甲氨蝶呤聯合短期激素治療對類風濕性關節炎患者動脈僵硬度的影響

高曉平

【摘要】目的：探究甲氨蝶呤聯合短期激素治療對類風濕性關節炎患者動脈僵硬度的影響。方法：研究時段：2019年6月至2020年6月；研究對象：我院收治的類風濕性關節炎患者70例；根據入院時間分為研究組與對照組，每組各35例。對照組給予甲氨蝶呤，研究組在此基礎上聯合短期激素治療。比較兩種治療方法療效、動脈僵硬度、不良反應、外周血IL-1、IL-10水平變化。結果：研究組總有效率高于對照組（P<0.05）。研究組與對照組無頸-股PWV測值的顯著變化。治療后，研究組達到DAS-28緩解患者30例，對照組21例。然而，DAS-28緩解的類風濕性關節炎患者中，頸-股PWV測量無顯著改變。研究組總不良反應發生率低于對照組（P<0.05）。治療前，兩組患者IL-1、IL-10水平無差異（P>0.05）。治療后，研究組IL-1、IL-10改善情況優于對照組（P<0.05）。結論：聯合治療對類風濕性關節炎可以降低全身炎癥與疾病活動，該種治療方法安全性高，患者無明顯不良反應。

【關鍵詞】甲氨蝶呤；短期激素治療；類風濕性關節炎；動脈僵硬度；不良反應；外周IL-1；IL-10水平

[中圖分類號]R593.22；R445.1；R543.5 [文獻標識碼]A [文章編號]2096-5249（2021）13-0052-02

類風濕性關節炎（Rheumatoid arthritis， RA）屬于免疫性系統疾病，具體病因尚無準確定論。分析與轉歸、腫瘤壞死因子、至炎性細胞因子分泌有直接關系。有研究提出：細胞因子的分泌失衡、免疫細胞的活化失控起到重要影響[1]。臨床治療中，甲氨蝶呤作為RA第一選擇藥物，許多研究提出該藥物聯合治療有助于治療效果提高。本文提出甲氨蝶呤聯合短期激素治療，這也是國外推薦的首選治療方案。但截止目前，聯合治療對RA患者的動脈堅硬度影響研究較少，甲氨蝶呤能夠降低心血管并發生癥[2]。本文主要針對聯合治療對RA動脈堅硬度、治療安全性、臨床效果等作進一步研究。

1 研究背景與方法

1.1研究背景 研究時段：2019年6月至2020年6月；研究對象：我院收治的類風濕性關節炎患者70例；根據入院時間分為研究組與對照組，每組35例。 對照組：男21例、女14例，年齡58～78歲，平均年齡（63.5±2.4）歲。病程5個月～2個月，平均病程（12.5±2.4）月。研究組：男22例、女13例，年齡57～79歲，平均年齡（62.4±2.5）歲。病程6個月～24個月，平均病程（16.4±2.3）月。兩組患者臨床資料對比無差異（P>0.05），具有可比性。列入標準：①經診斷患者符合ACR/EULAR類風濕性關節診斷標準。②關節腫痛在3個月以上，晨僵時間在60 min以上，男性紅細胞ESR超過20 mm/h，女性ESR 30 mm/h。③患者均自愿入組并簽署同意書。排除標準：①嚴重心、肝等臟器疾病。②中途退出，依從性不高者。③對本研究藥物過敏者。④精神性疾病、語言交流障礙者。

1.2方法 對照組：甲氨蝶呤（生產企業：齊魯制藥有限公司；國藥準字：H20043590）劑量：10 mg/次，1周1次，持續3個月。研究組：甲氨蝶呤用藥方法與對照組相同。短期激素治療方法：糖皮質激素劑量：5～15 mg/d， 當患者病情好轉后逐漸減少劑量，持續用藥3個月。

1.3評價指標 ①用藥3個月后，對比兩種治療方法臨床療效：顯效（癥狀改善超過75%）、有效（癥狀改善30%～74%）、無效（癥狀無改善甚至加重）。②對比兩組患者動脈僵硬度。③觀察患者用藥后不良反應：胃腸道反應、頭痛、惡心。④對比治療前后患者外周血IL-1、IL-10水平變化。

1.4數據處理 SPSS22.0，計量資料用t檢驗、x±s表示，計數資料以c2檢驗、百分數（%）表示，數據資料以P值區間（P<0.05）表示統計學差異。

2 結果

2.1對比兩種治療方法臨床療效 研究組總有效率（91.43 %）高于對照組（71.43 %），差異顯著（P<0.05），詳見表1。

2.2對比兩組患者動脈僵硬度 研究組與對照組無頸-股PWV測值的顯著變化。治療后，研究組達到DAS-28緩解患者30例，對照組為21例。然而，DAS-28緩解的類風濕性關節炎患者中，頸-股PWV測量無顯著改變。研究組總不良反應發生率低于對照組（P<0.05）。

2.3觀察患者用藥后不良反應 研究組總不良反應發生率（8.57 %）低于對照組（28.57 %），差異顯著（P<0.05），詳見表2。

2.4對比治療前后外周血IL-1、IL-10水平 治療前，兩組患者外周血IL-1、IL-10水平無差異（P>0.05）。治療后，研究組外周血IL-1（402.61±0.88）明顯降低且低于對照組（421.59±20.46）（P<0.05）。研究組IL-10水平（2.57±0.56）顯著增高且高于對照組（2.08±0.99）（P<0.05），詳見表3。

3 討論

類風濕性關節炎屬于免疫性疾病，激活機體免疫反應引起炎癥因子水平變化，也是炎癥和關節損壞的根本介質[3]。臨床癥狀包括多關節受累、關節畸形，治療不及時還會引起多臟器功能受損，如：胸腔積液、心包積液。發病機制和介導細胞在細胞間的相互作用有直接聯系[4]。現如今，該病尚無高效治療方法，主要使用非甾類抗炎藥、糖皮質激素藥物。我院通過聯合用藥治療類風濕性關節炎獲得了良好反響[5]。

本研究中，研究組總有效率高于對照組（P<0.05）。研究組與對照組無頸-股PWV測值的顯著變化。治療后，研究組達到DAS-28緩解患者30例，對照組為21例。然后，DAS-28緩解的類風濕性關節炎患者中，頸-股PWV測量無顯著改變。研究組總不良反應發生率低于對照組（P<0.05）。治療后，研究組IL-1、IL-10改善情況優于對照組（P<0.05）。這是因為：RA治療一般起初建議MTX單藥治療。但對于治療未達標的患者，建議聯合另一種或兩種傳統合成。甲氨蝶呤是一種抗葉酸類抗腫瘤藥物，能夠抑制四氫葉酸阻斷嘌呤核苷酸與嘧啶核苷酸的生物形成。不過單一用藥效果不理想。而且該藥物不良反應明顯造成患者不能堅持服用。因此，我院提出兩種藥物聯合使用。甲氨蝶呤是治療風濕性疾病的常用口服藥物，因其使用方便、療效確切，在風濕免疫病方面的應用已經非常成熟。RA患者中，IL-1是由單核細胞與巨噬細胞分泌，分為α、β不同形式[6]。其中，IL-1β是造成RA軟骨損傷根因。許多研究表示：IL-1β融入到RA炎性病理過程，在活動中血IL-1β顯著提升，非活動期患者降低。所以，IL-1β和RA有直接聯系。IL-10是一種抑制炎癥因子，具有下調炎癥反應[7]。是由巨噬細胞、活化T細胞、B細胞與單核細胞生成，可以抑制關節軟骨的輔食損壞。有研究提出：關節炎患者IL-10能夠加重關節炎，進行IL-10治療能夠減輕關節炎癥[8]。經治療后，患者IL-1、IL-10有明顯改善且改善情況優于對照組（P<0.05）。此外，不會隨著藥物種類的增加不良反應增加，用藥安全。因此，我們認為：聯合治療能夠發揮藥物協同作用，臨床療效顯著。

綜合分析，甲氨蝶呤+短期激素治療對類風濕性關節炎患者有明顯療效，降低RA患者全身炎癥和疾病活性，但對患者已產生的動脈僵硬度無法改善。而且患者無明顯不良反應，可以改善外周血IL-1、IL-10水平，建議作為該類疾病首選治療方法。

參考文獻

[1] 湯一榕， 陳仁利， 朱麗秀， 等. 甲氨蝶呤聯合小劑量糖皮質激素治療類風濕關節炎的療效及對外周血中Tfh細胞和炎性因子的影響[J]. 貴州醫藥， 2018， 42（12）： 8-10.

[2] 張紅， 薛中柱. 雷公藤多苷聯合甲氨蝶呤治療類風濕性關節炎 短期療效研究[J]. 吉林中醫藥， 2018， 38（6）： 660-663.

[3] He Zhenzhen， Liu Qianxing. The efficacy of thalidomide combined with methotrexate in the treatment of rheumatoid arthritis and its effect on regulatory T cells and interleukin-6 levels in patients[J]. Shaanxi Medical Journal， 2019， 48（1）： 111-113.

[4] 金都， 梁一民. 美洛昔康聯合甲氨蝶呤對類風濕關節炎臨床癥狀和實驗室指標的影響[J]. 中國臨床保健雜志， 2019， 22（3）： 77-79.

[5] 馬秀琴， 任靜靜， 劉加昌. 蠲痹湯聯合甲氨蝶呤對類風濕關節炎患者血清相關因子及骨代謝的影響[J]. 世界中西醫結合雜志， 2019， 14（1）： 128-131.

[6] 蔡強， 金書欣， 陳廣潔， 等. 青藤堿聯合甲氨蝶呤治療早期類風濕關節炎的療效及對患者MMP-3、RANKL/OPG表達的影響[J].上海中醫藥大學學報， 2019， 33（1）： 42-47.

[7] 翟春艷， 柴麗娟. 中西醫結合治療類風濕性關節炎對患者遠期免疫功能的影響和通路機制研究[J]. 河北醫藥， 2019， 41（12）： 1842-1845.

[8] 馮要菊， 王中曉， 楊晶. 抗風濕藥對類風濕關節炎患者血脂譜影響及其與心血管病變的關系[J]. 安徽醫學， 2019， 40（3）： 67-71.