D-D、FIB、CYFRA21-1檢測在喉癌晚期患者化療效果中的應用價值

楊靜 曾力 王選

【摘要】目的：探討喉癌晚期患者血漿D-二聚體（D-D）、纖維蛋白原（FIB）、細胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）水平與化療效果的相關性。方法：采用回顧性方法，選取本院腫瘤科2018年1月至2020年6月期間收治的喉癌晚期患者100例作為觀察組，同期選取本院體檢中心健康體檢者80例作為對照組，比較血漿D-D、FIB、CYFRA21-1水平在兩組間的表達差異，并比較喉癌晚期有效組患者3次化療后變化趨勢。采用多因素回歸分析喉癌晚期患者的獨立危險因素。結果：觀察組血漿D-D、FIB、CYFRA21-1水平明顯高于對照組（P<0.05）；多因素回歸分析顯示年齡、吸煙、淋巴轉移、腫瘤直徑、D-D、FIB、CYFRA21-1水平與喉癌晚期患者的中位生存期明顯相關（P<0.05）；喉癌晚期化療有效組患者進行3次化療后，D-D、FIB、CYFRA21-1水平逐漸下降，（P<0.05）。結論：D-D、FIB、CYFRA21-1水平與喉癌晚期患者化療后的中位生存期明顯相關，檢測D-D、FIB、CYFRA21-1水平可評估化療效果，作為評估預后的指標。

【關鍵詞】喉癌；晚期；化療；D-D；FIB；CYFRA21-1

【中圖分類號】R739.65 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-5249（2021）08-0154-02

喉癌是常見的一種頭頸部惡性腫瘤，發病率僅次于鼻咽癌及鼻腔癌，且發病率呈逐年上升的趨勢[1]。喉癌的發生可能與吸煙、飲酒、環境、職業、生活習慣等相關[2]。喉癌臨床癥狀較隱蔽，導致大部分患者發現病情時，已處于中晚期[3]。隨著手術及放化療技術的發展，喉癌的治療水平也在逐漸提高，但轉移與復發仍然是喉癌晚期患者治療失敗的主要原因[4]。惡性腫瘤患者體內血液一般存在高凝狀態[5]，血漿D-D、FIB是評估患者凝血狀態最有效的常規檢測手段，CYFRA21-1在頭頸部惡性腫瘤中具有較高的敏感性。頭頸部志。本研究主要通過比較喉癌患者D-D、FIB、CYFRA21-1水平的變化，分析其與喉癌晚期患者的中位數生存期的相關性，探討其在化療效果中的臨床應用價值。現具體報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取本院腫瘤科2018年1月至2020年6月期間收治的喉癌晚期患者100例作為觀察組，其中男62例，女38例，年齡69～78（62.3±11.6）歲。同期選取健康體檢者80例作為對照組，其中男52例，女28例，年齡65～76（60.73±12.9）歲。組間一般資料對比無統計學意義（P>0.05），具有可比性。化療效果按照WHO標準進行劃分，分為有效組32例，無效組68例。本研究經醫院倫理委員會批準通過，患者已知情同意。

納入標準：（1）初發患者且經病理切片確診為喉癌，TNM腫瘤分期系統分期為晚期；（2）18～70歲之間；（3）術前未進行任何放化療治療；（4）臨床資料完整，依從性高。

排除標準：（1）肝、腎功能嚴重異常；（2）合并其他惡性腫瘤；（3）近3個月有服用抗凝藥物史；（4）生存時間低于3個月。

1.2 方法

所有入組對象于早晨8點左右空腹抽取靜脈血，一管 2 ml，注入枸櫞酸鈉抗凝試管，另一管3 ml，注入無添加劑干燥試管。3000 r/min 離心10 min，取上清液待檢。D-D、FIB檢測采用邁瑞公司C3510全自動凝血分析儀及其配套試劑進行檢測（試劑批號分別為：703111L、172803012）。D-D參考區間為0～0.55 ug/ml，FIB參考區間為2～4 g/L。CYFRA21-1采用羅氏Lecsys2010全自動化學發光儀及其配套試劑檢測（試劑批號45526401），參考區間0～4 ng/mL，所有檢測項目均嚴格按照試劑盒說明書及標準操作規程進行。

1.3 觀察指標

（1）觀察并比較血漿D-D、FIB、CYFRA21-1水平；（2）比較喉癌晚期有效組患者3次化療后變化趨勢（3）采用多因素回歸分析喉癌晚期患者的獨立危險因素。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 兩組患者的血漿D-D、FIB、CYFRA21-1水平比較

對照組血漿D-D、FIB水平低于觀察組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 化療有效組患者3次化療前D-D、FIB、CYFRA21-1水平比較

化療有效組患者3次化療前均進行D-D、FIB、CYFRA21-1水平檢測，發現D-D、FIB、CYFRA21-1水平逐漸降低，組間比較差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 喉癌晚期患者中位生存期影響因素分析

根據多因素Logistic回歸分析顯示，喉癌晚期患者中位生存期與年齡、吸煙、淋巴轉移、腫瘤直徑、D-D、FIB、CYFRA21-1顯著相關（P<0.05），見表3。

3 討論

喉癌是臨床上常見的呼吸系統惡性腫瘤之一，發病率約占頭頸部惡性腫瘤的11 %～22 %，我國的喉癌發生率大約為0.35～1.15/10萬人[6]。臨床上對喉癌多采用手術切除輔助放化療等進行綜合治療，但總體5年生存率并不高，患者長期預后仍然不理想。由于個體間存在一定差異，化療效果不確定因素多，因此選擇合適的生物學指標評估化療效果越來越受到研究者們的重視。

血漿D-D、FIB水平升高意味著機體目前處于高凝狀態以及纖溶亢進狀態。FIB主要在肝臟合成，能夠誘導血小板的活化，提高血液粘稠度，參與機體止血和血栓形成，在人體凝血過程中發揮重要作用。FIB也是腫瘤血管形成的支架，可以作為腫瘤生長因子的載體，含有FIB的血管內皮因子可以促進血管生成，為腫瘤生長提供條件，促進腫瘤細胞遷移[7]。另外，腫瘤細胞的表面也存在FIB受體，它可以增強腫瘤細胞在轉移的過程中與靶器官的內皮黏附作用，提高轉移的腫瘤細胞的存活率。因此，FIB與腫瘤的發生、進展密切相關。凝血系統與惡性腫瘤細胞相互作用，相互影響，促進腫瘤的生長、增殖及轉移。研究發現惡性腫瘤患者D-D水平明顯升高，D-D也與腫瘤的發生、發展密切相關[8]。腫瘤細胞的刺激可以導致纖溶系統的激活，促進FIB的分解，導致D-D水平的升高[9]。CYFRA21-1與頭頸部腫瘤密切相關，且隨惡性程度而明顯增加。因此，D-D、FIB、CYFRA21-1水平測定可以作為喉癌的參考依據，對喉癌早期篩查具有重要意義。

本研究分別檢測了喉癌晚期患者血漿D-D、FIB、CYFRA21-1的水平，發現喉癌晚期患者D-D、FIB、CYFRA21-1的水平明顯高于健康體檢人群，可見喉癌晚期的患者與其他惡性腫瘤的患者一樣，體內血液處于高凝狀態以及纖溶亢進狀態。這可能是由于腫瘤細胞進入血液循環，刺激內皮細胞釋放組織因子，激活凝血系統促進血栓形成，繼發性纖溶亢進發生，導致D-D水平異常上升。腫瘤細胞也可以促使血管內皮細胞分泌纖維蛋白溶解酶，導致FIB水平上升。惡性腫瘤患者常常伴有DIC、血栓塞等情況，導致D-D、FIB水平升高。D-D、FIB水平可以很好的反映惡性腫瘤患者凝血功能情況。而CYFRA21-1對頭頸部腫瘤具有較高的敏感性[10]。在對晚期喉癌患者化療有效組進行3次化療前檢測發現，D-D、FIB、CYFRA21-1水平呈逐漸降低的趨勢，提示我們檢測D-D、FIB、CYFRA21-1水平可從一定程度上評估化療效果，作為判斷患者預后的指標。另外，喉癌晚期患者中位生存期與年齡、吸煙、淋巴轉移、腫瘤直徑、D-D、FIB、CYFRA21-1顯著相關，可將其作為患者預后評估及生存情況的指標。

綜上所述， D-D、FIB、CYFRA21-1水平在晚期喉癌患者中明顯升高，且與患者化療后的中位生存期明顯相關，可用于評估晚期喉癌患者化療效果，作為評估預后的指標。但由于本研究樣本量較小，隨訪時間較短，可能存在一定的偏頗，有待以后加大樣本量進行更深層次的研究。

參考文獻

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