CysC、hsCRP、尿糖及尿微量蛋白在糖尿病早期腎損害診斷中的應用價值

曹巧華

【摘要】目的：探討胱抑素C（cystatin.C，CysC）、高敏C-反應蛋白（High-sensitivity.C-reactive.protein，hsCRP）、尿糖及尿微量蛋白在糖尿病早期腎損害診斷中的應用價值。方法：選取本院內分泌科診治的糖尿病患者78例進行研究，此次研究開始的時間為2017年2月至2019年12月，所有患者檢測CysC、hsCRP、尿糖及尿微量蛋白含量，記錄早期腎損害發生情況并判斷診斷價值。結果：在78例患者中，發生早期腎損傷18例（觀察組），未發生腎損傷60例（對照組），早期腎損傷發生率為22.99%；觀察組的血清CysC、hsCRP、尿糖及尿微量蛋白含量顯著高于對照組（P<0.05）。在78例患者中，Pearson相關分析顯示早期腎損傷與CysC、hsCRP、尿糖、尿微量蛋白都存在相關性（P<0.05）。CysC、hsCRP、尿糖、尿微量蛋白對糖尿病早期腎損的診斷Kappa值分別為0.844、0.782、0.752和0.802。結論：CysC、hsCRP、尿糖及尿微量蛋白在糖尿病早期腎損害中呈現高表達狀況，與腎損害的發生顯著相關，可作為診斷腎損害的重要標志物。

【關鍵詞】胱抑素C；高敏C-反應蛋白；尿糖；尿微量蛋白；糖尿病早期腎損害

【中圖分類號】R446.【文獻標識碼】A.【文章編號】2096-5249（2021）10-0159-02

糖尿病是一組代謝性疾病，其主要以高血糖為特征，隨著糖尿病病程的增加，很多患者可伴隨有早期腎損傷，形成糖尿病腎病[1]。糖尿病腎病以尿蛋白的排泄增加為主要臨床特點，病理表現為細胞外基質增多、腎小球基底膜增厚等[2]。糖尿病早期腎損害缺乏典型癥狀，導致其診斷難度大，為此需要臨床上尋找靈敏度高的指標進行輔助診斷[3]。血清胱抑素C（cystatin C，CysC）是一種低分子量的非糖化蛋白，可用于反映腎小球濾過率的內源性標志物，也可評估糖尿病早期腎損害狀態。在炎癥狀態下，高敏C-反應蛋白（High-sensitivity C-reactive protein，hsCRP）等炎癥因子通過各種作用途徑影響葡萄糖代謝過程，引起并加重糖尿病腎病[4]。尿糖主要是指尿液中的糖分，人體尿液中不含糖，但在腎功能受損后可導致尿液中的糖含量顯著增加。微量白蛋白尿為糖尿病早期腎損傷的主要診斷標志物，但是微量白蛋白尿的影響因素較多[5]。本文具體探討了CysC、hsCRP、尿糖及尿微量蛋白在糖尿病早期腎損害診斷中的應用價值，希望為早期檢出腎損害提供參考。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取本院內分泌科診治的糖尿病患者78例進行研究，此次研究開始的時間為2017年2月至2019年12月，兩組患者的一般資料經比較，不存在顯著性差異（P>0.05）。見表1。

納入標準：符合2型糖尿病的診斷標準；患者知情同意本研究；本院倫理委員會批準了此次研究；患者臨床與調查資料完整；年齡20～75歲。

排除標準：并有嚴重智力或語言障礙者；動靜脈畸形及破裂出血性疾病者；正在服用胰島素治療的患者；1型糖尿病患者；臨床與調查資料缺乏者。

1.2 方法

所有入選者采血前一天下午5點半后即禁食且停止用藥，次日早晨8點左右采集前臂靜脈血2～3 mL，室溫放置30 min后，1500 r/min 離心10 min，采用膠乳免疫比濁法檢測CysC，散射比濁法檢測hsCRP、空腹血糖（FPG）值。同時采集第一次晨尿，采用尿液分析儀檢測尿糖水平，采用免疫比濁法檢測尿微量白蛋白含量。

1.3 調查資料

記錄性別、年齡、體重指數、收縮壓、舒張壓等一般資料，記錄早期腎損傷發生情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS 21.00，計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，相關性分析采用直線相關分析，診斷結果一致性采用Kappa檢驗，檢驗水準為α=0.05。當P<0.05時差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血清CysC、hsCRP含量對比

將對照組作為參照，觀察組的血清CysC、hsCRP含量明顯更高（P<0.05）。見表2。

2.2 尿糖及尿微量蛋白含量對比

觀察組的尿糖及尿微量蛋白含量顯著高于對照組（P<0.05）。見表3。

2.3 相關性分析

在78例患者中，Pearson相關分析顯示早期腎損傷與CysC、hsCRP、尿糖、尿微量蛋白都存在相關性（P<0.05）。見表4。

2.4 診斷效果

經一致性檢驗，CysC、hsCRP、尿糖、尿微量蛋白對糖尿病早期腎損的診斷Kappa值分別為0.844、0.782、0.752和0.802，均>0.7，表明一致性良好。

3 討論

2型糖尿病也有5%左右死于慢性腎功能衰竭[6]，而在腎損傷早期無明顯癥狀和體征，腎臟病變尚處在可逆階段，為此加強早期診斷意義重大。本研究顯示在78例患者中，發生早期腎損傷18例（觀察組），未發生腎損傷60例（對照組），早期腎損傷發生率為22.99%；兩組的性別、年齡、收縮壓、舒張壓、體重指數等經比較，數據之間不存在顯著性差異（P>0.05）。糖尿病早期腎損害具體的發病機制目前尚未完全明確，不過其發生、發展與血糖控制不佳、高血脂、高血壓、胰島素抵抗等因素有關[7]。

CysC是半胱氨酸蛋白酶抑制劑超家族中的一員，CysC診斷異常腎小球濾過率的準確性、特異性與敏感性都比較高。特別是血清CysC的濃度不受炎癥、性別、惡性腫瘤、肌肉量、年齡變化，當前在早期腎損傷中的應用比較多。已有研究發現，隨著糖尿病腎病病情的加重，腎纖維化進展加快，可導致患者氧化應激損傷加重。并且在氧化應激狀態下，體內炎癥因子的過量釋放可通過介導脂肪細胞的葡萄糖轉運機制，損傷腎臟血管，加重胰島素抵抗，誘發機體出現炎癥反應。本研究顯示觀察組的血清CysC、hsCRP含量顯著高于對照組（P<0.05），表明早期腎損傷伴隨有CysC、hsCRP的高表達。特別是在CysC、hsCRP高表達狀況下，腎小球處于高濾過、高灌注、高壓力狀態，腎臟血管調節因子的生成增加，導致水鈉潴留，可進一步損傷腎血管，導致血液高凝狀態，加重腎血管病變[8]。

腎損傷是糖尿病患者致死致殘的重要并發癥之一，本研究顯示觀察組的尿糖及尿微量蛋白含量顯著高于對照組（P<0.05）。從機制上分析，尿糖及尿微量蛋白是反映白蛋白從腎小球濾過程度的指標，在正常機體狀況下只有非常少量的白蛋白會從腎小球濾過，但當糖尿病腎病發生時，可導致尿糖及尿微量蛋白顯著升高，其升高程度與腎小球損傷的程度一致，因此是早期診斷糖尿病腎病的主要依據[9]。但是兩者的的檢測特異性較低，一定程度上縮小了兩者的應用價值。本研究Pearson相關分析顯示糖尿病早期腎損傷與CysC、hsCRP、尿糖、尿微量蛋白都存在相關性（P<0.05）；CysC、hsCRP、尿糖、尿微量蛋白對糖尿病早期腎損的診斷Kappa值分別為0.844、0.782、0.752和0.802。從機制上分析，CysC表達升高可刺激內皮細胞產生炎癥細胞因子，導致花生四烯酸釋放增加，參與腎臟高功能狀態的形成造成腎臟高灌注、高濾過、高壓力狀態，損傷腎臟血管，加重胰島素抵抗，誘發機體出現炎癥反應[10]。

總之，CysC、hsCRP、尿糖及尿微量蛋白在糖尿病早期腎損害中呈現高表達狀況，與腎損害的發生顯著相關，可作為診斷腎損害的重要標志物。

參考文獻

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