C）是半胱氨酸的蛋白酶抑制劑，其濃度主要取決與腎小球濾過率，是反映腎功能損害和腎微血管病變的敏感指標(biāo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2020年1月在我院診斷及治療的CRF患者92例為觀察組，其中男性47例，女性45例，年齡25～78歲，平均（45.60±12.55）歲。分別為慢性腎臟病（Chronic Kidney Disease，CKD）3期28例，CKD4期33例，CKD5期31例。其中同時選取同期健康體檢者病92例為對照組，其中男性46例，女性46例，年齡23～77歲，平均（46.49±13.61）歲。兩組資料無差異（P＞0.05）。

1.2 研究方法 各組均為早晨空腹采集靜脈血4.0 mL，30 min內(nèi)3 500 r/min離心10 min，取上清液進(jìn)行檢測。其中iPTH采用羅氏全自動電化學(xué)發(fā)光Cobas602儀器以及原裝配套的試劑及校準(zhǔn)品檢測。β2-MG采用全自動免疫分析儀西門子BNII，以及原裝配套的試劑及校準(zhǔn)品檢測。Cys-C、采用全自動化學(xué)分析儀貝克曼AU5800，北京利德曼生化有限公司試劑及校準(zhǔn)品。各項目的室間質(zhì)評成績滿意，室內(nèi)質(zhì)控采用伯樂質(zhì)控品同時上機(jī)檢測。操作嚴(yán)格按儀器及試劑的說明書進(jìn)行，且室內(nèi)質(zhì)控在控。當(dāng)iPTH＞6.9 pmol/L、β2-MG＞2.3 mg/L、Cys-C＞1.03 mg/L判定為陽性。

1.3 觀察指標(biāo) 準(zhǔn)確度、敏感度、特異度的計算。準(zhǔn)確度=（真陽性+真陰性）/總病例數(shù)×100%；敏感度=真陽性/（真陽性+假陰性）×100%；特異度=真陰性/（真陰性+假陽性）×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS23.0軟件分析，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，用Pearson進(jìn)行相關(guān)性檢驗，P＜0.05差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組血清指標(biāo)水平比較 CRF患者iPTH、β2-MG、Cys-C水平均高于對照組，有明顯差異（P＜0.05）。見表1。

表1 各組血清指標(biāo)水平比較（）

表1 各組血清指標(biāo)水平比較（）

注：與治療前比較，aP＜0.05。

2.2 不同CRF分期血清指標(biāo)水平比較 隨著CRF的分期發(fā)展，患者血清中iPTH、β2-MG、Cys-C水平逐漸升高，且組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 不同CRF分期血清指標(biāo)水平比較

2.3 iPTH、β2-MG、Cys-C水平與CRF分期的相關(guān)性 采用Pearson相關(guān)性分析，各組患者iPTH、β2-MG、Cys-C水平分別與CRF分期呈正相關(guān),差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表3 分析血清iPTH、β2-MG、Cys-C水平與CRF分期的相關(guān)性

2.4 單一指標(biāo)與聯(lián)合指標(biāo)對CRF的診斷價值 三者聯(lián)合檢測的準(zhǔn)確度、敏感度、特異度明顯高于單項指標(biāo)（P＜0.05）。

表4 血清指標(biāo)對CRF診斷的準(zhǔn)確度、特異度和敏感度（%）

3 討 論

腎衰竭嚴(yán)重危害患者健康，它是腎實質(zhì)慢性進(jìn)行性不可逆的損害，患者全身多系統(tǒng)受累，最終只能依賴腎替代治療維持生命。所以臨床高度重視本病的早期診治[4]。肌酐（Creatinine，Crea）通過腎臟代謝，腎臟的損傷不同，Crea的升高水平不同，在臨床診療中廣泛應(yīng)用，但容易受飲食、失水、泌尿系統(tǒng)結(jié)石、腫瘤等因素的影響，特異性及敏感性低，需要更高特異及敏感的標(biāo)志物提高診療效率[5-6]。

iPTH由甲狀旁腺主細(xì)胞合成和分泌，受細(xì)胞外液鈣離子的負(fù)反饋調(diào)節(jié)，主要作用是調(diào)節(jié)體內(nèi)鈣磷代謝和維持鈣磷濃度。慢性腎功能衰竭時，腎小球濾過下降，鈣磷失調(diào)，血清iPTH水平發(fā)生變化，在RF的早期即可升高，與腎衰竭程度嚴(yán)重相關(guān)，其表達(dá)水平升高可能于體內(nèi)蓄積，進(jìn)一步導(dǎo)致機(jī)體毒性作用的形成[7]。β2-MG存在有核細(xì)胞表面，可自由通過腎小球濾過膜，并在近段腎小管幾乎被全部重吸收并降解，是監(jiān)測腎近端小管功能的敏感指標(biāo)，同時也是一個獨(dú)立、重要的死亡預(yù)測標(biāo)志物[8]。Cys-C是胱蛋白酶抑制劑，分子量小，在體內(nèi)含量恒定，其濃度取決于腎小球濾過率，有研究發(fā)現(xiàn)[9-10]其不受年齡、性別、飲食、感染、腫瘤等等因素的影響，且腎臟是唯一的清除器官，是腎臟疾病診斷的敏感指標(biāo)。

本研究顯示觀察組CRF的血清iPTH、β2-MG、Cys-C明顯高于對照組（P＜0.05）。隨著CRF的分期發(fā)展，iPTH、β2-MG、Cys-C逐漸增高，組間數(shù)據(jù)有明顯差異（P＜0.05）。采用Pearson相關(guān)性分析，各組患者iPTH、β2-MG、Cys-C水平分別與CRF分期均呈正相關(guān)（P＜0.05）。充分說明聯(lián)合檢測可不受腎外因素的影響，從不同方面反映腎臟的排泄和代謝功能。在CRF患者體內(nèi)高表達(dá)，與CRF臨床分期正相關(guān)，反映患者病情的嚴(yán)重程度。且治療后的血清iPTH、β2-MG、Cys-C水平仍高于對照組，低于治療前，說明血清iPTH、β2-MG、Cys-C水平在臨床療效評估中有重要的意義，可為臨床制訂治療方案提供客觀科學(xué)的參考數(shù)據(jù)。三者同時聯(lián)合檢測準(zhǔn)確度為94.02%、敏感度為91.30%、特異度為98.91%，與單項檢測結(jié)果相比，具有更高的檢出率和敏感性，優(yōu)勢顯著，能極大地提高CRF的早期診斷效率，有效地反映治療效果，全面、準(zhǔn)確的評估預(yù)后。