干擾素在治療愛滋病相關綜合征中的應用

衣翠紅 李金梅

摘要：目的：為我國愛滋病的治療提供一些參考方法。方法：將近年來國外用干擾素治療愛滋病的有關文獻加以綜述。結果：大劑量干擾素主要用來治療愛滋病有關的卡波濟氏肉瘤及淋巴瘤，小劑量的口含干擾素主要用來改善與愛滋病有關的一些臨床癥狀。結論：在治療愛滋病的過程中，我們也可試用干擾素的注射劑型和口含片劑作為愛滋病治療的輔助手段。

我國自1985年6月發現首例愛滋病（AIDS）病例以來，其發病率近年來呈上升趨勢〔1〕。因此，尋找一條治療AIDS的有效途徑就顯得格外重要。國外除研制齊多夫定（AZT），雙脫氧肌苷等藥物外，還在探索干擾素在治療AIDS及其并發癥中的作用機理。干擾素在我國治療AIDS方面未見中文資料，本文的目的在于為我國AIDS的治療提供信息資料。

有研究表明，干擾素是機體本身抗病毒的一種內源性武器，臨床上使用的干擾素按來源分為α、β、γ3型，主要來源是天然和人工基因重組技術，劑型有注射劑和口含片劑2種〔2〕。其在體內發揮抗病毒作用的3個環節是：干擾素的誘生，細胞抗病毒狀態的建立和其作用的表達〔3〕。研究表明：干擾素可用來治療慢性乙型肝炎和丙型肝炎，HIV陽性患者，與AIDS有關的卡波濟氏肉瘤（KS）和慢性疲勞綜合征（CFS）。

AIDS即獲得性免疫缺陷綜合征，臨床主要表現為：發熱、體重減輕、食欲不振，其并發癥主要有卡氏肺囊蟲肺炎、弓形體病、鳥分枝桿菌綜合征、KS及淋巴瘤等〔4〕。臨床上治療AIDS的方法主要有3種〔5，6〕：① 對已經被HIV病毒感染的細胞使用抗病毒藥物。② 試圖重組或增強機體免疫功能。③ 給予抗體或細胞毒性T細胞，在循環系統內使病毒失活，從而阻止它造成深部感染。

截止1996年已有11個抗HIV病毒的藥物批準用于治療AIDS。目前多使用AZT或雙脫氧肌苷等作為治療藥物，同時也在不斷開發新的抗HIV病毒藥物。但是這些藥物和抗生素一樣出現了HIV病毒的耐藥菌株，為了解決耐藥性的問題需要開發出作用機制不同的藥物。由于干擾素具有抗病毒作用和增強免疫的功能，可作為治療AIDS的輔助藥物。Poli的實驗表明干擾素能抑制HIV病毒在慢性感染細胞系中的表達。在英國，α干擾素已獲批準治療AIDS有關的KS。

1 大劑量干擾素治療和AIDS有關的KS

KS是AIDS的顯著臨床特征，是發生在HIV抗體陽性患者中最常見的腫瘤。在美國AIDS患者中KS的發生率為11%～15%，發生部位多見于下肢、軀干上部、頭頸部、硬腭、喉粘膜、枕部及耳廓周圍等部位。

1.1 用干擾素單獨治療 Mitsuyasu〔6〕認為，當干擾素單獨使用高劑量（>20mu/m2）時，對KS的有效率大約為30%，而低劑量時幾乎無反應。通常，干擾素的用法為肌肉或皮內注射，持續2或3個月，有反應的患者劑量可調整至3次/周。用干擾素單獨治療KS最適宜的時間尚不知道，但對于一個患者來說，最少得持續2～3月才能判斷是否有效〔7〕。

1.2 干擾素和AZT聯合治療 AZT為核苷類似物，是最早批準用于治療AIDS的藥物，該類藥物還包括雙去氧肌苷（ddI）和雙去氧胞苷（ddC）〔8〕。

Ⅰ期試驗提示，干擾素和AZT聯合用藥的最大耐受量為α干擾素9×106IU/d，加AZT100mg，q 4 h〔5〕。Fischl〔9〕對56例患者進行聯合治療，結果發現有效率為47%，平均存活期延長，而且干擾素的用量也低于單獨使用時的劑量。值得一提的是：不管是單獨用干擾素，還是聯合治療KS，有效率除了與干擾素的劑量有關外，還與疾病的嚴重程度有關。例如α干擾素不能用于CD4+淋巴細胞數<2×108/L的患者。Rogerio等認為：CD4+淋巴細胞數<2×108/L時，聯合治療KS，縮小后也易復發。

兩者聯合最常見的副作用是中性粒細胞減少，肝功能喪失，體重減輕等。

1.3 干擾素和化學療法聯合治療 干擾素和化學療法聯合使用，并不能提高療效，反而使副作用加重〔8〕。Gill等報告的21例患者用阿霉素、博來霉素和長春新堿治療，有反應的患者再使用干擾素，結果僅有2例患者對干擾素的治療有效。在加拿大進行的一項研究中，用干擾素聯合化療，發現85%的患者因KS的加重而死亡。因此，不管是兩者聯合治療或是化療之后再用干擾素治療都是不可取的。

2 大劑量干擾素和丙種球蛋白聯合治療惡性B細胞淋巴瘤 與AIDS有關的淋巴瘤發生率大約為15%，該病預后不好，平均存活時間為4～7月。Shapiro用α干擾素和丙種球蛋白聯合治療5例患有惡性B細胞淋巴瘤的患者，7 d內取得了滿意的療效。Bergmann等〔10〕也用同樣的方法治療了5例HIV陽性患者的惡性B細胞淋巴瘤，干擾素的用法為3×106IU/d，im，用1周，然后改為3次/周，丙種球蛋白的用法為每2周1次，400mg/kg。3～6個月后，3例患者有不同程度的緩解，其中1例患者治療后不久又復發，但發現其存活時間有所延長。其確切療效有待進一步臨床試驗。

大劑量注射用干擾素的副作用與AIDS相關的并發癥相似，包括寒顫、發熱、肌痛、中樞神經系統癥狀、極度疲倦和白細胞減少等。

3 低劑量口含干擾素治療AIDS

有研究發現，口腔粘膜存在有干擾素受體，舌下含化干擾素可激活并提高IFN的治療作用，而且不被消化道的各種酶所破壞，使患者容易接受。基于這種原理國外已將口含的干擾素試用于AIDS的治療，并取得了一定的療效。Obel等〔11〕將32例危重患者隨機分為2組，每組16人，其中16例接受口含干擾素的治療，16例僅采用支持療法，結果治療組中有14例患者在入院2～4周病情穩定的情況下出院，其余2例患者在入院18～42 d后死亡，對照組均在入院4周后死亡。這些結果表明口含干擾素對危重患者有幫助。Koech等〔12〕用低劑量（2IU/kg）的口含干擾素對40例患者進行治療，其中38例患者有癥狀，2例無癥狀，同時為了增加吸收，用麥芽糖將藥品包裹，用法為qd。結果表明患者CD4+淋巴細胞數增加，體重增加，HIV感染有關的癥狀減輕。

Jordan〔13〕用口含干擾素治療HIV陽性的患者，150IU/d，12個月后，CD4+淋巴細胞平均增加了14%。Val等介紹了1位進行過開胸外科手術的患者，因輸血感染了HIV病毒，口含低劑量干擾素2～4 iU/（kg*d），堅持11個月，期間沒有進行其他治療，11個月后，該患者體重增加，口腔潰瘍消失，CD4+淋巴細胞計數為2.1×108～2.5×108/L。Koech〔14〕也證明HIV陽性的患者，口含α干擾素后，癥狀有顯著改善，而且有20%的患者血清中HIV抗體轉陰。Dolei也建議AIDS患者口含低劑量干擾素比大劑量效果好。Hulton〔15〕將HIV陽性的患者隨機分為低劑量組（50IU）和高劑量組（100IU），給患者口含干擾素，4～8周后，觀察其CD4+淋巴細胞計數、B微球蛋白、體重等，未發現任何變化，同時也未發現任何不良反應，估計與用量過小，療程太短有關。對口含干擾素治療AIDS的作用機理和療效評價值得進一步研究。

綜上所述，大劑量注射用干擾素對AIDS有關的KS有一定的療效，但是副作用較大，且副作用的表現與AIDS的一些臨床癥狀較相似，兩者不容易區分。目前為減少干擾素的注射次數，降低不良反應的發生率，減輕患者的痛苦，國外已研制出干擾素的長效制劑，即將干擾素吸收于發育不全的膠原之中，再包入緩釋衣內供皮下注射，每周只需給藥1次。也可使用親淋巴給藥法，先在上臂束上測血壓用的縛帶，將干擾素注射在前臂皮下，然后充氣加壓，促使藥液趨向淋巴系統。口含干擾素對改善AIDS患者的一些臨床癥狀有一定的療效，且副作用小，費用低，服用方便，易被患者接受。

參考文獻：

[1]康來儀，孫新華，李敬鵡，等.我國愛滋病流行特征與有關流行因素的淺析.中華傳染病學雜志，1993，11（3）∶150

[2]汪俊韜，吳昊.慢性乙丙丁各型肝炎干擾素療法進展.臨床肝膽病雜志，1992，8（4）∶171

[3]陳志強譯.人類免疫缺陷病毒感染的治療.國外醫學皮膚性病學分冊，1995，21（3）∶174