沙利度胺在急性白血病患者中的應用研究

婁琳

新泰市人民醫院血液科，山東泰安 271200

急性白血病屬于造血干細胞的惡性克隆性疾病，可分為急性髓細胞白血病與急性淋巴細胞白血病，其中急性髓細胞白血病多見于成年群體，其發病率約為1.62/10 萬[1-2]。急性白血病若未經特殊治療，患者的平均生存周期僅有3 個月，甚至短至診斷數天后死亡[3]。近年來，隨著現代醫療技術的不斷完善，已有許多急性白血病患者病情得以緩解，獲得更長的存活時間，甚至治愈。部分研究發現，血液系統惡性腫瘤的發病、進展與血管調控因子、血管生成密切相關[4-5]。鑒于上述研究，抗血管生成類治療方案也成為急性白血病患者治療的新方向。沙利度胺屬于一線抗腫瘤藥物，其對血管新生具有顯著的抑制作用，現已在淋巴瘤、多發性骨髓瘤與其他實體腫瘤中得到了廣泛的應用。為了進一步完善急性白血病患者的治療方案，該研究方便選取2015 年6 月—2020 年5 月該院對38 例患者在常規化療的基礎上應用了沙利度胺治療，并對其應用效果進行觀察與評價，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象方便選取于該院收治的急性白血病患者，共計75 例。納入標準：參照《血液病診斷及療效標準》第4 版中的內容確診；醫院倫理委員會對于該次研究內容予以批準；研究方案已向患者與其家屬進行充分的告知知情。排除標準：肝腎功能障礙；代謝性疾病；其他惡性腫瘤；對研究中涉及的藥物有過敏史；有精神疾病史；哺乳期或妊娠期女性。

75 例急性白血病患者以隨機數表法進行分組。對照組37 例患者中男性20 例，女性17 例；年齡22～70歲，平均（50.3±4.8）歲；急性髓細胞白血病31 例（M2 型12 例，M3 型9 例，M4 型8 例，M5 型2 例），急性淋巴細胞白血病6 例（L1 型2 例，L2 型3 例，L3 型1 例）。研究組38 例患者中男性22 例，女性16 例；年齡22～70 歲，平均（50.5±4.4）歲；急性髓細胞白血病31 例（M2 型11例，M3 型10 例，M4 型8 例，M5 型2 例），急性淋巴細胞白血病7 例（L1 型1 例，L2 型5 例，L3 型1 例）。上述一般情況對比中，兩組一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

對照組接受常規化療治療，其中急性髓細胞白血病患者采用柔紅霉素（國藥準字H44024361）聯合阿糖胞苷（國藥準字H20074232）治療，25～45 mg/m2柔紅霉素，d1～3，靜脈滴注；100 mg/m2阿糖胞苷，d 1～7，靜脈注入。急性淋巴細胞白血病患者應用長春新堿（國藥準字H32024288）、環磷酰胺（國藥準字H20093032）、潑尼松（國藥準字H12020201）聯合左旋門冬氨酸（國藥準字H20064347）治療，2 mg 長春新堿，d1、8、15、22，靜脈注入；2～4 mg/kg 環磷酰胺，1 次/d，d1～14，口服；6 000 IU/m2左旋門冬氨酸，第19～28 天，靜脈滴注；30～40 mg/m2潑尼松，d 1～14，口服。M3 患者應用全反式維甲酸/三氧化二砷治療。上述化療方案均持續治療4 個療程。在此基礎上，研究組應用沙利度胺（國藥準字H32026129），100 mg/次，1 次/d，口服，持續治療4 個月。

1.3 觀察指標

①根據《血液病診斷及療效標準》第4 版中的內容對于兩組臨床療效給予評價。顯效：原粒細胞Ⅰ＋Ⅱ型在5%以上，巨核細胞與紅細胞正常，血小板在100×109/L以上，中粒細胞絕對值在1.5×109/L 以上，外周血分類未見白血病細胞，患者相關癥狀與體征完全恢復正常。有效：原粒細胞Ⅰ＋Ⅱ型在5%～20%，各項血項指標有1項未達標準，患者相關癥狀與體征改善。無效：原粒細胞、各項血項指標均未達到標準，癥狀與體征無變化或加重。總有效率為顯效與有效率之和。②采集患者治療前后的靜脈血5 mL，以2 000 r/min 的速度離心10 min，離心半徑為16 cm，留置上清液，以雙抗體夾心酶聯免疫吸附法對其血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）與成纖維細胞生長因子（basic fibroblast growth factor,bFGF）進行檢測，具體操作嚴格按照說明書執行。③觀察兩組在治療期間所發生的不良反應情況，包括：惡心嘔吐、肝腎功能損傷、感染以及血紅蛋白降低、血小板減少、白細胞減少等血液系統不良反應。

1.4 統計方法

采用SPSS 20.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料以（）表示，組間差異比較采用t 檢驗；計數資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組急性白血病患者的臨床療效對比

在兩組急性白血病患者總有效率對比中，研究組86.84%較對照組62.16%更高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組急性白血病患者的臨床療效對比[n（%）]

2.2 治療前后兩組急性白血病患者的VEGF 與bFGF水平對比

治療前兩組VEGF 與bFGF 水平對比差異無統計學意義（P>0.05）；治療后研究組VEGF 與bFGF 水平較對照組更低，差異有統計學意義（P＜0.01）。見表2。

表2 治療前后兩組急性白血病患者的VEGF 與bFGF 水平對比（）

表2 治療前后兩組急性白血病患者的VEGF 與bFGF 水平對比（）

2.3 兩組急性白血病患者的不良反應情況對比

在急性白血病患者的不良反應情況對比中，兩組惡心嘔吐、肝腎功能損傷、感染、血液系統不良反應發生率差異無統計學意義（P>0.05）。見表3。

表3 兩組急性白血病患者的不良反應情況對比[n（%）]

3 討論

急性白血病屬于臨床常見的惡性疾病，患者發病時骨髓幼稚細胞與原始細胞可見大量異常增殖，并蓄積在骨髓內對正常造血功能進行抑制，可累及脾、肝、淋巴結等髓外臟器，臨床表現為出血、貧血、浸潤、感染等征象[6-7]。由于急性白血病治療難度大，加之移植費用高、骨髓來源受限，所以臨床普遍采用化療方案治療[8-9]。然而，化療治療對于急性白血病患者病情的緩解作用有限，加之患者耐受度差，所以整體療效不夠理想[10]。

有研究發現，血管新生與腫瘤生長、播散、轉移密切相關，新生血管可以為腫瘤生長提供營養與氧分，所以成為了腫瘤細胞增殖的重要途徑[11]。因此，采用有效的藥物抗腫瘤血管生成，阻斷營養供應，使其失去營養來源而退化萎縮，對于控制病情進展至關重要[12]。沙利度胺屬于抗新生血管類藥物，可以有效抑制新血管生長與復發，達到抗腫瘤目的[13]。同時，沙利度胺作為谷氨酸衍生物，具有免疫調節與免疫抑制作用，可以穩定溶酶體膜，對中性粒細胞趨化性進行抑制，繼而發揮出抗炎功效[14]。學者張永田[15]將108 例急性白血病患者分為兩組，對照組應用化療治療，觀察組在此基礎上應用沙利度胺治療，結果顯示觀察組治療的總有效率為94.44%，高于對照組81.48%。該文研究結果顯示，在兩組急性白血病患者總有效率對比中，研究組（86.84%）較對照組（62.16%）更高（P＜0.05）。結果可見，在常規化療的基礎上應用沙利度胺可以有效對抗腫瘤增殖，誘導其凋亡，最終提高整體治療效果。

VEGF 屬于血管通透因子，可以調節造血干細胞發育，且與血管內皮細胞結合后能夠加快內皮細胞增生速度，促使新生血管生成，提高血管的通透性，促使血漿大分子滲出，并建立新生毛細血管網，為腫瘤細胞提供營養[16-17]。bFGF 屬于細胞絲裂原促血管生長因子，其在血管形成過程中發揮出強效的趨化與促分裂作用，可以加快間葉細胞、內皮細胞等細胞增殖，促進腫瘤自主生長[18-19]。楊海青等[20]對45 例急性白血病患者在常規化療的基礎上應用了沙利度胺治療，結果顯示該組治療后VEGF（214.69±24.79）pg/mL、bFGF（2.05±0.14）ng/mL較對照組（283.37±14.91）pg/mL、bFGF（2.29±0.15）ng/mL更低（P＜0.01）。該文研究結果與此結果相近，治療后研究組VEGF（207.65±52.60）pg/mL、bFGF（2.05±0.30）ng/mL較對照組（295.62±55.48）pg/mL、bFGF（2.29±0.32）ng/mL更低（P＜0.01）。結果說明，沙利度胺通過對抗腫瘤新生血管生成，可以有效抑制疾病進展，達到治療急性白血病的目的。從安全性來看，在急性白血病患者的不良反應情況對比中，研究組惡心嘔吐、肝腎功能損傷、感染、血液系統不良反應發生率為5.26%、2.63%、5.26%、2.63%，與對照組的5.41%、8.11%、5.41%、8.11%相近（P>0.05）。在化療的基礎上應用沙利度胺并未增加不良反應，可見該藥具有理想的應用安全性。

綜上所述，沙利度胺在急性白血病患者中具有顯著的應用效果，可以調節VEGF 與bFGF 表達，抑制血管新生。