沙庫巴曲纈沙坦聯合美托洛爾對青年擴張型心肌病患者左心室收縮失同步性的影響及預后分析

劉國潤，張穩柱

(惠陽三和醫院心血管內科，廣東 惠州 516211)

擴張型心肌病(Dilated cardiomyopathy，DCM)是一種病因不明確的原發性心肌病，疾病的典型特征主要是左心室、右心室或者雙側心室擴大，患者還常常伴心室收縮功能減退，該病如果不及時治療可呈進行性加重，疾病也有很高的死亡率，且死亡還均可發生在疾病的任一階段，因此對疾病需采取及時并且有效的方法治療[1]。對DCM的治療首選藥物治療方式，治療目標主要在于減輕心肌損傷及控制心力衰竭，恢復心室收縮功能，傳統用藥常給予美托洛爾與纈沙坦，但是研究表明傳統用藥并不能顯著降低患者死亡率。沙庫巴曲纈沙坦屬于新型治療心力衰竭的藥物，可拮抗血管緊張素受體及抑制腦啡肽酶，這有助于改善DCM患者左心室收縮情況，降低死亡率及改善預后[2]。本研究選取青年DCM患者為研究對象，探討使用沙庫巴曲纈沙坦聯合美托洛爾對疾病的療效及預后的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取本院2017年1月～2020年2月收治的60例青年DCM患者為研究對象。納入標準：①患者均符合《中國擴張型心肌病診斷和治療指南》[3]中的相關診斷標準；②患者均根據美國紐約心臟病協會(NYHA)分級顯示心功能為Ⅲ級～Ⅳ級；③對本次研究所用藥物無過敏反應的患者；④患者及家屬均自愿參與并且簽署知情同意書。排除標準：①嚴重的肝腎等器質性疾病的患者;②合并嚴重心律失常或者惡性腫瘤疾病的患者;③合并自身免疫系統疾病或者過敏體質者。按照隨機數字表法將研究對象分成以下兩組：試驗組30例，男18例，女12例；年齡24～61歲，平均(42.1±2.4)歲；心功能分級：Ⅲ級20例，Ⅳ級10例。對照組30例，男19例，女11例；年齡25～62歲，平均(42.4±2.5)歲；心功能分級：Ⅲ級22例，Ⅳ級8例。兩組基線資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本次研究經過本院醫學倫理委員會同意。

1.2方法：兩組入院均給予心力衰竭基礎治療，具體通過囑患者臥床休息、利尿劑、強心劑等，待患者心力衰竭穩定給予對照組使用琥珀酸美托洛爾緩釋片與纈沙坦分散片治療，藥物均采取口服的方式，其中美托洛爾用藥為23.75 mg/次，1次/d；纈沙坦用藥為40 mg/次，1次/d。

對照組采取沙庫巴曲纈沙坦鈉片(Novartis Singapore Pharmaceutical Manufacturing Private.Ltd，批準文號J20190001，規格50 mg*28 s)聯合琥珀酸美托洛爾緩釋片治療，均口服用藥，其中沙庫巴曲纈沙坦用藥劑量為25 mg/次，1次/d；美托洛爾用藥23.75 mg/次，1次/d。兩組患者均持續用藥1個月。

1.3觀察指標：①治療前后觀察兩組左心室收縮失同步性及左心功能：左心室收縮失同步性判定標準：16節段收縮期失同步指數(SDI)>5.6%。左心功能主要使用心臟超聲診斷儀進行心電圖觀察，超聲檢查取心尖兩腔、四腔及三腔切面，獲取連續3個動態周期的圖像，獲取左室射血分數(LVEF)、左室舒張末期內徑(LVEDD)及左室收縮末期內徑(LVESD)指標；②在治療結束后進行6個月的隨訪：評估兩組患者的預后情況，預后具體是統計兩組主要不良心臟事件(MACE)發生情況，MACE包括惡性心律失常、急性心力衰竭及心源性死亡。

2 結果

2.1兩組左心室收縮失同步性、左心功能比較：治療后兩組SDI、LVEDD、LVESD較治療前降低，試驗組低于對照組，LVEF較治療前提高，試驗組高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 治療前后兩組患者左心室收縮失同步性、左心功能指標變化比較

2.2兩組MACE發生情況：隨訪6個月兩組MACE發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 隨訪6個月間兩組MACE發生情況比較[例(%)]

3 討論

青年DCM屬于一種影響健康的疾病，對這一疾病治療的宗旨在于阻止基礎病因所介導的心肌損傷，控制心力衰竭以及改善心律失常，改善患者的生活質量[4]。在對疾病的治療上主要采取美托洛爾聯合纈沙坦治療，其中美托洛爾可抑制交感神經興奮，降低因疾病所引起的心律失常情況，促進心室重構；纈沙坦屬于一種選擇性的血管緊張素受體，可抑制腎素的分泌以及醛固醇的釋放，這樣可改善心力衰竭癥狀[5]。然而實踐結果表明常規聯合用藥方式對于DCM患者心功能改變不明顯[6]。

沙庫巴曲纈沙坦是治療心力衰竭的新型藥物，該藥物是纈沙坦與沙庫巴曲按1∶1摩爾比例結合成的復合物，可同時抑制血管緊張素受體及腦啡肽酶，舒張血管及逆轉心肌重構[7]。本次研究結果顯示，相比對照組，試驗組SDI、LVEDD、LVESD較治療前降低幅度與LVEF較治療前提高幅度均更顯著，提示沙庫巴曲纈沙坦聯合美托洛爾可更加有效地改善青年DCM患者的左心室收縮失同步性以及左心功能。DCM患者存在心室SDI的喪失，這樣使得室壁收縮、舒張呈現出節段性的特征，因此部分血液提前收縮，血液無法完全射出造成心室收縮功能的損傷，節段性室壁運動發生異常也會影響心肌松弛，引起心室舒張功能的損害[8]。左心室上速失去同步性可引起不同程度的二尖瓣反流，可進一步影響患者左心功能，通過給予沙庫巴曲纈沙坦聯合美托洛爾用藥，可通過顯著改善左心功能使得患者病情穩定。

本次研究對兩組患者均進行了預后觀察，主要隨訪6個月兩組MACE的發生情況，結果顯示在兩組MACE的總發生率上差異無統計學意義(P>0.05)，這提示采取沙庫巴曲纈沙坦聯合美托洛爾對青年DCM，并未顯示出同常規纈沙坦聯合美托洛爾可更有效降低短期MACE發生的優勢，分析原因主要可能是同本次研究選取的樣本數量較少或者隨訪時間相對較短有關。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦屬于一種新型的治療心力衰竭的藥物，將該藥物聯合美托洛爾一種用于青年擴張型心肌病的治療中能夠有效改善患者左心室收縮失同步性以及左心功能，但受制于研究選取樣本量少與研究時間短的情況，關于該治療方式對患者預后的影響尚且需做進一步的研究探討。