SGLT2抑制劑治療2型糖尿病腎臟的臨床療效與安全性分析

胡娟

【摘要】目的：分析鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2（SGLT2）治療2型糖尿病腎病（DKD）時的臨床療效以及安全性；方法：研究抽取我院2019年至2020年收治的70例應(yīng)用達(dá)格列凈治療的2型糖尿病腎病（DKD）臨床資料進(jìn)行回歸性分析；結(jié)果：經(jīng)治療，患者的血壓、體重、血糖以及其他實驗室指標(biāo)等水平均較治療前明顯改善（P<0.05），但BUN較治療前無明顯變化（P>0.05）。給藥期間有3例患者發(fā)生尿路感染，無其他嚴(yán)重藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生；結(jié)論：SGLT2抑制劑在用于DKD治療時效果顯著，且安全性較好，適宜臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2抑制劑；糖尿病腎病；安全性；療效

[中圖分類號]R587.2；R692.9 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A [文章編號]2096-5249（2021）13-0059-02

鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2（Recombinant Sodium/ Glucose Cotransporter2， SGLT2）是存在于機(jī)體小腸粘膜以及腎近曲小管中的一種葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白，近年來有研究發(fā)現(xiàn)，其能夠確保葡萄糖在腎臟的濾過和重吸收維持在一個平衡狀態(tài)，不會存在尿糖排出的情況[1]。大量研究指出，通過對其進(jìn)行抑制則能夠降低腎臟葡萄糖的重吸收作用，進(jìn)而降低血糖水平。文本將對SGLT2抑制劑-達(dá)格列凈在用于2型糖尿病腎病治療時的效果和安全性進(jìn)行分析，以期為DKD的治療提供參考。

1 材料與方法

1.1一般資料 研究隨機(jī)選取我院內(nèi)分泌科于2019年3月至2020年3月期間收治的2型DKD患者共計70例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《糖尿病腎病防治專家共識》[2]（2014版）關(guān)于相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)臨床病理學(xué)確診；③年齡≥18周歲；④降糖治療連續(xù)超過3個月且未調(diào)整過，血紅蛋白（HbAlc）超過6.5%。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對SGLT2抑制劑存在過敏反應(yīng)或者過敏體質(zhì)患者；②伴有可對生命安全造成影響的重大疾病；③存在SGLT2抑制劑或者其他降壓藥物應(yīng)用史；④伴有全身性感染、外傷以及糖尿病急性并發(fā)癥等情況患者。

1.2方法 患者在入院后后繼續(xù)根據(jù)以往的治療方案繼續(xù)應(yīng)用降糖藥物來對血糖水平進(jìn)行控制，并在此基礎(chǔ)上應(yīng)用SGLT2抑制劑（達(dá)格列凈）進(jìn)行治療，清晨口服，10mg/次，連續(xù)給藥治療12周。

1.3觀察指標(biāo) 觀察指標(biāo)包括患者的一般資料、實驗室指標(biāo)兩個部分。其中一般資料包括患者人口學(xué)信息、既往病史以及入院治療前后的體質(zhì)量、血壓水平。實驗室指標(biāo)包括患者行SGLT2治療前后的血糖值、腎功能水平、炎癥因子水平和代謝指標(biāo)水平，并統(tǒng)計患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。①血糖，主要包括：空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（2hPG）、糖化血紅蛋白（HbAlc）；②腎功能，主要包括：腎小球濾過率（eGFR）、24h尿微量白蛋白（ALB）、尿白蛋白/肌酐比值（UACR）；③炎癥指標(biāo)，主要包括：白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）；④代謝指標(biāo)，主要包括：血尿素氮（BUN）和血肌酐（SCr）。

1.4統(tǒng)計分析處理 采用SPSS20.0統(tǒng)計軟件對各組實驗數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，x±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料數(shù)據(jù)以率（%）表示，用c2檢驗，P<0.05差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1一般資料 70例DKD患者一般資料分析對比，詳見表1。

2.2血糖、血壓指標(biāo) 經(jīng)為期12周的達(dá)格列凈治療，患者的血糖、血壓水平均較治療前明顯改善（P<0.05），詳見表2。

2.3其他指標(biāo) 與采用SGLT2抑制劑治療前相比，70例DKD患者的BMI、SCr、IL-6、TNF-α以及eGFR、ALB和UACR等指標(biāo)水平較治療明顯改善（P<0.05）。但的BUN水平較治療前未見明顯變化（P>0.05），詳見表3。

2.4不良反應(yīng) 70例DKD患者采用SGLT2抑制劑（達(dá)格列凈）進(jìn)行了為期12周的連續(xù)治療，未見嚴(yán)重反應(yīng)發(fā)生，僅有3例患者發(fā)生輕度尿路感染，對癥處理后好轉(zhuǎn)。

3 討論

DKD是一種以微血管損傷為主的腎小球病變，且其發(fā)生率會隨著糖尿病的進(jìn)展而升高[3]。目前臨床中對于DKD的干預(yù)方案以強(qiáng)化患者血糖管理、合理控制血壓、減輕體質(zhì)量、調(diào)節(jié)血脂和應(yīng)用腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)（RAAS）阻斷劑等措施為主，雖然具有一定的效果，但患者仍然具有著較高的心血管并發(fā)癥發(fā)生率和終末期腎臟病事件發(fā)生風(fēng)險[4]。腎臟在維持機(jī)體葡萄糖代謝平衡時有著重要的作用，正常狀態(tài)下腎小球每天可以濾過葡萄糖180 g左右，但是超過99%被濾過的葡萄糖又會被近端腎小管重新吸收，也就是說，每天隨著尿液被排出體外的葡萄糖實際不足0.5 g[5]。由于細(xì)胞膜是由脂質(zhì)分子所構(gòu)成的一種雙層結(jié)構(gòu)，故而導(dǎo)致細(xì)胞無法利用彌散的形式來吸收葡萄糖，而是需要依靠轉(zhuǎn)運蛋白協(xié)助才能完成葡萄糖的吸收。轉(zhuǎn)運蛋白分為兩組類型，即葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白（GLUTs）和鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白（SGLTs）。其中SGLTs主要是負(fù)責(zé)機(jī)體葡萄糖主動轉(zhuǎn)運工作，同時其也負(fù)責(zé)吸收腎臟原尿中的葡萄糖。目前醫(yī)學(xué)界對于SGLTs家族中研究和了解對多的是SGLT1和SGLT2。SGLT1負(fù)責(zé)重吸收約10%的葡萄糖而SGLT2則負(fù)責(zé)超過90%葡萄糖的重吸收工作。大量研究證實，通過抑制SGLT2能夠幫助維持葡萄糖內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定性，其能夠通過阻斷腎小管對葡萄糖的重吸收作用，增加尿液中鈉和葡萄糖的排泄量，進(jìn)而達(dá)到降低機(jī)體葡萄糖水平，并提高轉(zhuǎn)運到致密斑中鈉的濃度，繼而達(dá)到重置管球反饋，境地腎小球超濾過的目的。大量研究證實，糖尿病患者的SGLT2會較健康人群有所升高，腎糖閾也明顯升高，葡萄糖重吸收量增大，導(dǎo)致血糖進(jìn)一步升高。血糖維持在較高的狀態(tài)時會增加對胰島素的需求，激活β細(xì)胞，過度消耗胰島素存儲量，導(dǎo)致機(jī)體胰島素分泌進(jìn)一步下降，胰島素抵抗增加，進(jìn)一步加重糖尿病病情，促使β細(xì)胞功能下降，導(dǎo)致惡性循環(huán)[6]。

達(dá)格列凈是一種SGLT2抑制劑，其在用于糖尿病腎病治療時，可以不依賴胰島素而起到獨立降糖的作用，同時還能夠有效減輕患者體重，降低患者血壓水平，減少尿蛋白，這樣不僅可以幫助糖尿病患者實現(xiàn)血糖達(dá)標(biāo)的效果，同時還能夠有效的保護(hù)腎臟功能，進(jìn)而延緩DKD的進(jìn)展。但是由于SGLT2抑制劑在治療過程中主要是依賴患者的腎臟功能，因此對于存在中度、重度腎功能損傷、收縮壓過低、有容量衰竭等情況的糖尿病腎病患者應(yīng)謹(jǐn)慎用藥。另外，糖尿病腎病患者在應(yīng)用SGLT2抑制劑治療時尿液中的葡萄糖濃度將大幅升高，進(jìn)而增加了患者尿路感染發(fā)生風(fēng)險，因此臨床給藥時應(yīng)針對此情況給予密切關(guān)注。

綜上所述，SGLT-2抑制劑治療2型糖尿病腎病時有助于降低患者的血糖值和血壓值，減輕DKD患者體重，降低尿酸和炎癥反應(yīng)等作用，有利于保護(hù)腎臟和改善DKD患者腎臟血流動力學(xué)，且安全性較好，適宜臨床應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

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