貝那普利聯合曲美他嗪在冠心病伴心力衰竭治療中的療效及對患者血漿BNP水平的影響

戶宗英，楊會林

(1.北京市房山區中醫醫院，北京 102488；2.北京中醫藥大學房山醫院，北京 102488)

冠心病多由血管粥樣硬化所致，患者心肌組織可出現缺血缺氧性壞死，引起心前區壓榨性疼痛等癥狀，嚴重降低患者日常活動耐力，且隨病情進展，心功能可持續性降低，左室可發生重構，導致心排血量難以滿足機體正常代謝，從而并發心力衰竭(HF)，加重患者痛苦[1]。目前，藥物治療是控制冠心病伴HF病情進展的重要方式，貝那普利臨床應用較為廣泛，其屬于前體藥物，吸收迅速，進入體內可經肝臟轉化為貝那普利，以發揮降低血管緊張素活性作用，從而擴張動脈血管，減低血管阻力，以改善心排血量，減輕心臟負荷[2]。但本病致病因素較多，單一藥物治療對病情控制效果欠佳。曲美他嗪屬于心肌能量代謝藥物，可減輕心肌炎性反應，降低氧自由基損傷，以維持心肌正常能量代謝，阻止心室重構，抑制HF進展，加快心功能恢復[3]。鑒于此，本研究旨在分析貝那普利聯合曲美他嗪治療冠心病伴HF的臨床效果。現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2018年1月～2020年1月就診于我院的88例冠心病伴HF患者，按隨機數字表法分為兩組，各44例。經醫學倫理委員會批準。對照組男25例，女19例；年齡49～72歲，平均(61.33±5.19)歲；體質量53～75 kg，平均(63.25±4.76)kg；冠心病病程4～15年，平均(8.35±1.04)年；NYHA心功能分級為10例Ⅱ級，21例Ⅲ級，13例Ⅳ級；合并癥為21例高血壓，16例高血脂，7例糖尿病。觀察組男27例，女17例；年齡51～71歲，平均(61.31±5.16)歲；體質量52～76 kg，平均(63.28±4.79)kg；冠心病病程5～15年，平均(8.38±1.06)年；NYHA心功能分級為11例Ⅱ級，20例Ⅲ級，13例Ⅳ級；合并癥為20例高血壓，16例高血脂，8例糖尿病。兩組一般資料對比，差異無統計學意義(P>0.05)。本次研究經過本院醫學倫理委員會同意。

1.2入選標準：納入標準：符合《臨床冠心病診斷與治療指南》[4]中冠心病相關診斷；左室射血分數低于50%；心功能Ⅱ級～Ⅳ級；精神狀態正常；患者及家屬知情同意。排除標準：伴隨惡性腫瘤；肝腎功能嚴重障礙；先天性心臟病；擴張型心肌病或風濕性心臟病引起的HF；對本研究用藥過敏。

1.3方法：兩組均予以利尿、強心、吸氧等常規治療，并指導患者低脂低鹽飲食。對照組口服鹽酸貝那普利片(海南先聲藥業有限公司，國藥準字：H20063041)治療，20 mg/次，1次/d。觀察組加用鹽酸曲美他嗪片(南京恒生制藥有限公司，國藥準字：H20073969)治療，口服20 mg/次，3次/d。鹽酸貝那普利片服用方法同對照組。兩組均用藥6個月。

1.4觀察指標：①心功能指標：治療前和治療6個月后，以心臟彩超測定兩組左室射血分數(LVEF)、左室舒張末內徑(LVEDD)和左室收縮末內徑(LVESD)變化；②腦鈉肽(BNP)水平和6 min步行距離：治療前和治療6個月后，采集兩組3 ml空腹血，取得血清后，以免疫熒光法測定BNP水平，并記錄兩組6 min內最遠步行距離；③不良反應：失眠、頭暈、惡心。

2 結果

2.1兩組心功能指標比較：治療后，觀察組LVEF高于對照組，LVEDD、LVESD低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組心功能指標對比

2.2兩組BNP和6 min步行距離比較：治療后，觀察組BNP低于對照組，6 min步行距離長于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組BNP和6min步行距離對比

2.3兩組不良反應比較：對照組出現2例失眠，1例頭暈，不良反應發生率為6.82%(3/44)；觀察組出現1例失眠，2例頭暈，1例惡心，不良反應發生率為9.09%(4/44)。兩組不良反應發生率相比，差異無統計學意義(χ2=0.000，P=1.000)。

3 討論

心力衰竭(HF)是冠心病發展的終末階段，可促使患者心肌結構和功能發生改變，引起心肌能量代謝紊亂，從而加快心室重構，降低心室壁順應性、收縮力，促使心臟泵血和充盈功能嚴重障礙[5]。且HF發病與腎素-血管緊張素-醛固酮(RAAS)系統亦存在密切關系，當RAAS系統過度表達時，可進一步加重心臟負荷，加速HF進展。貝那普利屬于血管緊張素轉化酶抑制劑，可抑制RAAS系統，延緩心肌重塑，并阻止血管緊張素Ⅰ向血管緊張素Ⅱ轉化，加快前列環素及一氧化氮生成，阻斷血管緊張素Ⅱ引起的血管收縮[6]。此外，該藥還可減輕心臟負荷，調節心臟收縮能力，增強心肌及血管順應性，以穩定病情進展，但單藥療效有限，仍有部分患者療效不理想。

BNP是一種存在生物活性的循環激素，其主要由心室肌細胞分泌，當患者心肌損傷時，可大量分泌入血，通過監測其水平變化，利于反映患者病情嚴重程度。本研究結果顯示，觀察組LVEF高于對照組，LVEDD、LVESD低于對照組，BNP低于對照組，6min步行距離長于對照組，兩組均無嚴重不良反應，表明貝那普利聯合曲美他嗪可增強冠心病伴HF治療效果，促進心功能恢復，提高運動耐力，且不良反應少。曲美他嗪屬于哌嗪類衍生物，可選擇性抑制線粒體長鏈3-酮酰基輔酶A硫解酶，優化心肌能量代謝，以阻止脂肪酸β氧化，促進葡萄糖氧化，促進心肌細胞能量產生，提高心肌細胞氧利用，增強心肌收縮能力[7-8]。曲美他嗪還可減低血管阻力，增加心輸出量，降低心肌耗氧量，保護其缺血缺氧狀態下進行正常代謝，以減輕細胞內膜損傷，阻止氧自由基釋放，確保Na+-K+-ATP可良好運轉，穩定細胞內環境。與貝那普利聯用時可協同增效，從不同環節起到保護心肌的作用，以阻斷心室重構，穩定病情進展。

綜上所述，貝那普利聯合曲美他嗪可改善冠心病伴HF患者心功能，降低血清BNP水平，增強運動耐力，以加快病情好轉，且安全性高。