當歸芍藥膠囊輔助治療非酒精性脂肪性肝病的效果

黃冰雯 李學明 秦韶東

1.廣東省韶關市中醫院藥學部，廣東韶關 512000；2.廣東省韶關市中醫院腫瘤內科，廣東韶關 512000

非酒精性脂肪性肝病是臨床常見的威脅人類健康的慢性病，其是以肝細胞脂肪變性、壞死、炎癥細胞浸潤、脂肪貯積為主要特征，與胰島素抵抗、遺傳易感等導致肝臟代謝應激性損害相關且排除過量飲酒史、其他明確肝實質損害因素所導致的一種臨床病理綜合征[1-2]，疾病譜包括非酒精性脂肪肝病、非酒精性肝炎、肝硬化、肝癌。當前在西醫治療中本病仍無有效的治療藥物，主要是進行護肝、降脂的對癥處理。而中醫藥治療非酒精性脂肪性肝病注重整體觀念與辨證論治的原則，且將辨病、辨證相結合，標本兼治，故其治療具有一定的優勢[3]。當歸芍藥膠囊由當歸、芍藥所組成，有調肝活血散瘀的作用，目前多應用于肝纖維化的防治[4]。本研究選擇80例非酒精性脂肪性肝病患者進行分組研究，以探析當歸芍藥膠囊輔助治療非酒精性脂肪性肝病的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年11月至2020年6月韶關市中醫院內科門診80例非酒精性脂肪性肝病患者作為研究對象，納入標準：①符合《非酒精性脂肪性肝病防治指南（2018年更新版）》[5]中的相關診斷標準；②近6個月內無護肝、調脂等治療用藥史；③患者對本研究內容知情，簽訂同意書。排除標準：①因病毒性肝炎、肝硬化、藥物性肝損傷等其他因素導致肝功能障礙；②酒精性脂肪肝，有飲酒史，且飲酒量男每周≥140 ml，女每周≥70 ml；③伴有嚴重心肺肝腎臟器疾病、血液系統疾病。采用隨機數字表法將上述患者分為對照組和觀察組，每組各40例。其中，對照組男28例，女12例，年齡24～68歲，平均（46.29±9.41）歲，病程2～7年，平均（4.93±1.86）年，脂肪肝嚴重程度：8例輕度，32例中度；觀察組男31例，女9例，年齡23～65歲，平 均（45.98±9.87）歲，病 程 1～ 9年，平 均（4.69±1.95）年，脂肪肝嚴重程度：9例輕度，31例中度。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會的審批同意。

1.2 方法

對照組采用調脂、保肝等常規西藥治療，包括多烯磷脂酰膽堿膠囊（賽諾菲藥業，國藥準字 H20059010，228 mg/粒） 口 服，456 mg/次，3次/d；血脂康膠囊（北京北大維信，國藥準字Z10950029，0.3 g/粒）口服，0.6 g/次，2 次 /d。在此基礎上，觀察組加用當歸芍藥膠囊（湖北虎泉藥業，國藥準字Z20060388，0.4 g/粒）治療，口服，1.2 g/次，3次/d。兩組均持續治療觀察3個月，囑患者在治療期間低脂飲食，注意粗細糧均衡搭配，并堅持進行運動鍛煉，每周至少5次有氧運動，每次運動30～50 min。

1.3 觀察指標

①比較兩組的治療總有效率。療效判斷標準[6]：痊愈為臨床癥狀體征基本消退，實驗室檢測顯示肝功、血脂基本恢復正常，超聲示肝臟形態結構無異常；顯效為癥狀體征基本消退，實驗室檢測示谷丙轉氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、谷草轉氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、谷氨酰轉肽酶（glutamyl transpeptidase，GGT）水平較治療前降低40%以上，三酰甘油（triglycerides，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋 白 膽 固 醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）水平降低20%～40%，超聲示肝實質基本恢復正常；好轉為癥狀體征減輕，AST、ALT、GGT水平較治療前降低20%～40%，TG、TC、LDL-C水平降低10%～20%，超聲示中度脂肪肝降低輕度，或輕度者恢復正常；無效：癥狀體征、實驗室檢查或影像學檢查與治療前相比仍無改善。治療總有效率=（痊愈+顯效+好轉）例數/總例數×100%。②比較兩組治療前后肝功能（ALT、AST、GGT）、血脂（TG、TC、LDL）水平變化情況。③比較兩組治療前后炎癥指標腫瘤壞死因 子 -α（Tumor necrosis factor–α，TNF-α）、C反應蛋白（C-reactive protein，CRP）、白介素 -6（Interleukin-6，IL-6）水平變化。

1.4 統計學方法

應用統計學SPSS 19.0統計學軟件，計量資料用（）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療總有效率比較

觀察組治療總有效率為95.00%，顯著高于對照組的80.00%（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療總有效率比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后肝功能、血脂水平比較

治療前，兩組肝功能（ALT、AST、GGT）、血脂（TG、TC、LDL）指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05），治療3個月后，兩組肝功能、血脂均較治療前有顯著的改善，且觀察組患者的肝功、血脂檢測結果明顯低于對照組（P＜0.05），見表2～3。

表2 兩組治療前后肝功能指標比較（x ± s，U/L）

2.3 兩組治療前后炎癥指標比較

治療前，兩組血清TNF-α、CRP、IL-6含量比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后復查，兩組TNF-α、CRP、IL-6含量明顯低于治療前，而且觀察組上述各項炎癥指標均顯著低于對照組（P＜ 0.05），見表4。

表4 兩組治療前后炎癥指標比較（x ± s）

3 討論

非酒精性脂肪性肝病是遺傳—環境—代謝應激相關因素所致的以肝細胞內脂肪肝堆積為主的臨床病理綜合征[7]，其發病機制較為復雜。其中，Day等[8]學者提出的“二次打擊”學說是臨床普遍公認的非酒精性脂肪性肝病發病機制，其第一次打擊為胰島素抵抗，肝臟內出現脂質沉積進而造成肝實質脂肪變性；第二次打擊為肝臟內釋放大量炎癥因子、氧化應激反應等引起肝臟發生壞死性炎癥、肝纖維化。目前也有大量研究證實[9-10]，機體出現胰島素抵抗與分泌大量炎癥因子有緊密聯系，而非酒精性脂肪性肝病患者的脂肪組織可分泌大量TNF-α、CRP、IL-6炎癥因子，使非酒精性脂肪性肝病患者的胰島素抵抗程度加劇，進而促進單純脂肪肝向肝炎、肝硬化發展，危及生命安全。

當前西醫治療非酒精性脂肪性肝病常采用護肝、降脂等對癥治療，多烯磷脂酰膽堿為臨床常見的護肝藥，有抗炎、護肝的藥效。大量循證醫學依據也顯示[11]，多烯磷脂酰膽堿能夠有效改善非酒精性脂肪性肝病患者的肝臟功能和血脂、血糖值。血脂康是一種用于調脂的中藥制劑，其含有大量羥基甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑、人體所需的不飽和脂肪酸等，能夠降低機體三酰甘油、膽固醇水平，同時該藥能夠抑制單核細胞黏附，發揮一定的抗炎效果[12]。

在中醫學中根據非酒精性脂肪性肝病的癥狀體征、病機特征等將其納入到“脅痛”的范疇。《證治匯補·脅痛》指出：“脅痛因飲食過度、暴怒傷觸、悲哀氣結、跌仆傷形……或痰積流注，或瘀血相結，皆可致痛。”另外濕熱郁火，勞逸房色亦可致病。這提示非酒精性脂肪性肝病的病機復雜多樣。現代學者也認為[13]，非酒精性脂肪性肝病的發生多是由于飲食不節、多逸少勞，導致肝臟疏泄失調，脾失健運，水谷運化失常內生痰濕，氣機不暢，血脈瘀滯，不通則痛。由此可見肝郁脾虛是本病發生發展的主要病機特點，故其治療宜調肝理脾。當歸芍藥膠囊是由張仲景著作的《金匱要略》中的當歸芍藥散所制成的，適用于肝郁脾虛所致的病證，其主要成分是當歸、芍藥。芍藥性味苦酸，歸肝、脾經，酸能斂肝，具有養血柔肝止痛的功效；當歸性味甘溫，歸肝、脾，有養血活血作用，與白芍相互配伍重于調肝，既可補養肝血，又可以活血散瘀止痛[14]。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率為95.00%，高于對照組的80.00%，而且治療3個月后觀察組的肝功能、血脂檢測結果優于對照組，與王慧麗等[15]的研究結果相似，說明當歸芍藥膠囊與多烯磷脂酰膽堿、血脂康聯合應用有協同增強作用，能夠有效恢復肝臟功能，顯著降低血脂。此外，本研究還發現，觀察組患者治療后的血清TNF-α、CRP、IL-6顯著低于對照組，提示當歸芍藥膠囊可能通過降低TNF-α、CRP、IL-6水平，抑制炎癥因子釋放進而發揮改善肝功能、調脂作用。但需注意本研究是單中心、小樣本報道，研究結果有待多中心、大樣本數據進一步驗證。

表3 兩組治療前后血脂指標比較（x ± s，mmol/L）

綜上所述，當歸芍藥膠囊輔助治療非酒精性脂肪性肝病效果良好，能夠有效減輕機體炎癥反應，改善患者的血脂和肝功能。