卡培他濱聯合奧沙利鉑治療晚期胃癌的臨床分析

趙艷華

淄礦集團中心醫院腫瘤內科，山東淄博 255100

胃癌是消化系統最常見的惡性腫瘤之一。在中國，每年有近300 000人死于該疾病。雖然根治性手術是治療非轉移性胃癌的主要方法，但是胃癌的復發率仍然很高。胃癌是臨床常見的消化系統惡性腫瘤，發病率高，嚴重危害患者的健康和安全[1-2]。由于早期胃癌患者臨床癥狀不是很明顯，由于缺乏早期患者的典型表現，人群篩查不容易普及，42.3%的患者在確診時失去了根治性手術的機會，因為診斷時大部分患者已處于晚期，手術治療難以達到理想的臨床效果。所以化療仍然是胃癌治療的重要方法，化療不僅會殺死腫瘤細胞，還會給患者帶來嚴重的不良反應，增加患者的痛苦，有些患者會因為嚴重的毒副作用而放棄治療。我國胃癌的發病率和病死率仍居惡性腫瘤之首。胃癌是一種對化療相對敏感的惡性腫瘤，但復發轉移的進展期胃癌對化療不敏感。常規化療有效率30%~40%，特別是完全解毒率太低(0%~5%)。治療效果較差，中位生存期改善不明顯。目前，進展期胃癌最常見的臨床治療方法是氟尿嘧啶和鉑類化療。卡培他濱是5-氟尿嘧啶(5-FU)的常見衍生物[3]。該研究方便選擇2017年1月—2018年12月60例晚期胃癌患者，分析了卡培他濱聯合奧沙利鉑治療晚期胃癌的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選擇該院晚期胃癌患者60例，常規分為兩組，對照組30例，研究組30例。其中，對照組男16例，女14例；年齡41~79歲，平均（54.55±2.67）歲；其中低分化腺癌15例，印戒細胞癌8例，中分化腺癌3例，粘液腺癌4例；病理分期：IIIa期7例，IIIb期13例，IV期10例。研究組男17例，女13例；年齡42~75歲，平均（54.20±2.27）歲；其中低分化腺癌15例，印戒細胞癌9例，中分化腺癌3例，粘液腺癌3例；病理分期：IIIa期6例，IIIb期13例，IV期11例。對照組、研究組一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：所有患者在影像學檢查中至少有一處可測量的病變。卡氏評分＞70分，重要器官功能基本正常，預計生存期＞3個月，停用其他化療方案＞1個月。化療前血常規、肝腎功能、心電圖正常或基本正常，患者簽署知情同意書，研究經過倫理委員會批準。

1.2 方法

對照組：給予晚期胃癌患者奧沙利鉑+氟尿嘧啶+亞葉酸鈣的化療方案，其中，奧沙利鉑 （國藥準字H20103049）85 mg/m2,靜脈滴注2 h，d1，亞葉酸鈣（國藥準字H32022390）200 mg/m2,靜脈滴注2 h，之后給予氟尿嘧啶（國藥準字H11020069）400 mg/m2推注，之后改為靜脈滴注，600 mg/m2，d1~2，每2周重復治療1次，治療2個周期。

研究組：采取卡培他濱聯合奧沙利鉑化療。卡培他濱 （國藥準字H20073024）1 000 mg/m2口服，2次/d，治療2周，奧沙利鉑1 000 mg/m2靜脈滴注，d1，連續治療3周為1個周期，治療2個周期。

1.3 觀察指標

比較兩組晚期胃癌治療總有效率和疾病控制率、治療前后患者腫瘤標志物CA199、CEA、CA242和CA724水平、卡氏評分、生存量表的評分值、平均生存時間、藥物不良反應發生率。

治療2個周期后評定兩組療效。根據RECIST標準[4]可分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)和進展(PD)。CR+PR計算有效率(RR)，CR+PR+SD計算腫瘤控制率(TGCR)。

1.4 統計方法

采用SPSS 24.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以（±s）表示，組間差異比較使用t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，組間差異比較使用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組晚期胃癌治療總有效率和疾病控制率比較

研究組晚期胃癌治療總有效率和疾病控制率（73.33%、90.00%）均高于對照組（50.00%、66.67%），差異有統計學意義（χ2=4.444、4.812，P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療總有效率和疾病控制率比較

2.2 兩組治療前后腫瘤標志物水平、卡氏評分、生存量表的評分值比較

治療前對照組、研究組腫瘤標志物CA199、CEA、CA242和CA724水平、卡氏評分、生存量表的評分值比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后研究組腫瘤標志物CA199、CEA、CA242和CA724水平顯著低于對照組，而卡氏評分、生存量表的評分值顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2、表3。

表2 兩組患者治療前后腫瘤標志物CA199、CEA、CA242和CA724水平比較（±s）

表2 兩組患者治療前后腫瘤標志物CA199、CEA、CA242和CA724水平比較（±s）

注：同治療前比較，*P＜0.05，同對照組治療后比較，#P＜0.05

組別 時期CA199水平（KU/L）研究組（n=30）對照組（n=30）治療前治療后治療前治療后85.25±3.01（75.89±2.45）*#85.26±3.21（79.95±2.78）*CEA水平(ng/mL)22.01±3.01（17.35±1.45）*#22.21±3.13（18.45±2.45）*CA242水平（KU/L） CA724水平（KU/L）107.25±13.01（100.89±3.45）*#107.18±13.21（103.45±7.89）*65.01±3.55（58.35±2.45）*#65.21±3.58（60.65±2.56）*

表3 兩組患者治療前后卡氏評分、生存量表的評分值比較[(±s),分]

表3 兩組患者治療前后卡氏評分、生存量表的評分值比較[(±s),分]

注：同治療前比較，*P＜0.05，同對照組治療后比較，#P＜0.05

組別 時期 卡氏評分生存量表的評分值研究組（n=30）對照組（n=30）治療前治療后治療前治療后71.21±1.01（84.66±3.45）*#71.66±1.24（76.63±3.35）*62.21±3.01（74.67±3.45）*#62.71±3.24（68.67±3.20）*

2.3 兩組平均生存時間比較

研究組平均生存時間是（11.71±1.42）個月，而對照組平均生存時間是（8.26±1.61）個月。研究組平均生存時間長于對照組，差異有統計學意義 （t=8.802,P＜0.05）。

2.4 兩組藥物不良反應發生率比較

研究組胃腸道反應、肝功能異常、皮膚手足綜合征、神經系統反應、白細胞減少發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者不良反應發生率比較[n(%)]

3 討論

胃癌是常見的消化道惡性腫瘤。以化療為基礎的綜合治療對降低腫瘤分期、清除轉移灶、延長患者生存期具有重要意義。雖然5-氟尿嘧啶仍是胃癌化療的基本藥物之一，但單一藥物治療效果不佳[5-6]。

卡培他濱是一種新型氟尿嘧啶氨基甲酸酯類藥物，口服后可通過小腸粘膜完全吸收，模擬5-氟尿嘧啶持續靜脈滴注，有效避免了腸外給藥的屏障問題，為其在胃癌化療中的應用提供了初步依據[7]。卡培他濱在胸苷磷酸化酶催化下體內轉化為5-氟尿嘧啶。對于胃癌等多種腫瘤組織，細胞內胸苷磷酸化酶活性往往強于正常組織，因此卡培他濱在腫瘤細胞中選擇性地激活為5-氟尿嘧啶，從而增強藥物的靶向性聚集。卡培他濱屬于氟尿嘧啶氨基甲酸酯類藥物，口服后可通過小腸粘膜吸收，給藥方便，易于被患者接受。卡培他濱可被腫瘤中的胸苷硫酶激活，產生5-小鼠氟尿嘧啶(5-MU)，選擇性高、特異性強，可選擇性殺傷腫瘤細胞。有研究表明，其療效與直接實用的5-FU/亞葉酸鈣相似，但毒性相對較小[8-9]。

奧沙利鉑是新一代鉑類抗腫瘤藥物。它能抑制DNA的復制和轉錄，與順鉑、卡鉑無交叉耐藥性，與5-氟尿嘧啶有明顯的協同作用。奧沙利鉑通過產生水合衍生物，與DNA快速強結合，抑制其復制和轉錄，從而發揮作用。奧沙利鉑相對于順鉑、卡鉑，具有更廣泛的抗癌活性，無腎毒性，消化道反應輕微，有利于提高老年患者的耐受性和依從性[10-12]。

該研究結果顯示，研究組晚期胃癌治療總有效率和疾病控制率（73.33%、90.00%）均高于對照組（50.00%、66.67%）（P＜0.05），余春波[13]的研究也顯示，卡培他濱聯合奧沙利鉑治療晚期胃癌的臨床確切，經6個周期化療后的CR+PR率為46.7%,高于Ⅰ組的30.0%（P＜0.05）。

綜上所述，晚期胃癌患者給予卡培他濱聯合奧沙利鉑化療效果確切，可獲得較好的效果，可更好延長患者的生存時間，降低腫瘤標志物水平，提高患者的生存質量，減少不良反應，并改善患者的健康水平。