噻托溴銨粉聯(lián)合阿奇霉素治療COPD患兒的效果

譚永紅 李燕瑜 吳元芳 余洽超

【摘要】目的：探討噻托溴銨粉聯(lián)合阿奇霉素治療慢性阻塞性肺疾病（COPD）患兒的效果。方法：選擇2019年8月至2021年4月在江門地區(qū)進(jìn)行診治COPD患兒60例作為研究對(duì)象，按隨機(jī)法分為對(duì)照組和研究組各30例。兩組患兒均接受常規(guī)綜合性治療，對(duì)照組給予噻托溴銨治療，研究組采用小劑量噻托溴銨粉和阿奇霉素聯(lián)合治療，兩組患兒均持續(xù)治療8周。結(jié)果：治療后研究組的總有效率為100.00%，高于對(duì)照組的83.33%（P<0.05）。治療后兩組的第一秒用力呼氣量（FEV1）都高于治療前（P<0.05），且研究組高于對(duì)照組（P<0.05）。兩組治療后的血清腫瘤壞死因子（TNF）-α、白介素（Interleukin，IL）-6水平低于治療前（P<0.05），且研究組低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：噻托溴銨粉聯(lián)合阿奇霉素治療COPD患兒能抑制炎癥因子的表達(dá)，改善患兒的肺功能，從而促進(jìn)提高治療效果。

【關(guān)鍵詞】噻托溴銨粉；阿奇霉素；慢性阻塞性肺疾病；小兒；腫瘤壞死因子-α、白介素-6

【中圖分類號(hào)】R974 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A.【文章編號(hào)】2096-5249（2021）10-0063-02

慢性阻塞性肺疾病（COPD）為臨床上主要的呼吸疾病之一，臨床主要表現(xiàn)為氣流不完全可逆性受限，呈現(xiàn)進(jìn)展性加重特點(diǎn)，嚴(yán)重情況下導(dǎo)致呼吸衰竭與器官功能障礙，也有一定的死亡率[1]。COPD具有較為復(fù)雜的發(fā)病機(jī)制，病因也加多，目前還沒有能夠根治的方法[2]。減輕患兒的癥狀、維持肺功能、提高生活質(zhì)量、阻止疾病進(jìn)展與降低病死率為COPD治療的原則[3]。阿奇霉素作為臨床上常用的大環(huán)內(nèi)脂類藥物，能抑制炎癥因子的釋放，也能直接作用于氣道平滑肌，從而改善機(jī)體的呼吸通氣狀況。噻托溴銨為一種支氣管擴(kuò)張劑，在臨床上的應(yīng)用也比較多，但是既往多以單用為主，關(guān)于聯(lián)合治療的報(bào)道相對(duì)比較少[4]。本文具體探討了噻托溴銨粉聯(lián)合阿奇霉素治療COPD患兒的效果。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

2019年8月到2021年4月選擇在江門地區(qū)進(jìn)行診治COPD患兒60例作為研究對(duì)象，按照治療方式的不同將納入研究對(duì)象分為對(duì)照組和研究組各30例。對(duì)照組中男16例，女14例；年齡（7.33±1.24）歲；體重（34.58±1.82）kg；身高（132.74±11.72）cm；病情危重程度：輕度14例，中度14例，重度2例。研究組中男15例，女15例；年齡（7.22±1.32）歲；體重（34.78±1.22）kg；身高（132.88±9.99）cm；病情危重程度：輕度14例，中度13例，重度7例。兩組患兒上述資料經(jīng)比較，數(shù)據(jù)之間不存在顯著性差異（P>0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有COPD患兒的診斷、病情程度分級(jí)均符合《COPD診治指南》中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；患兒動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)：PaO2<7.00 kPa、PaCO2>7.67 kPa；患兒年齡3～16歲；近期未采用支氣管擴(kuò)張劑、抗生素及糖皮質(zhì)激素治療；獲得患兒家屬的知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肺癌、肺結(jié)核的患兒；合并肝腎功能嚴(yán)重障礙的患兒；伴有精神性疾病、認(rèn)知功能障礙的患兒；既往具有心肌梗塞、腦血管意外等疾病的患兒。

1.2 方法

兩組患兒均接受常規(guī)綜合性治療，如止咳化痰平喘，必要時(shí)給予吸氧。

對(duì)照組：給予噻托溴銨治療，使用噻托溴銨粉吸入粉霧劑（國(guó)藥準(zhǔn)字H20130110，南昌弘益藥業(yè)有限公司，18 μg×10粒）吸入治療，每天睡前吸入1 粒。

研究組：采用小劑量噻托溴銨粉和阿奇霉素聯(lián)合治療，噻托溴銨的治療方法與對(duì)照組相同，口服阿奇霉素（上海現(xiàn)代制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000477，規(guī)格：每天每公斤10 mg），1次/d，口服3 d，停四天為一個(gè)療程，兩組患兒均持續(xù)治療2～6個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）評(píng)價(jià)兩組患兒的臨床療效：臨床控制為咳、痰、喘等癥狀基本消失，客觀檢查指標(biāo)正常；顯效為咳、痰、喘等癥狀明顯好轉(zhuǎn)，客觀檢查指標(biāo)明顯改善；有效為咳、痰、喘等癥狀好轉(zhuǎn)，客觀檢查指標(biāo)有改善；無(wú)效為無(wú)達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)甚至惡化。治療總有效率=臨床控制率+顯效率+有效率。

（2）對(duì)比分析兩組患兒治療前后的肺功能：采用Cosmed肺功能儀分別測(cè)定第一秒用力呼氣量（Forced Expiratory Volu me In One Second，F(xiàn)EV1）。

（3）測(cè)定兩組患兒治療前后的血清炎癥因子水平：所有患兒均在治療前后于清晨空腹情況下采集外周靜脈血4 mL，5000轉(zhuǎn)/ min的速率進(jìn)行離心處理5 min，取上層血清，于-20 ℃冰箱封存，在一周內(nèi)完成檢測(cè)。ELISA 法檢測(cè)血清腫瘤壞死因子（Tumor necrosis factor，TNF）-α、白介素（Interleukin，IL）-6含量，按照ELISA試劑盒步驟嚴(yán)格操作（試劑盒購(gòu)自安杰生物技術(shù)有限公司）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，分別采用t檢驗(yàn)與Fisher χ2檢驗(yàn)，用（x±s）和率（%）表示，當(dāng)P<0.05表示數(shù)據(jù)之間存在顯著性差異。

2 結(jié)果

2.1 總有效率對(duì)比

治療后研究組的總有效率為100.00%，高于對(duì)照組的83.33%（P<0.05）。見表1。

2.2 FEV1值變化對(duì)比

治療后兩組的FEV1值都高于治療前（P<0.05），且研究組高于對(duì)照組（P<0.05），見表2。

2.3 血清IL-6和TNF-α表達(dá)變化對(duì)比

兩組治療后的血清IL-6和TNF-α水平低于治療前（P<0.05），且研究組低于對(duì)照組（P<0.05），見表3。

3 討論

COPD是以慢性氣道炎癥為病理生理基礎(chǔ)，隨著病情的進(jìn)展，可導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)氣流受限、肺通氣功能障礙與換氣功能障礙，從而導(dǎo)致機(jī)體缺氧及二氧化碳潴留[5-6]。COPD發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，多認(rèn)為與環(huán)境中空氣狀況相關(guān)，已成為一項(xiàng)嚴(yán)峻的公共衛(wèi)生問題，嚴(yán)重?fù)p害患兒的生活能力降低其生活質(zhì)量[7-8]。

本研究顯示治療后研究組的總有效率為100.00%，高于對(duì)照組的83.33%；治療后兩組的FEV1值都高于治療前，且研究組高于對(duì)照組。從機(jī)制上分析，噻托溴銨粉吸入劑具有非常強(qiáng)的抗膽堿效果，能持久性阻斷M3的釋放，從而促進(jìn)患兒支氣管平滑肌收縮[9-10]。并且噻托溴銨粉吸入劑在臨床上的應(yīng)用具有良好的支氣管擴(kuò)張效果，從而促進(jìn)持續(xù)改善患者的預(yù)后[11-12]。

研究顯示COPD的發(fā)生與慢性氣道炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，機(jī)體炎性因子釋放越多，氣道炎癥反應(yīng)越嚴(yán)重[13]。本研究顯示兩組治療后的血清IL-6和TNF-α水平低于治療前，且研究組也低于對(duì)照組。從機(jī)制上分析，噻托溴銨對(duì)β2腎上腺素受體激動(dòng)劑很好強(qiáng)的支氣管舒張作用，能夠減輕因M2受體興奮引起的支氣管收縮作用[14]。并且其也可以進(jìn)行調(diào)節(jié)氣道炎癥和延緩氣道，從而改善肺部功能，抑制乙酰膽堿釋放、降低迷走神經(jīng)張力，與阿奇霉素的聯(lián)合應(yīng)用可發(fā)揮更好的抗炎作用[15]。本研究也存在一定的不足，沒有進(jìn)行隨訪分析，分組也比較少，納入患者數(shù)量也比較少，將在后續(xù)研究中進(jìn)行探討。

總之，噻托溴銨粉聯(lián)合阿奇霉素治療COPD患兒能抑制炎癥因子的表達(dá)，改善患兒的肺功能，從而促進(jìn)提高治療效果。

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