金天格膠囊對絕經期婦女膝關節炎血清及關節液的影響

戶小彬

[南開大學附屬醫院(天津市第四醫院)骨科，天津 300222]

絕經期婦女體內雌激素喪失平衡，引發機體骨質減少，出現骨質疏松現象，容易引發膝骨性關節炎，干擾其日常生活，故需予以盡早治療[1]。下面評估金天格膠囊使用在絕經期伴有膝骨性關節炎婦女中對其血清和關節液中的白細胞介素(IL)-1、腫瘤壞死因子(TNF)-α、基質金屬蛋白酶(MMP)-3、轉化生長因子(TGF)-β1指標所構成影響價值。現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：對2018年4月～2019年9月本醫院診治的74例絕經期伴有膝骨性關節炎婦女實行兩個組別構建，按照隨機分組法，各組分別歸入人數37例。參照組年齡(58.78±2.46)歲；試驗組年齡(58.64±2.33)歲。驗證各組資料間差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。納入標準：所有患者均符合膝骨性關節炎診斷標準：①病史1年以上；②臨床分期屬于Ⅱ期及以上；③X線片符合Kellgren-Lawrence分級標準。排除標準：①有膝關節手術史；②重度骨質疏松；③長期服用激素類藥物；④重度膝關節內外翻畸形。本次研究經過本院醫學倫理委員會同意。

1.2方法：參照組服用鹽酸氨基葡萄糖，3次/d，0.48 g/次，給藥6周。試驗組服用金天格膠囊，3次/d，1.2 g/次，給藥6周。

1.3觀察指標：分析用藥治療6周之后血清和關節液中的IL-1、TNF-α、MMP-3、TGF-β1指標(均采取酶聯免疫吸附方法予以測定)，計算用藥治療6周之后VAS評定分數、WOMAC評定分數。評定標準：采取視覺模擬評定方式(VAS)予以患者疼痛程度評定，共10分，分數大則代表患者疼痛程度更加嚴重。采取骨關節炎指數相關量表(WOMAC)予以患者疾病嚴重情況評定，共24項項目，各項項目3分，分數大則代表患者疾病程度更加嚴重。

2 結果

2.1用藥治療6周之后血清中的IL-1、TNF-α、MMP-3、TGF-β1指標：對應檢測指標中，試驗組用藥治療6周之后血清中的IL-1、TNF-α、MMP-3指標較參照組相應參數減小，試驗組用藥治療6周之后血清中的TGF-β1指標較參照組對應參數增大，差異均具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 用藥治療6周后血清中的IL-1、TNF-α、MMP-3、TGF-β1比較

2.2用藥治療6周之后關節液中的IL-1、TNF-α、MMP-3、TGF-β1比較：對應檢測指標中，試驗組用藥治療6周之后關節液中的IL-1、TNF-α、MMP-3指標較對參照組相應參數減小，試驗組用藥治療6周之后關節液中的TGF-β1指標較參照組對應參數增大，差異均具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 用藥治療6周后關節液中的IL-1、TNF-α、MMP-3、TGF-β1比較

2.3用藥治療6周之后VAS評定分數、WOMAC評定分數：對應檢測指標中，試驗組用藥治療6周之后VAS和WOMAC評定分數較參照組相應參數減小，差異均具有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 用藥治療6周后VAS和WOMAC評分比較分)

3 討論

膝骨性關節炎為慢性關節疾病之一，膝骨性關節炎患者膝關節對應軟骨發生變性情況，出現受損狀況，其骨質發生增生現象等[2]。膝骨性關節炎在絕經期婦女中并不少見，導致絕經期伴有膝骨性關節炎婦女日常生活質量下降[3]。當前，臨床上常為絕經期伴有膝骨性關節炎婦女使用氨基葡萄糖類藥品、玻璃酸鈉藥品治療方法，可將其關節軟骨對應代謝情況改善，但大多難以獲得較為理想的用藥治療效果[4-5]。

金天格膠囊不僅有促進骨折愈合、改善骨質，還有減輕疼痛、抑制炎性反應發生的作用[6]。金天格膠囊的主要成分是人工虎骨粉，有學者取新生老鼠的顱骨部位的成骨細胞進行體外培養發現，人工虎骨粉可以加速成骨細胞的分化和增殖，同時促進此細胞合成和分泌I型膠原蛋白[7]。金天格膠囊中含有豐富的骨膠原和鈣劑，李寶成對240例絕經期婦女進行研究，試驗組服用骨膠原聯合鈣劑，對照組僅服用鈣劑，6個月后試驗組骨代謝指標優于對照組，說明骨膠原可刺激骨組織中鈣鹽沉積，對骨細胞的合成和代謝有促進作用[8]。有學者對60例膝骨關節炎患者進行研究發現，金天格膠囊在改善疼痛、僵直、生活質量方面優于非甾體抗炎藥[9]。本研究中用藥6周對比，試驗組VAS評定分數、WOMAC評定分優于對照組。

有學者對膝骨性關節炎患者進行研究發現有部分炎性因子可以控制軟骨退變，當關節內蛋白氧化產物增多時，其通過NADPH-oxidase4依賴和p38 MAPK介導的途徑增加了軟骨細胞中IL-1和TNF-α的表達，加速軟骨退變[10]。金天格膠囊可以對絕經期伴有膝骨性關節炎婦女體內代謝能力予以改善，對骨予以正性刺激干擾，促使其骨密度值加大，將骨礦含量提升，并抵抗破骨細胞的對應吸收過程和活動情況，促使骨再建[11]。本研究顯示在血清和關節液中的IL-1指標、TNF-α指標比較方面，試驗組低于對照組，說明金天格膠囊對此二指標有抑制作用。膝關節軟骨有大量的纖維蛋白、膠原蛋白、層連蛋白，使其保持彈性平衡[12]。MMP-3屬于一種破壞蛋白酶，高表達的情況可降解軟骨上的蛋白，引發局部水腫，降低軟骨抵抗力，如果高表達持續，最終導致軟骨退變[13]。此外，金天格膠囊也能抵抗絕經期伴有膝骨性關節炎婦女血清骨橋蛋白的相關活性，進而降低炎性因子的產生，改善炎性反應情況，抵抗軟骨受損狀況，有可能與金天格膠囊能損害骨橋蛋白和MMP-3構成的對應復合體存在一定關系，經由抵抗骨橋蛋白的合成，對kβ抑制因子信號通路予以阻礙，降低MMP-3等物質的合成[14]。本研究顯示，在血清和關節液中的MMP-3指標比較方面，試驗組低于對照組，說明金天格膠囊對此指標也有抑制作用。 Forkhead box class O3(FOXO3)的活性與軟骨退變密切相關，其可表達抗氧化因子及細胞自噬因子；TGF-β1可刺激FOXO3的合成，使軟骨細胞增殖、分化、修復，保持細胞代謝平衡和蛋白質平衡[15]。金天格膠囊通過抑制肽鏈內切酶活性來減少基質蛋白降解，刺激轉化生長因子合成，調節軟骨基質的重構，促進軟骨修復。本研究顯示在血清和關節液中的TGF-β1指標比較方面，試驗組高于對照組，說明金天格膠囊對此指標有促進作用。

綜上所述，為絕經期伴有膝骨性關節炎婦女采取金天格膠囊治療方法有利于將其血清和關節液中的IL-1指標、TNF-α指標、MMP-3指標、TGF-β1指標予以改善，減輕絕經期伴有膝骨性關節炎婦女疼痛情況，緩解絕經期伴有膝骨性關節炎婦女病情嚴重程度，顯示出重要治療干預價值和優越性之處。