血清變應原sIgE及外周血嗜酸性粒細胞比例與CRSwNP患者內鏡手術后療效的相關性分析

吳文麗，王 星，林榮封，白 玉，張燕飛

(1.深圳大學第五附屬醫院—深圳市寶安區中心醫院耳鼻喉科，廣東 深圳 518000；2.深圳市寶安區中心醫院放射科，廣東 深圳 518000)

慢性鼻-鼻竇炎(chronic rhinosinusitis,CRS)是一種較為常見的耳鼻喉科疾病，在我國的發病率為2%～16%[1]。于秋冬季高發，臨床表現為鼻塞、頭痛、流涕等情況，具有遷延不愈、反復發作的特征，嚴重影響患者的生活質量。慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉(Chronic rhinosinusitis with nasal Polyps,CRSwNP)是CRS中的一種，鼻息肉是以一種鼻內的贅生物，質地光滑柔軟，阻塞患者鼻腔，加重鼻-鼻竇炎癥狀，降低患者的通氣功能，嚴重者并發血氧降低癥[2-3]。但其發病機制的探究較少，并且缺乏術后療效的檢測指標，復發率高。功能性內鏡鼻竇手術(functional endoscopic sinus surgery，FESS)是治療CRSwNP的一種重要手段，但有些患者術后恢復良好，而有些患者則表現恰恰相反[4]。為了探究CRSwNP的發病機制，并分析影響術后療效的因素，本研究選取2016年1月～2018年12月我院收治的行功能性內鏡鼻竇手術的患者100例作為研究對象，對術后療效與血清變應原sIgE、外周血嗜酸性粒細胞比例的相關性進行探討，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2016年1月～2018年12月我院收治的行功能性內鏡鼻竇手術的患者100例作為研究對象。本次研究經過本院醫學倫理委員會同意。納入標準：①所有患者的手術均由同一高級醫師進行；②臨床癥狀及實驗室診斷符合2008年中國慢性鼻-鼻竇炎臨床診斷指南[5]中的相關規定；③術前均進行血清變應原sIgE、外周血嗜酸性粒細胞等檢查；④術后接受隨訪，最少1年時間。排除標準：①其他原因導致的鼻竇炎或類似疾病，如真菌性鼻-鼻竇炎、原發性纖毛運動障礙等疾病；②合并嚴重疾病的患者，如合并腫瘤、高血壓、心臟病及肝腎功能更嚴重不全等疾病；③妊娠期婦女；④精神疾病患者。100例患者中男75例，女25例，年齡20～59歲，平均(41.21±5.32)歲。按照血清變應原sIgE的結果將患者分為變應原陽性組(46例)及變應原陰性組(54例)。

1.2圍術期治療及指標檢測方法：所有患者術前均行常規檢測，且于術前提前3 d開始靜脈注射抗生素預防感染；術后同樣預防性使用抗生素2 d，并檢測鼻腔情況。血清變應原sIgE檢測方法：患者晨起空腹抽取靜脈血4 ml，離心得血清，采用AlleryScreen過敏原檢測系統測定患者血清中的sIgE。根據的鍋敏篩變應原檢測系統提供的檢測方法，將變應原濃度分為0～6級，其中≥100 U/ml為6級；50～100 U/ml為5級；17.5～49 U/ml為4級；3.5～17.4 U/ml為3級；0.7～3.4 U/ml為2級；0.35～0.6 U/ml為1級；<0.35 U/ml為0級。血清中變應原sIgE濃度≥0.35 U/ml的患者診斷為陽性過敏患者。

外周血嗜酸性粒細胞(Eosinophil，EOS)計數：采用邁瑞Mindray全自動三分類血液分析儀BC-1800進行外周血EOS數量及比例的測定。

1.3術后藥效評價方案：患者手術后隨訪6個月，術后療效的評價。視覺模擬評分法(VAS)：評價術后患者的疼痛程度，在紙上做一條10 cm中的橫線，數值為從0到10，讓患者根據自己的疼痛程度劃線，分值越高表明疼痛程度越嚴重。鼻腔鼻竇結局測試-22(Sinonasal outcome test-22,SNOT-22)生活質量評分：此評分包括22個條目，其中1～12個條目與生理問題相關，13～22個條目與健康及生活質量相關，分數越低表明疾病改善良好，生活質量越高。評分包括心理健康、軀體技能等指標，分為5個等級，等級越高表明生活質量越好。鼻竇CT評分：采用Lund-Mackay評分系統進行，鼻竇情況分為3個等級，0分為正常，1分為出現部分陰影，2分為出現完全陰影；竇口鼻道復合體情況分為3個等級，0分為無堵塞，1分為部分堵塞，2分為完全堵塞；兩個鼻道分別評分后計算綜合作為CT評分。術腔Lund-Kennedy評分：對患者行鼻內鏡檢查，對息肉、水腫、鼻漏、瘢痕、結痂等情況進行評價，0分為無以上狀況出現，1分為出現輕度癥狀，2分為出現嚴重癥狀。

1.4觀察指標：①統計血清變應原sIgE陽性患者的變應原種類；②比較血清變應原sIgE陽性及陰性患者術前外周血EOS數目及比例；③比較兩組患者術后6個月的外周血EOS比例、VAS評分、SNOT-22評分、鼻竇CT評分及術腔Lund-Kennedy評分；④計算患者外周血EOS比例與術后6個月的外周血EOS比例、VAS評分、SNOT-22評分、鼻竇CT評分及術腔Lund-Mackay評分的相關性。

2 結果

2.1血清變應原sIgE陽性患者的變應原種類：按照血清變應原sIgE的結果將患者分為變應原陽性組(46例)及變應原陰性組(54例)。46例血清變應原sIgE陽性患者中吸入性變應原：戶塵螨29例，蟑螂10例，樹木花粉8例，草花粉4例，屋塵3例；食物變應原：蟹5例，蝦4例，芒果3例，牛肉1例。

2.2血清變應原sIgE陽性及陰性患者術前外周血EOS比較：血清變應原sIgE陽性及陰性的CRSwNP患者術前外周血EOS計數及比例比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 血清變應原sIgE陽性及陰性患者術前外周血EOS比較

2.3血清變應原sIgE陽性及陰性患者術后各指標比較：術后6個月，比較血清變應原sIgE陽性及陰性患者EOS比例、VAS評分、SNOT-22評分、鼻竇CT評分及術腔Lund-Kennedy評分，結果顯示，與陽性患者相比，陰性患者VAS評分、SNOT-22評分及術腔Lund-Kennedy評分均顯著下降，差異有統計學意義(P<0.05)，EOS比例及鼻竇CT評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 血清變應原sIgE陽性及陰性患者術后各指標比較

2.4CRSwNP患者外周血EOS與各指標相關性分析：CRSwNP患者外周血EOS比例與術后6個月的外周血EOS比例、VAS評分、SNOT-22評分、鼻竇CT評分及術腔Lund-Kennedy評分無相關性(r=0.176，0.217，0.135，0.214，0.142，P>0.05)。

3 討論

據報道，變應性疾病患者中25.5%的患者并發鼻息肉，而10%～64%的鼻息肉患者伴隨變應性反應，因此，變應性反應在鼻息肉的發病中可能具有重要作用，但此類的相關報道較少。黃雪琨等報道顯示，89例CRSwNP患者中血清變應原陽性的患者49例，且變應原陽性患者術后6個月術腔評分顯著增加，表明變應原陽性患者術后預后較差[6]。本研究結果顯示100例CRSwNP患者中，血清變應原陽性的患者46例，占46%，與以前的報道一致。

變應性鼻竇炎促進鼻息肉的發展已被多篇文章證實，與慢性鼻-鼻竇炎相比，變應性因素與伴鼻息肉的鼻-鼻竇炎的相關性更大。國外研究顯示，鼻息肉的發生與變應因素存在巨大聯系，且變應原主要為屋塵螨及粉塵螨，占50%左右[7]；另有研究報道，變應性反應主要改變鼻黏膜上皮細胞的狀態，促進病理性病變，減弱纖毛運動，從而導致致病微生物在鼻腔內聚集，分泌物排出不暢，誘發鼻息肉的生成[8]。本研究結果顯示，吸入性變應原主要為戶塵螨，與以上研究結果相似。而變應性反應是否與CRSwNP患者術后康復程度相關方面的研究顯示，慢性鼻竇炎伴鼻息肉患者術后復發率高于慢性鼻竇炎不伴鼻息肉組，變應原陽性患者復發率高于陰性者，且組間差異存在統計學意義(P<0.05)。修倩等研究探究變應性因素在慢性鼻-鼻竇炎患者術后各種癥狀改善中的作用，結果顯示，變應性因素對CRSwNP患者術后的療效影響不大，但可能是影響患者術后鼻塞癥狀緩解的重要因素[9]。本研究為了進一步探究變應因素在CRSwNP患者術后療效中的作用，采用多種指標對術后療效進行探究，結果顯示，與血清變應原陰性患者相比，陽性患者的VAS評分、SNOT-22評分及術腔Lund-Kennedy評分均顯著下降。此結果充分顯示出血清變應原與CRSwNP患者術后療效存在一定的關系，此結論與以前研究的結論存在一定差異，可能是由于評價方式的不同導致，在以后的研究中，需要進行更多方面的測定，并將觀測時間延長，以得到更加嚴謹的結論。

CRSwNP發病機制的研究中發現，EOS浸潤、炎性細胞因子刺激及免疫應答等在其中發揮了重要作用，CRSwNP發生后，EOS向炎性反應部位浸潤，聚集在鼻息肉中，發生極化、脫粒等過程，釋放氧自由基、EOS陽離子蛋白等有毒物質，促進鼻黏膜上皮的損傷[10-11]。國外的研究指出，EOS的浸潤與變應性反應存在相關性，且與鼻黏膜上皮細胞破壞的程度和基膜增厚相關[12-13]。魏成翠等研究提示，外周血EOS百分比能夠影響鼻息肉患者的臨床特征，并與病理結果呈現相關性[14]。本研究對于外周血EOS的比例與慢性鼻-鼻竇炎鼻息肉發生的相關性及CRSwNP患者術后療效的相關性進行探究。結果顯示，慢性鼻-鼻竇炎患者是否發生過鼻息肉與外周血EOS的數量及比例無相關性，且與術后療效各指標無相關性。以上結果顯示出外周血EOS在CRSwNP患者術后療效判定中可能無作用，在今后的研究中，仍需要探究，組織中EOS的比例、外周血及組織中EOS陽離子蛋白等的表達與術后療效的相關性，并需要應用更多術后指標的判定標準進行相關性探討[15]。以期為CRSwNP的發病機制及術后療效監控指標的發現盡一份力量，為CRSwNP的治療提供理論支持。

綜上所述，血清變應原陽性的CRSwNP患者術后療效可能更差，需要在手術前及手術后采取積極措施進行脫敏反應，防治術后復發，提升療效。而血清EOS比例與CRSwNP患者術后療效可能不存在相關性，仍需要進一步探討。