多囊卵巢綜合征患者血游離睪酮水平與糖脂代謝相關性及達英-35對糖脂代謝影響的研究

劉智敏

(文昌市人民醫院，海南 文昌 571300)

多囊卵巢綜合征是臨床常見的一種內分泌紊亂綜合征，好發于青春期及生育年齡婦女，患病率約6%～10%，是導致婦女不孕的主要原因，占無排卵性不孕癥的30%～40%[1]。PCOS對患者的近期危害為閉經、無排卵性不孕不育、月經紊亂及多毛、肥胖雄激素特征等，遠期可能出現妊娠合并癥、子宮內膜癌、精神心理障礙、2型糖尿病等危害，同時增加心血管疾病發生風險；嚴重影響育齡期女性的生育健康[2-3]。本研究探討血清游離睪酮(FT)水平與患者糖脂代謝的相關性,并分析達英-35治療后患者糖脂代謝指標的變化，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：試驗組選擇2018年5月～2019年5月在本院就診的PCOS患者。診斷標準采用2003年鹿特丹標準，以下3條中符合2條：①監測稀發排卵或者是無排卵；②生化指標提示HA或者有高雄激素臨床癥狀；③超聲影像可見患者卵巢多囊樣改變。排除其他先天性腎上腺皮質增生、分泌雄激素型腫瘤、原發性卵巢功能不全以及Cushing綜合征等致使機體出現高雄激素的疾病。對照組為同期在生殖門診就診的非PCOS患者。入組患者年齡20～40歲，3個月內未使用過影響體內激素和糖脂水平的藥物，未患其他內分泌代謝疾病。試驗組：患者年齡21～37歲，平均(27.33±2.18)歲，不孕時間2～6年，平均(3.3±0.6)年；對照組：年齡23～38歲，平均(27.18±2.17)歲，不孕時間2～7年，平均(3.4±0.7)年。兩組年齡、不孕時間等基線資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2用藥方法：所有診斷為PCOS的患者均在藥物撤退性出血或月經來潮第5天服用達英-35，1片/d，連續服用21 d，停藥后撤退出血的第5天開始服用下一個周期，連續治療3個周期。

1.3觀察指標：對照組初次就診時及試驗組在用藥前和用藥3個月后進行以下指標的評估。糖脂代謝指標：空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)，并計算胰島素抵抗指數(HOMA-IR)及胰島素敏感指數(ISI)：HOMA-IR=空腹血糖(mmol/L)×空腹胰島素(mU/L)/22.5，ISI=1/(FPG×FINS)；三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)。

2 結果

2.1兩組患者糖脂代謝指標比較：試驗組糖代謝指標(FPG、FINS、HOMA-IR、ISI)、脂代謝指標(TG、TC、LDL-C)水平均明顯高于對照組，HDL-C水平低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者糖脂代謝指標比較分)

2.2Spearman相關分析：分析顯示試驗組患者血清FT水平與體脂指標(WHR、BMI)、性激素指標(LH、PRL等)、糖脂代謝指標(FPG、FINS、HOMA-IR、TG、TC、LDL-C等)存在正相關性，差異有統計學意義(P<0.05)；與HDL-C呈負相關，差異有統計學意義(P<0.05)。 與WHR、FSH、E2、ISI等指標無明顯相關性，差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 血清FT水平與性激素指標、糖脂代謝指標的Spearman相關分析

3 討論

多囊卵巢綜合征發病機制尚未完全明確，臨床研究顯示，PCOS既會出現較高血脂、性激素合成與分泌異常癥狀，同時還存在糖代謝紊亂癥狀，尤其以肥胖者癥狀最為突出[4]。PCOS最重要的內分泌特征是高雄激素血癥，可能與PCOS遠期高血壓、糖脂代謝障礙、子宮內膜癌等并發癥危險性高度相關，過高的雄激素水平還可導致育齡期女性卵泡閉鎖，引起無排卵性閉經或是不孕不育[5]。

本文抽選40例PCOS患者以及同期在我科就診的非PCOS患者40例進行分組并檢測其血清FT、糖脂代謝指標，結果顯示，糖脂代謝指標均高于非PCOS組患者，說明PCOS患者存在顯著的糖脂代謝異常。雄激素指標——FT水平與性激素、血脂代謝指標的相關性分析發現，血清FT水平與血清FT水平與體脂指標(WHR、BMI)、性激素指標(LH、PRL等)、糖脂代謝指標(FPG、FINS、HOMA-IR、ISI、TG、TC、LDL-C等)存在正相關性，差異有統計學意義(P<0.05)；與HDL-C呈負相關，差異有統計學意義(P<0.05)。表明FT與脂代謝紊亂顯著相關，女性高雄性激素水平可增加胰島素抵抗。另一方面說明，FT作為體內生理功能指標，能更好地反映PCOS體內高雄激素血癥，提高高雄激素血癥檢出率，降低PCOS漏診率，對PCOS患者高FT水平盡早進行藥物干預，可更好地促卵泡成熟，提高治療療效。

達英-35是臨床治療PCOS一線推廣藥物，由炔雌醇和醋酸環丙孕酮組成，EE能刺激SHBG合成，提高機體睪酮水平的代謝率，抑制游離雄激素合成；而CPA能抑制p450c17/17-20裂解酶活性，起到減輕雄激素合成的作用，并作用于靶器官，與機體雄激素互相競爭受體，進而阻斷外周雄激素。

有研究報道，達英-35屬激素類藥物，可增加患者體質量[6]，也是許多PCOS患者停止服藥的原因。但亦有研究認為，達英-45并不會直接導致患者體質量增加，反而會使體質量下降。Gallo等研究報道認為，由于各種因素的不可控制性，目前所獲得的資料不能說明口服避孕藥會促使患者體質量增加[7]。大量研究表明，避孕藥中的雌孕激素成分對HDL、LDL作用不同。雌激素對人體肝臟LDL受體合成具有刺激作用，降低膽固醇載體蛋白LDL表達，同時升高HDL水平，其可逆向轉運膽固醇并起到緩解LDL氧化作用。而HDL水平增高、LDL水平降低對心血管系統是有利的。而達英-35中CPA具有雄激素活性，可引起LDL和TG增高，降低HDL水平，不利于脂質轉運及脂蛋白代謝[8]。本研究中治療3個月后，試驗組脂代謝指標TC、TG、LDL-C、HDL-C水平與治療前稍有升高，說明達英-35可能加重血脂紊亂，增加遠期心腦血管疾病危險性，長期服用需監測血脂變化，雖然組間比較差異無統計學意義(P>0.05)，考慮與治療時間尚短有關系。

綜上所述，高雄激素血癥是PCOS最重要的特征之一，FT與血脂、性激素指標、胰島素抵抗(IR)等密切相關。PCOS采用達英-35治療均能有效降低血清睪酮水平，對PCOS患者短時間內無明顯的血糖、血脂代謝紊亂影響，但長期服用仍需監測血脂、血糖變化。