恩替卡韋在乙肝肝硬化治療中的臨床價值

成小嬌

宜興市人民醫(yī)院感染科，江蘇宜興 214200

乙型肝炎為臨床常見肝臟疾病，易發(fā)展至乙肝肝硬化甚至肝癌，威脅患者生命安全[1]。該病為乙型肝炎病毒復(fù)制引發(fā)的肝臟組織纖維化及長期浸潤， 需抑制、清除乙肝病毒以減少患者肝功能持續(xù)性損傷。 恩替卡韋屬鳥嘌呤核苷類類似物，具抑制乙型肝炎病毒活性、抑制乙型肝炎復(fù)制的效果，且耐藥性較低[2]。 相關(guān)研究表示，在失代償期乙肝肝硬化患者常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上聯(lián)合抗病毒治療時， 與使用阿德福韋酯相比，聯(lián)合應(yīng)用恩替卡韋可提升整體治療效果、穩(wěn)定患者肝臟功能，治療效果理想[3]。 為此，該次研究選2019年1—12月60 例乙肝肝硬化患者為研究對象， 評價在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合恩替卡韋治療效果。 現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院收治的60 例乙肝肝硬化患者， 隨機(jī)分為對照組、研究組，各30 例。 對照組男性19 例、女性11 例；年齡32~71 歲，平均（49.67±8.62）歲；病程3~22年，平均（12.30±3.42）年。 研究組男性18 例、女性12 例；年齡34~75 歲，平均（50.01±6.01）歲；病程3~23年，平均（12.42±4.13）年。 組間患者資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；研究經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合乙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，符合肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)（谷丙轉(zhuǎn)氨酶：31~400 U/L，且慢性乙肝病史≥3年）； 存在不同程度腹水癥狀； 對研究知情同意，且簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：自身免疫性肝病者；血色病者；精神疾病者；肝豆?fàn)詈俗冃哉撸粐?yán)重心腦血管疾病者；合并糖尿病且血糖控制效果不理想者；2 度以上肝昏迷者；藥物禁忌者；治療依從性差者；α2-抗胰蛋白酶缺乏者。

1.3 方法

對照組（基礎(chǔ)治療+阿德福韋酯治療）采用基礎(chǔ)治療：予以抗感染、靜脈滴注新鮮血漿、白蛋白等支持治療。 抗病毒治療： 阿德福韋酯膠囊（ 國藥準(zhǔn)字H20060666；10 mg/粒）口服，10 mg/次，1 次/d。

研究組（基礎(chǔ)治療+恩替卡韋治療）基礎(chǔ)治療同對照組， 抗病毒治療采用恩替卡韋（國藥準(zhǔn)字H20100019，0.5 mg/片）口服，0.5 mg/次，1 次d。

兩組均連續(xù)治療6 個月。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）參考孫海英等[5]學(xué)者文章中標(biāo)準(zhǔn)行療效評價：①顯效：臨床體征消失，肝功能指標(biāo)、凝血功能指標(biāo)均改善，且未見復(fù)發(fā)；②有效：臨床體征改善，肝功能指標(biāo)、凝血功能指標(biāo)緩解，且未見復(fù)發(fā)；③無效：未及①、②標(biāo)準(zhǔn)； 有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。 （2）比較兩組治療前后肝功能指標(biāo)，包括天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、 丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）。 （3）比較兩組治療前后凝血酶原時間。 （4）比較兩組治療前后肝纖維化水平，包括透明質(zhì)酸（HA）、人粘連蛋白（LN）、Ⅲ型前膠原氨基端肽（PⅢNP）、Ⅳ型膠原（CⅣ）。 （5）比較兩組治療期間并發(fā)癥發(fā)生情況，包括惡心、頭痛、眩暈、口干。 （6）比較兩組治療期間耐藥發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 24.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以（±s）表示，組間差異比較進(jìn)行t 檢驗，計數(shù)資料以頻數(shù)及百分率（%）表示，組間差異比較進(jìn)行χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療有效率對比

研究組治療有效率為93.33%，較對照組73.33%高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療有效率對比[n（%）]

2.2 兩組治療前后兩組患者肝功能及凝血功能對比

治療前研究組AST、ALT 水平及凝血酶原時間相近，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后研究組AST、ALT 水平及凝血酶原時間水平均較對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后肝功能及凝血功能對比（±s）

表2 兩組患者治療前后肝功能及凝血功能對比（±s）

時間 組別 AST（U/L） ALT（U/L） 凝血酶原時間（s）治療前治療后對照組（n=30）研究組（n=30）t 值P 值對照組（n=30）研究組（n=30）t 值P 值118.83±21.01 119.84±36.58 0.131 0.896 87.85±11.36 45.85±16.67 11.404＜0.001 98.43±11.05 99.77±12.30 0.444 0.659 64.85±12.76 56.79±11.30 2.590 0.012 23.21±3.18 23.59±4.12 0.400 0.691 14.24±2.67 12.52±2.18 2.733 0.008

2.3 兩組患者肝纖維化指標(biāo)對比

治療前研究組HA、LN、PⅢNP 水平相近，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后研究組HA、LN、PⅢNP 水平較對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者肝纖維化指標(biāo)對比[（±s），ng/mL]

表3 兩組患者肝纖維化指標(biāo)對比[（±s），ng/mL]

時間 組別 HA LN PⅢNP治療前治療后對照組（n=30）研究組（n=30）t 值P 值對照組（n=30）研究組（n=30）t 值P 值408.85±71.32 411.01±73.04 0.116 0.908 181.01±25.84 128.84±31.57 7.004＜0.001 205.75±41.68 208.96±55.36 0.254 0.801 162.53±24.35 145.86±28.64 2.429 0.018 169.87±13.52 168.96±21.36 0.197 0.844 89.76±6.43 80.23±9.18 4.657＜0.001

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率及耐藥發(fā)生率對比

研究組不良反應(yīng)發(fā)生率、耐藥率分別，與對照組相近，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率及耐藥發(fā)生率對比[n（%）]

3 討論

乙型肝炎為臨床常見肝臟疾病，其中近1/3 患者會逐漸進(jìn)展為肝硬化，抗病毒治療為其基礎(chǔ)治療方式[6-7]。阿德福韋酯、恩替卡韋均為抗病毒藥物，其中阿德福韋酯為單磷酸酰胺的無環(huán)核苷類似物，通過整合到病毒DNA 引起病毒DNA 鏈延長，以抑制乙型肝炎病毒DNA 多聚酶，起到抗病毒效果；恩替卡韋適用于乙型肝炎病毒復(fù)制活躍期，對乙型肝炎病毒多聚酶具較強(qiáng)抑制作用，同時可參與病毒復(fù)制起點、逆轉(zhuǎn)錄過程及DNA 鏈合成過程，具劑量依賴性，以抑制病毒快速復(fù)制功能、緩解肝臟功能損傷[8]。 相關(guān)研究表示，阿德福韋酯與恩替卡韋均適用于乙肝肝硬化治療，但后者對病毒DNA 干擾能力強(qiáng)、抗病毒能力更為理想[9]。 為此，該次研究對乙肝肝硬化患者實施阿德福韋酯、恩替卡韋隨機(jī)對照，探究更優(yōu)治療方案。

該次研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與對照組相比，研究組治療有效率顯著提升，且治療后肝功能指標(biāo)、凝血酶原時間及肝纖維化指標(biāo)均優(yōu)于對照組，考慮原因為，抗病毒治療中，與使用阿德福韋酯相比，恩替卡韋對乙型肝炎病毒針對性抑制能力增強(qiáng)，通過源頭及多環(huán)節(jié)參與乙型肝炎病毒復(fù)制過程，以減少肝臟中乙型肝炎作用量，避免持續(xù)性肝臟功能損傷[10]。曹志升等[11]研究中對88 例失代償期乙肝肝硬化患者隨機(jī)對照研究中發(fā)現(xiàn)，基礎(chǔ)治療上聯(lián)合恩替卡韋，與聯(lián)合阿德福韋酯相比，可提升治療有效率（93.18% vs 68.18%），與該次研究有效率（93.33% vs 73.33%）相近，證實兩者治療價值。 研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組相近，說明治療安全性理想。 該研究兩者耐藥性發(fā)生率相近（3.33% vs 10.00%），而王杰彬[12]研究發(fā)現(xiàn)，治療48 周時恩替卡韋血清應(yīng)答率較阿德福韋酯高（76.74% vs 55.81%），與該次研究結(jié)果不同，考慮原因與該次研究時間短、患者數(shù)量少相關(guān)。

綜上所述，對于乙肝肝硬化患者實施恩替卡韋治療，可提升臨床療效，改善肝功能指標(biāo)、改善肝硬化狀態(tài)，安全性理想。