神經生長因子聯合鹽酸多奈哌齊膠囊對帕金森病患者腦神經遞質及CRP、IL-6水平的影響

徐 炎,王玉周,孫永奇,李 璇,鐘勇康,胡運新

(1廣東三九腦科醫院神經內六科，廣東 廣州 510510；2.中山大學第六附屬醫院神經內科，廣東 廣州 510000)

帕金森病屬于神經系統退行性疾病，中老年人好發，在臨床中較為常見，嚴重影響患者的正常生活[1]。藥物是現階段帕金森病治療的主要手段，神經生長因子中的生物活性成分在神經系統發育中起著重要作用，有利于神經元的生長，降低帕金森病因所導致的神經元損傷，鹽酸多奈哌齊膠囊屬于膽堿酯酶抑制劑的一種，對乙酰膽堿的降解起到抑制作用，有利于神經傳導與神經系統癥狀的改善[2-3]。本文通過對110例患者進行治療，對其在臨床療效、氧化應激指標、炎性因子及腦神經遞質中的影響進行分析探討，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取在我院進行治療的帕金森病患者110例作為研究對象，研究時間為2017年7月～2021年1月。根據隨機數字表法進行分組，分別為觀察組與對照組，每組患者55例。對照組男31例，女24例，年齡52～74歲，平均(63.81±3.64)歲，病程8個月～11年，平均(6.31±0.85)年，Hoehn～Yahr分期：Ⅰ期15例，Ⅱ期31例，Ⅲ期9例；觀察組男30例，女25例，年齡53～76歲，平均(64.0±3.7)歲，病程6個月～11年，平均(6.3±0.8)年，Hoehn～Yahr分期：Ⅰ期14例，Ⅱ期33例，Ⅲ期8例。兩組性別、年齡、病程、Hoehn～Yahr分期等上述一般資料對比，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經過醫院倫理委員會批準通過，患者均知情同意，均簽署知情同意書。

1.2納入與排除標準：納入標準：①符合《中國帕金森病治療指南》(第四版)[4]中的相關診斷標準；②Hoehn～Yahr分期Ⅰ期～Ⅲ期；③年齡>40周歲者。排除標準：①臟器功能異常者；②合并惡性腫瘤者；③存在精神功能障礙者；④繼發性帕金森病者；⑤對本研究所用藥物過敏者；⑥臨床資料缺失者；⑦因多種原因中途退出本研究者。

1.3治療方法：兩組患者入院后使用抗氧化應激藥物、左旋多巴(廣州白云山漢方現代藥業有限公司，國藥準字H44023480)、多巴胺受體激動劑等進行常規對癥治療。對照組使用鹽酸多奈哌齊膠囊(揚子江藥業集團上海海尼藥業有限公司，國藥準字H20040103)治療，口服，藥物使用劑量的5 mg/d，使用劑量為1次/d。觀察組在對照組治療基礎上聯合使用神經生長因子[舒泰神(北京)生物制藥股份有限公司，國藥準字S20060023]治療，肌內注射，藥物使用劑量為30 μg/次，使用頻率為1次/d。兩組均連續治療3個月。

1.4觀察指標：①對比兩組臨床療效，采用統一帕金森病評分量表(UPDRS)評分進行療效評價。顯效：患者治療3個月后療效指數降低46%以上；有效：降低15%以上但低于45%；無效：降低15%以下。治療總有效率=(顯效例數+有效例數)÷總例數×100%；②對比兩組氧化應激指標，在治療前、治療3個月后采集空腹靜脈血3 ml，靜置后離心，分離上層清液，使用酶聯免疫吸附法(ELISA)對兩組丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平進行測定；③對比兩組炎性因子，在治療前、治療3個月后采集患者4 ml空腹靜脈血，離心后分離血清，采用ELISA對兩組C-反應蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)水平進行測定；④對比兩組腦神經遞質，在治療前、治療3個月后采用腦電超慢漲落分析儀對兩組去甲腎上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5羥色胺(5-HT)含量進行測定，分析儀生產公司為北京同仁光電技術公司，型號為 ml2001。

2 結果

2.1兩組臨床療效對比:與對照組相比，觀察組治療總有效率明顯更高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效對比[例(%)]

2.2兩組氧化應激指標對比：兩組治療前MDA、SOD比較，差異無明顯統計學意義(P>0.05)，兩組治療后MDA明顯下降，SOD明顯提高，與對照組相比，觀察組SOD明顯更高，MDA明顯更低，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組氧化應激指標對比

2.3兩組炎性因子水平對比：兩組治療前CRP、IL-6比較差異無明顯統計學意義(P>0.05)，兩組治療后水平明顯下降，差異有統計學意義(P<0.05)，與對照組相比，觀察組水平明顯更低，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組炎性因子水平對比

3 討論

近年來，我國帕金森病患者數量不斷增加，患病率逐漸提高，嚴重影響患者的正常生活[5]。帕金森病的主要病理機制為黑質多巴胺能神經元變性死亡，多巴胺含量下降，黑質-紋狀體 多巴胺、乙酰膽堿等神經遞質間的平衡遭到破壞，從而導致癥狀出現。相關研究表明，當帕金森病發生后，機體中紋狀體多巴胺下降80%以上，黑質多巴胺神經元死亡率高于50%，乙酰膽堿下降70%以上[6]。臨床對于帕金森病多使用藥物治療，增加多巴胺含量、抑制乙酰膽堿活性是該病治療的主要原則。

現階段，臨床多使用多巴胺受體激動劑與左旋多巴對帕金森病患者進行治療，有學者發現抗氧化應激藥物在帕金森病治療中起到一定的輔助作用，有利于治療效果的提升[7]。鹽酸多奈哌齊膠囊屬于乙酰膽堿酯酶抑制劑的一種，具有特異性和可逆性，能夠對機體乙酰膽堿酯酶活性進行選擇性抑制，且腦內抑制效果較中樞神經系統外相比明顯更高，可以有效促進神經傳導功能的提高，改善記憶功能[8]。神經生長因子是從小鼠頜下腺中提取而來，能夠對毒性氨基酸進行有效抑制，減少神經細胞死亡，對膽堿原活性進行調節，達到降低神經元損傷的目的[9]。

本文中，兩組治療后CRP、IL-6水平明顯低于治療前，觀察組炎性因子水平明顯低于對照組，說明藥物的聯合使用可以降低炎性因子水平，其原因可能為藥物的使用有效抑制機體氧化應激，自由基的清除使炎性癥狀得到有效緩解，減少腦神經損傷，從而緩解炎性反應。

綜上所述，在帕金森病患者治療中神經生長因子聯合鹽酸多奈哌齊膠囊的使用能夠降低氧化應激與炎性因子水平，增加腦神經遞質含量，有效提高治療效果，值得臨床推廣使用。