納布啡對成年女性無痛胃鏡檢查中丙泊酚注射痛的影響

伍觀嫦 李永程 袁桂嬋

【摘要】目的：本研究探討納布啡預處理對成年女性無痛胃鏡檢查中丙泊酚注射痛的影響。方法：選擇2020年6月至2021年1月期間在本院門診行無痛胃鏡檢查成年女性患者100例，ASA分級為Ⅰ～Ⅱ級，年齡19～60歲，BMI 18～25 kg/m2，隨機分為納布啡組（N組）和對照組（C組），每組50例。N組患者在麻醉誘導前靜脈注射納布啡5mg，C組患者靜脈注射等容量生理鹽水。10 min后囑兩組患者取左側臥位后行靜脈麻醉，兩組患者靜脈注射丙泊酚2.5mg/kg，待睫毛反射消失便開始行胃鏡檢查，如檢查過程出現明顯體動反應則追加丙泊酚1 mg/kg。評估兩組患者丙泊酚注射痛發生情況進行；記錄兩組患者丙泊酚使用總量、檢查過程出現嗆咳、呼吸抑制、低血壓、心動過緩等不良事件發生率；記錄兩組患者蘇醒時間、蘇醒后10 min、30 minRamsay鎮靜評分。結果：N組患者注射痛發生率較C組明顯降低（P<0.05），N組患者丙泊酚使用總量較C組明顯降低（P<0.05），兩組患者檢查過程嗆咳、呼吸抑制、低血壓、心動過緩發生率比較差異無統計學意義（P>0.05），兩組患者蘇醒時間、蘇醒后10 min、30 minRamsay鎮靜評分比較差異無統計學意義（P>0.05）。結論：使用納布啡預處理能降低無痛胃鏡檢查時丙泊酚注射痛發生率，降低丙泊酚用量，但不延長蘇醒時間，不降低蘇醒質量。

【關鍵詞】納布啡；成年女性；無痛胃鏡；丙泊酚；注射痛

[中圖分類號]R614 [文獻標識碼]A [文章編號]2096-5249（2021）13-0016-03

Effect of nalbuphine on propofol injection pain in adult women undergoing painless gastroscopy

WU Guan-chang1， LI Yong-cheng2， YUAN Gui-chan1（1. Dongguan Dongcheng hospital， Dongguan Guangdong 523430， China； 2. Dongguan maternal and child health hospital， Dongguan Guangdong 523430， China）

[Abstract] Objective： This study was to investigate the effect of pretreatment with nalbuphine on propofol injection pain in adult women undergoing painless gastroscopy. Methods： 100 adult female patients undergoing painless gastroscopy in the outpatient department of our hospital were selected. They were ASA grade I-II， aged 19-60 years， and BMI 18-25 kg/m2. They were randomly divided into group N and group C， with 50 cases in each group. Before anesthesia induction， patients in group n were injected with 5 mg of nalbuphine intravenously， while patients in group C were injected with the same volume of normal saline intravenously. After 10 minutes， the patients in the two groups were asked to take the left supine position for intravenous anesthesia. The patients in the two groups were injected with propofol 2.5 mg/kg intravenously. Gastroscopy was started when the eyelash reflex disappeared. If there was obvious body movement reaction during the examination， propofol 1 mg/kg was added. Results： The incidence of injection pain in group N was significantly lower than that in group C （P<0.05）， and the total amount of propofol used in group N was significantly lower than that in group C （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of cough， respiratory depression， hypotension and bradycardia between the two groups （P>0.05）. The recovery time， 10 minutes and 30 minutes after recovery in the two groups There was no significant difference in Ramsay Sedation score （P>0.05）. Conclusion： Pretreatment with nalbuphine can reduce the incidence of propofol injection pain during painless gastroscopy， reduce the dosage of propofol， but does not prolong the recovery time， does not reduce the quality of recovery.[Key word] Nalbuphine； Adult female； Painless gastroscopy； Propofol； Injection pain

胃鏡檢查是上消化道疾病最常用的檢查方法，通過檢查可明確多種上消化道病變，如食管癌、胃癌等，檢查前患者先口服表面麻醉藥物如達克羅寧等，檢查時患者清醒，絕大多數患者檢查時候有較明顯不適感且伴有惡心嘔吐，甚至部分患者無法耐受檢查，影響檢查操作順利完成或對胃鏡檢查產生恐懼焦慮情緒[1-4]。近年來隨著舒適醫療技術在臨床上推廣，為緩解患者檢查時痛苦，靜脈全身麻醉被應用于各類有創性檢查，稱之為無痛診療技術。無痛胃腸常使用丙泊酚作為麻醉藥物，丙泊酚具備起效快、作用強、半衰期短、代謝快，蘇醒徹底等優點，但丙泊酚注射痛是無痛胃鏡檢查時難以發生的不良情況，在成人發生率達28%～90%，其中女性患者注射痛更明顯，發生率達50%～85%。臨床上可采取心理安慰、提前告知等非藥物性方法和提前注射利多卡因、阿片類藥物等藥物性方法來防治，效果不一[5-8]。納布啡是近年來剛上市的阿片受體激動拮抗劑，其鎮痛效果與嗎啡相當，但治療劑量幾乎無呼吸抑制作用，且其最大特點是可安全應用于產科麻醉[9]。阿片類藥物防治丙泊酚注射痛效果不一，目前國內外較少關于納布啡防治丙泊酚注射痛的公開報道，本研究觀察納布啡對成年女性無痛胃鏡檢查中丙泊酚注射痛的影響，探究納布啡用于無痛胃腸鏡的安全性，為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 本研究項目獲得東莞市東城醫院醫學倫理委員會審核批準，與入組患者簽署知情同意書。選擇2020年6月至2021年1月期間在本院門診行無痛胃鏡檢查成年女性患者100例，美國麻醉醫師協會（ASA）分級為Ⅰ～Ⅱ級，年齡19～60歲，體重指數（BMI）18～25 kg/ m2，無明顯心血管系統或呼吸系統疾病、無明顯中樞或外周神經系統疾病、無明顯泌尿系統疾病、無明顯內分泌系統疾病、無明顯血液系統疾病、無本研究相關藥物過敏史、近期未使用鎮痛藥物、無精神疾病或認知功能障礙，能配合完成研究。退出本研究標準：胃鏡檢查過程出現嚴重不良事件，如血流動力學劇烈波動、支氣管痙攣、喉痙攣等。100例患者隨機分為納布啡組（N組）和對照組（C組），每組50例。

1.2麻醉方法 兩組患者均按無痛胃鏡檢查常規禁食8h，禁飲2h。進入檢查室后鼻導管低流量吸氧，常規監測生命體征，包括無創血壓（NIBP）、心率（HR）、呼吸頻率（RR）、心電圖（ECG）、脈搏血氧飽和度（SP02），開放上肢靜脈通路，輸注生理鹽水500 mL。N組患者在麻醉誘導前靜脈注射納布啡5mg（H20130127，湖北宜昌人福藥業公司，2 mL： 20mg），C組患者靜脈注射等容量生理鹽水。10 min后囑兩組患者取左側臥位后行靜脈麻醉，兩組患者靜脈注射丙泊酚（H20133248，廣東嘉博制藥公司，10 mL ： 100mg）2.5mg/kg，待睫毛反射消失便開始行胃鏡檢查，如檢查過程出現明顯體動反應則追加丙泊酚1 mg/kg。由同一位麻醉醫師采用相同速度推注丙泊酚。

1.3觀察指標 由另外一位不知道分組情況的麻醉醫師在靜脈注射丙泊酚期間評估患者丙泊酚注射痛發生情況進行，開始靜脈注射丙泊酚時反復詢問患者注射部位是否疼痛并記錄，注射痛分級采用4分法，0分為無任何疼痛反應，1分為輕度疼痛，但無體動反應，2分為中度疼痛，且有體動反應，3分為重度疼痛，強烈主訴疼痛，且有手臂躲避、皺眉等行為，≥1分則定義為注射痛發生；記錄兩組患者丙泊酚使用總量、檢查過程出現嗆咳、呼吸抑制、低血壓、心動過緩等不良事件發生率；記錄兩組患者蘇醒時間（最后一次給藥完畢到患者能主動睜眼的時間）、蘇醒后10 min、30 minRamsay鎮靜評分（1分為煩躁不安，2分為清醒，安靜合作，3分為嗜睡，但對指令反應迅速，4分為淺睡眠狀態，但可迅速喚醒，5分為入睡，對呼喚反應遲鈍，6分為深睡，呼喚無反應）。

1.4統計學處理 兩組患者所得實驗數據采用SPSS 22.0軟件進行統計學處理，計量資料首先進行正態性檢驗和方差齊性檢驗，年齡、體重指數、檢查時間、蘇醒時間、丙泊酚用量、Ramsay鎮靜評分均為正態分布計量資料，以均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；ASA分級、注射痛發生率、不良事件發生率為計數資料，以百分比表示，組間比較采用c2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組患者一般資料比較 兩組患者年齡、ASA分級、體重指數、檢查時間等一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性，詳見表1。

2.2兩組患者注射痛發生情況比較 N組患者注射痛發生率較C組明顯降低（P<0.05），詳見表2。

2.3兩組患者丙泊酚使用總量、檢查過程不良事件發生率比較 N組患者丙泊酚使用總量較C組明顯降低（P<0.05），兩組患者檢查過程嗆咳、呼吸抑制、低血壓、心動過緩發生率比較差異無統計學意義（P>0.05），詳見表3。

2.4兩組患者蘇醒時間、蘇醒后10 min、30 minRamsay鎮靜評分比較 兩組患者蘇醒時間、蘇醒后10 min、30 minRamsay鎮靜評分比較差異無統計學意義（P>0.05），詳見表4。

3 討論

胃鏡是上消化道疾病最常用的檢查方法，近年來隨著舒適醫療理念在臨床廣泛推廣，無痛胃鏡技術在各級醫療單位全面開展。無痛胃鏡一般采用未氣管插管的靜脈全身麻醉，臨床上多采用丙泊酚或依托咪酯作為麻醉藥物，這兩種藥物均具有起效快、作用迅速、代謝快、半衰期短等優點，但均未脂肪乳制劑，注射時候容易出現疼痛，甚至導致靜脈炎。防止丙泊酚注射痛的方法包括藥物性或非藥物性方法，非藥物性方法包括心理安慰、語言疏導等，藥物性藥物通過提前靜脈注射局麻藥如利多卡因、阿片類鎮痛藥如舒芬太尼、地佐辛等、腎上腺素受體激動劑如右美托咪定等[10-13]。納布啡是一種在中國上市不久的阿片受體激動拮抗劑，它能與μ、κ和δ受體結合，激動κ受體，產生中樞鎮痛、鎮靜作用，部分拮抗μ受體， 從而減輕了與激動μ受體相關的阿片不良反應如惡心嘔吐、皮膚瘙癢、呼吸抑制等的發生率，其最大優勢是可安全用于產科患者麻醉，靜脈使用后乳汁中納布啡含量極低。本研究設計以使用丙泊酚進行靜脈麻醉胃鏡患者作為研究對象，采用納布啡5mg進行預處理，以注射痛評分作為有效性評價指標，以蘇醒時間、蘇醒后鎮靜評分作為安全性評價指標，觀察納布啡防治丙泊酚注射痛情況。

本研究中對照組丙泊酚注射痛發生率為72%，與以往研究結果相近[14-18]。通過使用納布啡5mg進行預處理，注射痛發生率降低至30%。本研究中選擇成年女性作為研究對象，避免性別、年齡差異對實驗結果干擾。由于納布啡具有一定鎮痛作用，使用納布啡預處理還能降低胃鏡檢查時丙泊酚用量。有研究報道在無痛診療中使用阿片類藥物可能導致蘇醒后嗜睡或過度鎮靜等情況發生，導致離院時間延長或增加跌倒風險，但本研究中兩組患者醒時間、蘇醒后10 min、30 minRamsay鎮靜評分比較差異無統計學意義，提示在無痛胃鏡檢查時使用納布啡預處理不延長蘇醒時間，不降低蘇醒質量。本研究不足之處是納布啡劑量分組單一，納入研究患者性別及年齡組單一，后續計劃將納布啡劑量分組增加，納入不同性別及年齡段患者，進一步證實納布啡用于防治丙泊酚注射痛效果。

綜上所述，使用納布啡預處理能降低無痛胃鏡檢查時丙泊酚注射痛發生率，降低丙泊酚用量，但不延長蘇醒時間，不降低蘇醒質量。

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作者簡介：伍觀嫦（1986-），女，學士，主治醫師，研究方向：臨床麻醉。E_mail：wgcdcyy@163.com