尿KIM-1、尿EGF聯合檢測在早產兒圍生期急性腎損害中的應用價值研究

朱燕娜，陳敬國，蔡儀術

(1.中山火炬開發區醫院兒科，廣東 中山 528400；2.中山市人民醫院兒科，廣東 中山 528400)

臨床研究指出，早產兒及低體重兒出現急性腎損傷的概率明顯高于足月、足重新生兒。研究指出，影響早產兒腎臟發育情況的因素包括母親孕期健康狀態(妊娠期高血壓疾病、妊娠期糖尿病、肥胖癥等)、母親孕期營養情況(熱量、蛋白質、微量元素的攝入等)、母親孕期藥物使用等因素(抗生素使用、飲酒、吸煙等)。新生兒急性腎損傷的出現是累積性的，也是導致慢性腎功能不全的危險因素[1]，因此，在早產兒早期利用多種高靈敏度指標對其腎功能進行監測，可作為判斷早產兒是否會出現急性腎損傷的參考依據，同時為早期預防工作的開展提供科學依據，最大化地降低早產兒腎損傷的發生率，并改善其預后，降低其死亡率[2]。在正常情況下，尿腎損傷分子-1(尿KIM-1)水平僅出現少量的增加或是不增加，但當腎臟缺血、腎毒性損傷或是近曲小管出現損傷時，尿KIM-1會出現明顯增加[3]。尿表皮生長因子(尿EGF)是輸尿管、膀胱上皮、遠端腎單位的保護因子，還有著維持泌尿系統上皮細胞完整性的作用，通過EGF水平，可對腎臟功能進行判斷[4]。尿KIM-1、尿EGF均是公認的判斷腎臟功能、反映急性腎損傷的敏感指標，但關于兩者聯合對早產兒急性腎損傷的應用效果，臨床尚無相關研究。為此，本文共納入90例早產兒和30例足月新生兒展開觀察研究，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：本文以隨機抽取法選擇90例早產兒參與研究，早產兒在2018年10月～2020年1月期間入我院新生兒科，按照暴露因素進行分組，包括28～31周組、32～34周組、35～37周組，另選取30例足月健康新生兒作為對照組。28～31周組資料：30例，胎齡28～31周，男17例，女13例；32～34周組資料：30例，胎齡32～34周，男20例，女10例；35～37周組資料：30例，胎齡35～37周，男15例，女15例；對照組：30例，胎齡38～40周，男18例，女12例。三組新生兒一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，早產兒三組新生兒與對照組新生兒除胎齡、體重外，其余一般資料不存在差異性(P>0.05)。研究保障家屬知情權，且獲得其同意，研究已獲我院倫理委員會批準。

納入標準：①均于我院(中山火炬開發區醫院和中山市人民醫院)出生，并于生后24 h內入住新生兒科；②出生胎齡28～37周；③住院時間在1周以上；④獲得了患者家屬的知情同意，并簽署了知情同意書。

排除標準：①有先天性泌尿系統畸形；②有先天性遺傳代謝疾病者；③生后1周內出院或死亡者；④其母腎功能異常者。

1.2方法：在新生兒出生后24 h，72 h及生后1周采集尿液3 ml用酶聯免疫法檢測尿KIM-1、尿EGF。試劑由上海生物技術有限公司提供，安排專人進行檢測，檢測過程需嚴格按照說明書進行操作。

1.3觀察指標：比較組間不同時間段的尿KIM-1、尿EGF水平。

2 結果

新生兒不同時段尿KIM-1、尿EGF水平比較：28～31周組、32～34周組、35～37周組的尿KIM-1、尿EGF水平表現出逐漸降低的情況，早產兒三組的尿KIM-1、尿EGF水平較對照組新生兒明顯升高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1、表2。

表1 新生兒不同時間段尿KIM-1水平比較

表2 新生兒不同時間段尿EGF水平比較

3 討論

近年，我國早產兒的數量大大增加，這與高齡產婦的增加、多胎妊娠、母親妊娠期綜合疾病、孕期感染以及多種圍產期因素(如剖宮產、胎膜早破、宮內窘迫等)發生率的增加有密切關系，早產兒多伴有低體重的情況，低體重是指新生兒出生時體重<1.5 kg，低體重兒在早產兒中的占比較高，已經成為新生兒圍生期死亡的重要原因[5]。早產兒，尤其是低體重兒，其身體組織以及各個器官尚未發育完全，因此有較大概率出現急性腎功能衰竭，嚴重時甚至導致死亡。

在眾多新生兒重癥疾病中，急性腎損傷是較為常見的一種。統計顯示，在NICU患兒群體中，急性腎損傷的發生率介于2.4%～56%，其中早產兒的占比較高。研究指出，早產兒患急性腎損傷的風險為12.5%～71%，早期診斷對控制疾病發展，預防慢性腎臟疾病有著積極意義[6]。目前臨床上對于急性腎損傷仍然通過尿量及血肌酐水平進行判斷，但是早產兒的尿量以及血肌酐水平受多種因素影響，如新生兒的種族、飲食習慣、健康狀態、營養狀況等[7]。其外，早產兒在出現腎功能損害后，其血肌酐水平的上升時間較長，因此其無法準確地對新生兒腎功能的早期改變情況進行反映，缺乏敏感度及特異性[8]。因此，尋找靈敏度更好、特異性更高的診斷標志物用于急性腎損傷的早期診斷，對降低早產兒死亡率有積極意義。

EGF全稱為表皮生長因子，其是一種跨膜蛋白，廣泛存在于人體各類體液之中，其由53個氨基酸構成，是一種單鏈結構的多肽生長因子，有著較好的生物活性[9]。EGF可促進細胞增殖分化，由人體腎臟合成產生，主要來源于腎小管上皮細胞，其有著調節腎小球血液循環、調節腎臟代謝和細胞增殖、促進腎小管上皮修復、促進離子轉運等作用，還可促進腎臟的成熟。通過尿EGF的檢測，可對腎功能進行判斷[10]。KIM-1全稱為腎損傷因子-1，屬于免疫球蛋白的一種，是一種跨膜糖蛋白，免疫球蛋白、黏蛋白是其組成成分，KIM-1可促進修復腎小管上皮細胞，參與腎間質纖維化以及各類免疫反應進程，其有著清除凋亡細胞的作用[11]。對尿KIM-1急性檢測，不僅可反映腎臟功能，而且操作簡單，性質穩定，其檢測結果幾乎不受尿路感染、慢性腎臟疾病的影響[12]。

本文將尿KIM-1、尿EGF聯合，應用至早產兒急性腎損害的的診斷中，結果提示，尿KIM-1、尿EGF聯合檢測在早產兒圍生期急性腎損傷的早期診斷工作中有較高的參考價值。早期聯合應用多種指標對早產兒進行腎功能的監測，可為腎損傷的早期防治提供依據。