中性粒細(xì)胞-淋巴細(xì)胞比與平均血小板體積對(duì)急性靜脈血栓栓塞癥的診斷效能評(píng)價(jià)

肖春艷

(資陽(yáng)市精神病醫(yī)院檢驗(yàn)科，四川 資陽(yáng) 641300)

急性靜脈血栓栓塞(Acute Venous Thromboembolism, AVTE)包括四肢深靜脈血栓(Deep Vein thrombosis, DVT)和肺栓塞(Pulmonary Embolism, PE)，隨著預(yù)防意識(shí)和診療手段的進(jìn)步，PE的全因死亡率已降至4.9%～6.6%[1]，但仍需要早期發(fā)現(xiàn)才能避免其嚴(yán)重后果[2]。然而，AVTE早期癥狀往往不明顯，容易被忽視，其臨床常用的標(biāo)志物D-二聚體特異性較低。《肺血栓栓塞癥診治與預(yù)防指南》中指出，心肌梗死、肺炎、膿毒癥及癌癥等疾病均可引起D-二聚體升高[3]。DVT和PE均由靜脈血小板和血細(xì)胞病理性聚集導(dǎo)致，其三大危險(xiǎn)因素血流緩慢、靜脈壁損傷和血液高凝狀態(tài)均與血液有關(guān)[4]，理論上早期AVTE應(yīng)伴有血液有形成分形態(tài)學(xué)、數(shù)量等改變。因此，探索血液常規(guī)檢驗(yàn)中對(duì)AVTE診斷有潛在價(jià)值的信息，建立關(guān)于AVTE的臨床常規(guī)檢驗(yàn)預(yù)警算法，具有十分重要的意義[5]。本文研究了中性粒細(xì)胞-淋巴細(xì)胞比(Neutrophil-lymphocyte Ratio, NLR)與平均血小板體積(Mean Platelet Volume, MPV)對(duì)AVTE的診斷效能，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：回顧性分析2015年6月～2020年6月在我院診治的DVT和PE患者的臨床和實(shí)驗(yàn)室資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)影像學(xué)(超聲、CT造影)確診的DVT和PE患者；②年齡≥18歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①確診前無(wú)血常規(guī)檢驗(yàn)記錄者；②經(jīng)溶栓或抗凝治療后來(lái)我院診治者；③合并血液病、腫瘤、感染性疾病者。根據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，共128例患者入組(血栓組)，另選取同期本院非AVTE患者100例作為對(duì)照組。兩種組間性別、年齡和基礎(chǔ)疾病間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。本次研究經(jīng)過(guò)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。

表1 兩組間基礎(chǔ)資料比較

1.2數(shù)據(jù)收集：通過(guò)檢索本院病案系統(tǒng)和體檢系統(tǒng)，搜集符合納入排除標(biāo)準(zhǔn)患者及體檢者的性別、年齡、基礎(chǔ)疾病、病史及確診前的血常規(guī)檢驗(yàn)結(jié)果。其中血常規(guī)主要包括白細(xì)胞(White Blood Cell, WBC)、中性粒細(xì)胞(Neutrophil, Neut)、淋巴細(xì)胞(Lymphocyte, LYM)、血小板(Platelet, PLT)及MPV等指標(biāo)，并計(jì)算得出NLR(Neut/ LYM)。

1.3儀器與試劑：血常規(guī)檢驗(yàn)儀器為邁瑞B(yǎng)C-5380全自動(dòng)血球計(jì)數(shù)儀(中國(guó)邁瑞醫(yī)療公司生產(chǎn))，試劑為儀器配套。所有血常規(guī)檢驗(yàn)質(zhì)量在控。

2 結(jié)果

2.1主要血常規(guī)指標(biāo)對(duì)比：血栓組WBC、Neut、MPV及NLR指標(biāo)水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，LYM水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。而兩組間PLT水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組間血常規(guī)指標(biāo)水平比較

2.2多因素回歸分析：多因素回歸分析結(jié)果顯示，Neut(OR1.16，95%CI[1.03～1.32]，P=0.037)、MPV(OR1.62，95%CI[1.10～2.19]，P=0.012)和NLR(OR1.25，95%CI[1.04～1.52]，P=0.021)三個(gè)指標(biāo)與AVTE存在相關(guān)性。見表3。

表3 多因素回歸分析結(jié)果

2.3診斷效能評(píng)價(jià)：ROC曲線分析結(jié)果顯示，Neut以5.85為cut-off值診斷AVTE時(shí)，曲線下面積(AUC)0.742[95%CI0.692～0.793)，P=0.035]，靈敏度 78.81%，特異度 62.00%；MPV以8.51為cut-off值診斷AVTE時(shí)，AUC 0.703[95%CI(0.651～0.755)，P=0.026]，靈敏度 74.22%，特異度 57.00%；NLR以5.26為cut-off值診斷AVTE時(shí)，AUC 0.809[95%CI(0.767～0.851)，P=0.021]，靈敏度 82.03%，特異度 72.00%。見圖1。

圖1 三個(gè)指標(biāo)對(duì)急性靜脈血栓診斷的ROC曲線

3 討論

AVTE包括四肢DVT及其最嚴(yán)重的并發(fā)癥PE。據(jù)統(tǒng)計(jì)，僅10%～17%的DVT患者會(huì)表現(xiàn)出明顯癥狀和體征，如腫脹、背屈性疼痛和深部壓痛等[6]。有癥狀和體征的DVT多見于外傷、術(shù)后、癌癥及長(zhǎng)期臥床的患者，當(dāng)DVT發(fā)展成PE后，患者可在數(shù)十分鐘內(nèi)死亡[7]。因此，DVT重在預(yù)防和預(yù)警。血栓形成可由多種因素造成，如長(zhǎng)期臥床、靜脈迂曲、腫瘤壓迫、心功能下降等造成的血流緩慢[8]，骨折、外傷、炎性反應(yīng)、腫瘤等引發(fā)的血液凝血平衡破壞[9]，血管老化、靜脈瓣破壞等導(dǎo)致的靜脈壁損傷[10]。

目前臨床診斷AVTE多采用D-二聚體，但對(duì)DVT患者診斷的特異度較低，創(chuàng)傷、手術(shù)、炎性反應(yīng)、出血、壞死及惡性腫瘤等均可使血漿D-二聚體顯著增加[11]，在臨床中廣泛被應(yīng)用于VTE的排除。近年來(lái)，對(duì)檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)的研究熱點(diǎn)多為“新標(biāo)志物”研發(fā)，不斷增加檢驗(yàn)項(xiàng)目的“廣度”，而挖掘“既有檢驗(yàn)項(xiàng)目”的潛在價(jià)值，對(duì)檢驗(yàn)項(xiàng)目“深度”的拓展研究卻較少。血常規(guī)是各級(jí)別醫(yī)院臨床診療中最常用的檢驗(yàn)項(xiàng)目，對(duì)感染性疾病、血液系統(tǒng)疾病診斷價(jià)值較高，具有取樣便捷、檢測(cè)迅速、價(jià)格低廉等優(yōu)點(diǎn)。部分學(xué)者對(duì)血常規(guī)這一常用檢驗(yàn)項(xiàng)目的深度研究取得了較好效果。Prerana等研究了中性粒細(xì)胞體積傳導(dǎo)性和散射性的變化對(duì)144例新生兒敗血癥的診斷價(jià)值，中心粒細(xì)胞平均體積(Mean Neutrophil Volume, MNV)對(duì)新生兒膿毒癥診斷的敏感性和特異性分別為95%和86%[12]。Tian等研究發(fā)現(xiàn)，MPV/Plt比值以0.054作為cut-off值時(shí)，對(duì)心血管重大不良事件的預(yù)測(cè)敏感度和特異度分別是81.3%和66.2%[13]。

Ming等研究指出，血常規(guī)指標(biāo)中MPV、血小板/淋巴細(xì)胞比(PLR)、平均血小板體積淋巴細(xì)胞比(MPVLR)和NLR對(duì)無(wú)癥狀DVT患者具有潛在的診斷價(jià)值，其中NLR是一個(gè)與DVT相關(guān)的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素[14]。提示血常規(guī)具有成為AVTE預(yù)警檢查項(xiàng)目的潛在價(jià)值，且不會(huì)增加醫(yī)療成本。本研究結(jié)果顯示，血栓組WBC、Neut、MPV及NLR指標(biāo)水平顯著高于對(duì)照組，LYM水平顯著低于對(duì)照組，這與謝春艷的研究結(jié)果[15]類似。多因素回歸分析結(jié)果顯示，Neut、MPV和NLR三個(gè)指標(biāo)與AVTE存在相關(guān)性[OR1.16，95%CI(1.03～1.32)，P=0.037；OR1.62，95%CI(1.10～2.19)，P=0.012；OR1.25，95%CI(1.04～1.52)，P=0.021]。提示Neut、MPV和NLR可能對(duì)AVTE有一定的診斷價(jià)值。

徐榮良等研究發(fā)現(xiàn)，術(shù)前NLR和術(shù)后D-二聚體在術(shù)后DVT形成的骨盆和下肢骨折患者中表達(dá)水平升高[16]。臨床工作中，患者基本情況各異，既往研究多將存在血栓危險(xiǎn)因素的患者排除在外。為更真實(shí)地模擬實(shí)際，本研究?jī)H排除嚴(yán)重影響血細(xì)胞形態(tài)的血液病、感染和腫瘤患者，將高血壓、冠心病及糖尿病等常見基礎(chǔ)疾病納入研究。ROC曲線分析結(jié)果顯示，NLR診斷AVTE準(zhǔn)確率最好，靈敏度 82.03%，特異度 72.00%。

綜上所述，NLR用于急性靜脈血栓栓塞診斷效果較好，且不會(huì)增加醫(yī)療成本，值得擴(kuò)大樣本、改進(jìn)指標(biāo)進(jìn)一步研究。