探討菌陳蒿湯治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的有效性及IL-31在患者血清中的表達(dá)和臨床意義

鄧東陽，吳雪燕，周素芳，張芳，周意園*

(1.貴州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，貴州 貴陽 550002；2.貴州中醫(yī)藥大學(xué)微生態(tài)研究中心，貴州 貴陽 550002)

0 引言

妊娠期肝內(nèi)膽汁瘀積癥(Intrahepatic eholesta sis of pregnancy，ICP)主要表現(xiàn)在妊娠中晚期發(fā)生的并發(fā)癥，患者臨床癥狀以皮膚瘙癢、黃疸癥狀為主，多伴有肝損害，目前針對(duì)ICP的具體發(fā)病機(jī)制還尚未明確，臨床認(rèn)為可能與遺傳、代謝紊亂、胎膜早破、產(chǎn)后出血及免疫機(jī)制等有關(guān)[1-2]。熊去氧膽酸是治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的常用西藥，具有抑制疏導(dǎo)水性膽汁酸的細(xì)胞毒性的作用[3]。中醫(yī)理論認(rèn)為本病發(fā)生由于患者陰血不足，血虛生風(fēng)，伴有情緒不定、飲食不當(dāng)阻濕濁癥狀，茵陳蒿湯在中醫(yī)理論中主治為濕熱型黃疸，并取得治療效果[4-5]。本文通過茵陳蒿湯治療ICP患者，分析其治療效果，具體內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將我院2016年2月至2020年5月間收治的125例ICP患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，西醫(yī)組、中西醫(yī)結(jié)合組各65、60例，兩組患者年齡為22～40歲，平均(35.6±4.1)歲；孕周27～39周，平均(36.5±3.3)周，對(duì)比兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，可進(jìn)行對(duì)比。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)臨床《妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥診療指導(dǎo)》診斷標(biāo)準(zhǔn)證實(shí)為妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥；

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡20～40歲；(2)孕周24～39周；(3)單胎妊娠；(4)符合ICP診斷標(biāo)準(zhǔn)；(5)患者自愿簽署知情同意書；

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)有重大的基礎(chǔ)性疾病；(2)有精神異常病史；

剔除標(biāo)準(zhǔn)：(1)臨床資料不全；(2)患者依從性差；

中止標(biāo)準(zhǔn)：服藥過程中產(chǎn)生重大副作用危害生命。

1.2 方法

兩組患者均定期產(chǎn)檢、電子胎心監(jiān)護(hù)，對(duì)照組患者口服熊去氧膽酸[Losan Pharma GmbH(德國(guó))；批準(zhǔn)文號(hào)：H20181059；250mg×25s]治療，每次250mg，每日3次；實(shí)驗(yàn)組患者在西藥治療基礎(chǔ)上加用茵陳蒿湯治療；茵陳蒿湯藥方：茵陳(15g)、山梔(10g)、黃苓(10g)、丹參(12g)、茯苓及陳皮(12g)、甘草(5g)配方用水煎取汁至100mL，每日1劑，分成2次溫服，一個(gè)療程為5d，兩組患者可根據(jù)身體情況制定至2～3個(gè)療程。

1.3 療效觀察及評(píng)判

治療效果根據(jù)患者癥狀恢復(fù)情況判定，無臨床癥狀且血生化指標(biāo)恢復(fù)正常為顯效，癥狀較少且血生化指標(biāo)有所降低為有效，無效則說明以上均不達(dá)標(biāo)，治療總有效率=[(顯效+有效)/總?cè)藬?shù)]×100%；妊娠結(jié)局從新生兒分娩情況及產(chǎn)婦分娩羊水癥狀，新生兒分娩情況采用Apgar評(píng)分決定新生兒分娩情況，從膚色、心率、反射、肌張力及呼吸五個(gè)方面進(jìn)行評(píng)分，將羊水污染嚴(yán)重由輕到重分為0級(jí)～Ⅲ級(jí)，以羊水污染Ⅰ、Ⅱ級(jí)發(fā)生率進(jìn)行評(píng)估；皮膚瘙癢根據(jù)患者癥狀程度伴有皮損癥狀分為0～5級(jí)，無瘙癢至劇烈瘙癢，分?jǐn)?shù)越高，說明患者瘙癢程度越嚴(yán)重；肝功能指標(biāo)以門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(aspartate aminotransferase，AST)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(alanine transaminase，ALT)及膽汁酸為主，血清IL-31水平以ELISA法測(cè)定患者治療前后IL-31水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用(±s)表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組患者治療效果差異明顯，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，詳見表1、表2、表3。

表1 對(duì)比兩組患者治療總有效率結(jié)果[n(%)]

表2 對(duì)比兩組患者妊娠結(jié)局、皮膚瘙癢結(jié)果(分，±s)/[n(%)]

表2 對(duì)比兩組患者妊娠結(jié)局、皮膚瘙癢結(jié)果(分，±s)/[n(%)]

組別 例數(shù) 新生兒分娩情況 羊水污染率 皮膚瘙癢實(shí)驗(yàn)組 60 2.59±0.23 10(16.67) 0.9±0.34對(duì)照組 65 3.76±0.42 28(43.08) 1.6±0.25 t/χ2 19.512 10.285 13.025 P 0.001 0.002 0.001

表3 對(duì)比兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)、血清IL-30水平結(jié)果(±s)

表3 對(duì)比兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)、血清IL-30水平結(jié)果(±s)

組別 時(shí)間 實(shí)驗(yàn)組(n=60) 對(duì)照組(n=65) t P AST(U/L) 治療前 41.86±6.26 41.74±5.48 0.114 0.909治療后 8.41±2.31 19.28±3.34 21.295 0.001 ALT(U/L) 治療前 109.53±0.82 110.62±4.57 1.89 0.063治療后 10.28±4.27 35.16±3.19 36.666 0.001膽汁酸(mmol/L) 治療前 55.81±2.24 55.74±2.15 0.178 0.859治療后 10.53±3.12 21.42±2.30 22.063 0.001 IL-31 治療前 10.89±2.16 11.15±1.42 0.788 0.433治療后 2.56±1.48 4.28±0.35 8.778 0.001

3 討論

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥根據(jù)其癥狀可將其歸屬為黃疸，患者肝膽經(jīng)脈，瘀阻不暢，至肝失疏泄、膽汁外溢。治則以疏肝理氣、利膽退黃為主[6]。本次實(shí)踐中茵陳具有清熱利濕及退黃功效，茯苓可解毒除濕，健脾益氣，黃苓和山梔可發(fā)揮抗炎、清熱消腫、鎮(zhèn)靜及補(bǔ)腎安胎的效果，經(jīng)藥方多種配方煎熬后，有效達(dá)到保肝利膽、清熱利濕、清熱解毒和退黃安胎之效[7-8]。

實(shí)踐結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組患者分娩結(jié)局、肝功能指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組，說明該治療方式起到一定效果，通過降低肝濃度，改善患者肝功能指標(biāo)，促進(jìn)患者順利分娩，減少不良情況發(fā)生率，保證胎兒生命安全性。IL-31作為新型細(xì)胞因子，在免疫細(xì)胞調(diào)節(jié)機(jī)制中發(fā)揮重要作用，通過抗原提呈作用降低炎性因子，顯著控制患者皮膚瘙癢發(fā)展，其價(jià)值較高[9]。本次實(shí)踐中，兩組患者治療效果比較差異明顯，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，其中實(shí)驗(yàn)組患者IL-31水平低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，本次實(shí)踐通過熊去氧膽酸結(jié)合茵陳蒿湯治療后，患者IL-31水平有所改善，減少其炎癥因子水平，有效地抑制患者皮膚瘙癢情況[10]。若患者體內(nèi)免疫失衡會(huì)損傷患者肝細(xì)胞免疫功能，說明IL-31可作為治療指標(biāo)，但I(xiàn)L-31具有雙重作用，因患者疾病不同癥狀，其發(fā)病機(jī)制也不同，同時(shí)IL-31的改善影響患者皮膚瘙癢情況，因此IL-31可作為治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的新指標(biāo)，但由于IL-31與其他細(xì)胞因子之間的研究較少，因此臨床應(yīng)多研究此方面的知識(shí)，保證臨床醫(yī)師可及時(shí)為患者作出診治方案，保證患者生命安全[11]。