奧沙利鉑聯合卡培他濱治療結腸癌的臨床療效

張亞芳

(廣西壯族自治區桂林市興安縣人民醫院，廣西 桂林 541300)

結腸癌屬于結腸黏膜上皮惡性腫瘤，其好發于乙狀結腸和直腸交界處，早期常無癥狀，進展后方可出現腹痛、便血、消化不良等癥狀，但缺乏特異性，不易被患者和臨床醫師重視，當機體出現嚴重改變時，多數患者已進展至中晚期，錯過手術最佳治療時間[1-2]。目前，對于無法進行手術的結腸癌患者多予以化療治療，以抑制病情進展，延長患者生存時間，改善生活質量。卡培他濱是常用化療藥物之一，其靶向性強，耐受性好，口服后腸黏膜吸收迅速，最終可轉化為氟尿嘧啶而發揮抗腫瘤作用[3]。但單藥效果有限，患者生存時間較短。奧沙利鉑屬于第3代鉑類抗癌藥物，可有效阻斷腫瘤細胞DNA合成，阻斷其復制和轉錄，從而縮小病灶，預防腫瘤擴散[4]。鑒于此，本研究分析奧沙利鉑聯合卡培他濱治療結腸癌的臨床效果，旨在為臨床選取合適的化療方案提供參考。現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2017年1月～2020年1月60例于我院救治的結腸癌患者，按隨機數字表法分為兩組，各30例。經醫學倫理委員會審批。對照組男20例，女10例；年齡50～73歲，平均(60.38±3.57)歲；體質量指數(BMI)18～24 kg/m2，平均BMI(21.25±1.68)kg/m2；轉移部位：10例肺部、15例淋巴結、5例其他。觀察組男19例，女11例；年齡51～72歲，平均(60.34±3.55)歲；體質量指數(BMI)18～24 kg/m2，平均(21.28±1.71)kg/m2；轉移部位：11例肺部、14例淋巴結、5例其他。兩組一般資料對比，差異無統計學意義(P>0.05)。本次研究經過本院醫學倫理委員會同意。

納入標準：符合《結腸癌治療指南》[5]中相關診斷；預計生存期>6個月，KPS評分>70分；經結腸鏡活檢確診為Ⅳ期，無法行手術治療；患者及家屬知情同意。排除標準：存在化療禁忌；伴隨嚴重心腦血管疾病；肝、腎功能衰竭；伴隨其他惡性腫瘤；精神狀態異常。

1.2方法：兩組化療期間均忌冷飲、冷食，化療前15～30 min靜脈注射0.3mg鹽酸格拉司瓊止吐，并定期行心電圖、肝腎功能、血常規等檢查，對于白細胞計數≤2.0×109/L者，皮下注射重組人粒細胞集落刺激因子，1次/d，持續3 d。對照組采用卡培他濱片(齊魯制藥有限公司，國藥準字：H20133361)治療，每次口服1000 mg/m2，2次/d，連用14 d后停藥7 d，21 d為1個周期，連用6個周期。觀察組卡培他濱片加用注射用奧沙利鉑(辰欣藥業股份有限公司，國藥準字：H20093942)治療，于250 ml的5%葡萄糖溶液內加入130 mg/m2奧沙利鉑，3周重復1次，卡培他濱片(齊魯制藥有限公司，國藥準字：H20133361)治療，每次口服1000 mg/m2，2次/d，連用14 d后停藥7 d，21 d為1個周期，3周重復1次，連用6個周期。兩組均于治療6個月后評價療效。

1.3觀察指標：①臨床療效評價：完全緩解：病灶消失，持續1個月以上；部分緩解：病灶減少30%以上，持續1個月以上；穩定：病灶減少不足30%；進展：病灶增加超20%或新的病灶產生。總有效率=(完全緩解例數+部分緩解例數)÷總例數×100%。②腫瘤標志物：治療前和治療6個月后，空腹采集兩組5 ml靜脈血，血清分離后，以酶聯免疫吸附法測定癌胚抗原(CEA)水平，并取得組織標本，通過免疫組化染色測定B淋巴細胞瘤-2基因(Bcl-2)和環氧化酶-2(COX-2)水平。③免疫功能：治療前和治療6個月后，兩組均空腹采集5 ml空腹血，取得血清后，以流式細胞儀測定CD3+、CD4+、CD8+變化。④不良反應：口腔黏膜炎、手足口綜合征、白細胞減少、周圍神經病變、惡心嘔吐。

2 結果

2.1兩組臨床療效比較：治療總有效率觀察組較對照組高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效對比[例(%)]

2.2兩組治療前后腫瘤標志物比較：兩組治療后CEA、Bcl-2、COX-2水平低于治療前，且觀察組CEA、Bcl-2、COX-2水平較對照組低，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后腫瘤標志物對比

2.3兩組治療前后免疫功能比較:兩組治療后CD3+、CD4+高于治療前，CD8+低于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)；兩組治療后CD3+、CD4+、CD8+相比，差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后免疫功能對比

2.4兩組不良反應比較：對照組出現3例口腔黏膜炎、2例手足口綜合征、2例周圍神經病變，不良反應發生率為23.33%(7/30)；觀察組出現2例口腔黏膜炎，1例手足口綜合征，3例惡心嘔吐，1例白細胞減少，2例周圍神經病變，不良反應發生率為30.00%(9/30)。兩組不良反應相比，差異無統計學意義(χ2=0.341，P=0.559)。

3 討論

結腸癌發病較為復雜，臨床認為高脂肪攝入過多、纖維素攝入不足是誘發疾病的主要因素，且遺傳、環境等也與其發病關系密切[6]。手術是臨床治療結腸癌的重要方式，可直接切除病灶組織，減少腫瘤浸潤，預防腫瘤轉移，但多數患者確診時已錯過最佳手術時間，加之部分患者年齡偏大，無法耐受手術治療，僅能依靠化療維持生命。卡培他濱是一種靶向性化療藥物，其用藥方便，口服后可快速吸收，經肝臟轉化后形成5′-脫氧-5′氟胞苷，待到達腫瘤組織后，被腫瘤組織內特有的胸苷磷酸化酶作用后轉化成活性5-氟尿嘧啶，從而干擾腫瘤細胞DNA合成期，抑制DNA合成，拮抗細胞增殖[7]。但惡性腫瘤患者病情復雜，單一藥物治療難以控制病情進展，不利于阻止腫瘤細胞轉移。

CEA、Bcl-2、COX-2屬于腫瘤標志物，通過監測上述指標變化，可評估患者病情狀況和治療效果。CEA屬于酸性糖蛋白，其主要存在于內胚層細胞分化而來的腫瘤細胞表面，是一種廣譜腫瘤標志物，在結腸癌、直腸癌、肺癌等多種惡性腫瘤中均呈高表達；Bcl-2屬于癌基因，具有顯著抑制細胞凋亡作用，可延長腫瘤細胞存活期，加快惡性腫瘤進展；COX-2是前列腺素合成的關鍵酶，其可加快前列腺素生成，促進腫瘤血管形成，且表達隨惡性腫瘤進展而增強。免疫功能在惡性腫瘤進展中占據重要地位，CD3+、CD4+、CD8+是反映細胞免疫的重要指標，當機體免疫低下時，CD3+、CD4+表達降低，CD8+表達升高，不利于抑制腫瘤細胞轉移。本研究結果顯示，兩組治療后CEA、Bcl-2、COX-2水平低于治療前，CD3+、CD4+高于治療前，CD8+低于治療前，觀察組治療總有效率高于對照組，CEA、Bcl-2、COX-2水平低于對照組，不良反應略高于對照組，兩組免疫功能相比無差異，表明奧沙利鉑聯合卡培他濱治療結腸癌效果顯著，可降低CEA、Bcl-2、COX-2水平，改善機體免疫功能，阻止病情進展。朱青等研究顯示，奧沙利鉑聯合卡培他濱治療轉移性大腸癌可提高患者臨床療效[8]，與本研究結果相類似。奧沙利鉑屬于二氨環己烷的鉑類化合物，進入人體經作用后可產生烷化結合物，促使鏈間、鏈內相互交聯，以抑制腫瘤細胞DNA形成，阻斷腫瘤細胞生長，加快其凋亡，從而達到抗腫瘤目的[9-10]。與卡培他濱聯用后可協同增效，提高抗腫瘤效果，穩定疾病進展，以改善患者生活質量。

綜上所述，奧沙利鉑聯合卡培他濱可提高結腸癌患者臨床療效，促進機體免疫功能恢復，加快腫瘤標志物復常，且不良反應可耐受，利于維持病情穩定。